It is well established that blocking the interaction of EGFR with growth factors leads to the arrest of tumor growth, resulting in tumor cell death. ER414 is a human monoclonal antibody (mAb) derived by guided selection of the mouse mAb A13. The ER414 exhibited a ~17-fold lower affinity and, as a result, lower efficacy of inhibition of the EGF-mediated tyrosine phosphorylation of EGFR when compared with mAb A13 and cetuximab. We performed a stepwise in vitro affinity maturation to improve the affinity of ER414. We obtained a 3D model of ER414 to identify the amino acids in the CDRs that needed to be mutated. Clones were selected from the phage library with randomized amino acids in the CDRs and substitution of amino acids in the HCDR3 and LCDR1 of ER414 led to improved affinity. A clone, H3-14, with a ~20-fold increased affinity, was selected from the HCDR3 randomized library. Then three clones, ER2, ER78 and ER79, were selected from the LCDR1 randomized library based on the H3-14 but did not show further increased affinities compared to that of H3-14. Of the three, ER2 was chosen for further characterization due to its better expression than others. We successfully performed affinity maturation of ER414 and obtained antibodies with a similar affinity as cetuximab. And antibody from an affinity maturation inhibits the EGF-mediated tyrosine phosphorylation of EGFR in a manner similar to cetuximab.
Hwang, Eun Kyoung;Yoo, Ho Chang;Ha, Dong Soo;Park, Chan Sun
Korean Journal of Fisheries and Aquatic Sciences
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v.48
no.5
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pp.745-751
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2015
The ecological characteristics of Silvetia siliquosa, an endangered brown alga, were investigated from January to December 2013 in Jindo, South Korea. The S. siliquosa population formed widespread patches on natural rock. Receptacles were observed from March to August when seawater temperatures ranged from 8-26℃. A maturation peak was detected in June, when seawater temperatures were 23.4℃. After embryo release, the alga bleached and only the discoidal holdfast remained after August. Developmental initiation of the thallus occurred at temperatures above 8℃, and receptacle formation required approximately 196 degree-days. This is the first study to examine a S. siliquosa population throughout the entire year in a natural habitat.
The present study was conducted to assess the growth changes of human chin in childhood and adolescence at various stages of skeletal maturation using metallic implant installed in mandibular body. Lateral cephalographs including 23 subjects (9 males and 14 females) between 7-18 years old were used, which had been taken at University of California in San Francisco and kept at University of the Pacific. Three lateral cephalographs were chosen for each subject according to CVM (Cervical Vertebral Maturation) method (CVM stage 1 to 2, CVM stage 3 to 4, and CVM stage 5 to 6) which assess the extent of the skeletal maturation using the second, third, and fourth cervical vertebrae. V-ceph was used in order to mark the 8 landmarks (S, N, A, B, Pog, Me, Go, Imp) on lateral cephalographs and obtain 8 angular and linear measurements(ANB, SNPog, SN-GoMe, Imp-B, Imp-Pog, B-Pog//GoMe, $GoMe{\bot}B$, $GoMe{\bot}Pog$). Among 8 measurements, ANB, SNPog, SN-GoMe, B-Pog//GoMe, $GoMe{\bot}B$ showed statistically significant growth changes at various stages of skeletal maturation according to CVM method, while there were no significant differences on Imp-B, Imp-Pog, $GoMe{\bot}Pog$. The results suggest that the increasing prominence of human chin is greatly influenced by the vertical growth of B point area, in addition to the change and growth in chin and mandible proper.
Kim, Kwang-Sig;Kim, Chang-Keun;Chung, Yung-Chai;Hwang, Seong-Soo;Chang, Won-Kyong;Cheong, Il-Cheong;Park, Jin-Ki;Min, Kwan-Sik;Lee, Yun-Keun
Proceedings of the KSAR Conference
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2001.03a
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pp.29-29
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2001
This study was carried out to examine, by the reverse transcription chain reaction(RT-PCR)and Immunostain assays, epidermal growth factor mRNA expression in bovine ova during oocyte maturation in vitro(0-2lh)and after fertilization in vitro(6-144hr: zygotes to blastocysts). In this study, the transcripts of EGF was detected in oocytes using primers for EGF. Transcripts for EGF mRNA was not detected in oocytes through in vitro maturation. But EGF mRNA were present after fertilization up to the 2-cell stage and the blastocyst stage. The highest mRNA levels in 4-cell stage embryos were decreased at 8cell stage and then reincreased upto morulae and blastocysts. The results of this study showed EGF mRNA are present in embryo after fertilization and this factors are involved in the regulation of bovine embryo development.
In order to know when the cumulus cells of mouse follicles get ability to expand in vitro, the oocyte cumulus complexes obtained from different growing ages of mice were cultured in the medium containing HCG and their rate of expansion were observed and at the same time their maturation rate was examined. The growth of follicles was also checked by histological method. It was impossible to isolate the oocyte-cumulus complexes from 13 or 15 days old mouse ovaries. The oocyte-cumulus complexes collected from 17 days old mouse were partially induced to expanded by HCG, and from 19 days, most of the complexes were induced to full expansion. The rate of cumulus cell expansion by HCG and the oocyte maturation increased steadly during the growing ages to adult. Thus, the time for follicles to get competence for expansion and maturation seems to be closely related. Antral follicles were appeared from 17 days old mice and Graafian follicles were seen from 21 days old mice. The competence for cumulus expansion increased during follicle growth up to 21 days old mice.
Growth differentiation factor 9 (GDF9) and bone morphogenetic protein 15 (BMP15) are oocyte-specific growth factors that regulate many critical processes involved in early folliculogenesis and oocyte maturation. In this study, effects of GDF9 and BMP15 treatment during in vitro maturation of porcine oocytes upon development after parthenogenetic activation were investigated. Neither GDF, BMP15 alone nor in combination affects the number and viability of cumulus cells or the rates of oocyte maturation and blastocyst development. However, the treatment of GDF9 on porcine oocytes increased the number of trophectodermal (TE) cells of blastocysts derived from activated oocytes (P<0.05). The treatment of BMP15 increased the cell numbers of both inner cell mass (ICM) and TE cells (P<0.05). The treatment with the combination of GDF9 and BMP15 further increased the numbers of ICM and TE cells, compared with GDF9 or BMP15 treatment alone (P<0.05). In conclusion, the treatment of GDF9 or BMP15 (or both) enhanced the quality of blastocysts via the increased number of ICM and/or TE cells.
Studies till date suggest the existence of a fetal biological clock in suprachiasmatic nuclei entrained by the circadian signal from mother. Melatonin from maternal pineal gland reaches to the fetus by crossing every biological barrier including placenta, hence fetuses were exposed to similar melatonin variation as their mother. Experimental modulations of maternal pineal gland activity of pregnant females either by exposing the them to different photoperiodic schedules or by exogenous melatonin treatments till the date of parturition, regulated the fetal plasma level of melatonin, thereby the prenatal (fetal) growth and development. This clearly suggests the maternal transport of melatonin to their fetus through placenta since fetal retina-hypothalamic tract was incomplete. An extension of experimental schedules till 60 days of post-partum period regulated the neonatal pineal gland activity and gonadal maturation along with their plasma levels of melatonin and sex steroids suggesting clearly the phenomenon of maternal transfer of melatonin to their young ones during the post-natal period, when the neonates were solely dependent on the mother's milk for their nutrition and energetic demands. On the basis of above observations we may suggest that the maternal pineal gland activity regulate the prenatal development by passing its melatonin to fetus via placenta and post-natal growth and sexual maturation by passing maternal melatonin to neonates via milk. Hence, the photoperiod perceived by mother is translated into the maternal plasma level of melatonin which not only regulates the prenatal but also the post-natal growth and sexual maturation of neonates.
Ecological characteristics of Undariopsis peterseniana, an endangered brown alga, were investigated from January to December 2007 at Jeju Island, Korea. The U. peterseniana population formed dense patches at depths of 12~17 m depth. Growth in length of the alga reached a maximum of $168{\pm}36cm$ at June. Sorus were observed from May to August, and a maturation peak was detected in June, when bottom seawater temperatures were around $18^{\circ}C$. After zoospore release, the alga bleached and disappeared after August. Developmental initiation of sporophytes occurred at temperature above $15^{\circ}C$, and sorus formation required approximately 236 degree-days. This is the first study to examine a U. peterseniana population throughout the entire year in a natural habitat.
Decorin (DCN) is a proteoglycan belonging to the small leucine-rich proteoglycan family. It is composed of a protein core containing leucine repeats with a glycosaminoglycan chain consisting of either chondroitin sulfate or dermatan sulfate. DCN is a structural component of connective tissues that can bind to type I collagen. It plays a role in the assembly of the extracellular matrix (ECM), and it is related to fibrillogenesis. It can interact with fibronectin, thrombospondin, complement component C1, transforming growth factor (TGF), and epidermal growth factor receptor. Normal DCN expression regulates a wide range of cellular processes, including proliferation, migration, apoptosis, and autophagy, through interactions with various molecules. However, its aberrant expression is associated with oocyte maturation, oocyte quality, and poor extravillous trophoblast invasion of the uterus, which underlies the occurrence of preeclampsia and intrauterine growth restriction. Spatiotemporal hormonal control of successful pregnancy should regulate the concentration and activity of specific proteins such as proteoglycan participating in the ECM remodeling of trophoblastic and uterine cells in fetal membranes and uterus. At the human feto-maternal interface, TGF-β and DCN play crucial roles in the regulation of trophoblast invasion of the uterus. This review summarizes the role of the proteoglycan DCN as an important and multifunctional molecule in the physiological regulation of oocyte maturation and trophoblast migration. This review also shows that recombinant DCN proteins might be useful for substantiating diverse functions in both animal and in vitro models of oogenesis and implantation.
Kim, Soo-Yung;Yang, Kyu-Ho;Choi, Nam-Ki;Kim, Seon-Mi
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.39
no.4
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pp.357-365
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2012
There are orthodontic treatment which involves tooth movements and orthopedic treatment which involves skeletal movement. In childhood and adolescence, especially for the treatment of orthopedic treatment, the evaluation of bone maturity and growth potential is very important. The purpose of this study is to assess the developmental stage and to compare the amount of mandibular growth with cephalometric radiographs and hand-wrist radiograph in 6 to 13-year-old children with normal occlusion. The results are as follows : SMI and CVM showed a significant correlation (p < 0.05). Ar-Go, Co-Go, N-Go, S-Gn, N-Me, Co-Gn, Go-Me, Go-Gn increased with increasing maturity of hand-wrist and Ar-Go, Co-Go, N-Go, S-Gn, N-Me, Co-Gn, Go-Me, Go-Gn increased with increasing maturity of cervical vertebrae maturation. Also Ar-Go, Co-Go, N-Go, S-Gn, N-Me, Co-Gn, Go-Me, Go-Gn showed a significant correlation with each of the cervical vertebrae maturation stages and hand-wrist maturation stages (p < 0.05). These results suggested that mandibular growth had a significant correlation with cervical vertebrae maturation stages and hand-wrist maturation stages.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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