목 적: 본 후향적 연구는 성선자극호르몬분비호르몬 작용제 (gonadotropin-releasing hormone [GnRH] agonist)와 길항제 (GnRH antagonist) 치료를 받은 불량반응군의 결과를 비교, 분석하고자 하였다. 연구방법: 총 172회의 체외수정시술 주기에서 GnRH agonist 또는 antagonist protocol로 과배란유도를 시행받고 채취된 난자의 수가 5개 이하인 불량반응군을 대상군으로 하였다. 난포 및 채취된 난자의 수, 수정률 등의 결과를 두 군 간에 비교하였다. 결 과: GnRH agonist long protocol과 antagonist protocol 두 군 간에 난포 및 난자의 수와 수정률은 차이를 보이지 아니하였다. 반면, 과배란유도 제7/8일의 혈중 $E_2$ 농도는 GnRH antagonist군에서 더 높았던 반면, 사용한 평균 성선자극호르몬의 용량은 유의하게 적고 과배란유도 기간은 짧은 것을 확인할 수 있었다 (각각 p<0.01). 결 론: 불량 반응군에서 GnRH agonist long protocol에 비하여 GnRH antagonist protocol의 경우 노력이 상대적으로 적게 필요한 반면 비슷한 임상적 결과를 고려할 때, GnRH antagonist protocol이 상대적으로 우수한 것으로 생각된다.
We previously found that a potent gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist, buserelin, decreases GnRH promoter activity together with GnRH mRNA level, providing evidence for an autoregulatory mechanism operating at the level of GnRH gene transcription in immortalized GT1-1 neuronal cells. To examine whether agonist-induced decrease in GnRH mRNA level requires the continuous presence of buserelin, we performed a pulse-chase experiment of buserelin treatment. Short-term exposure (15 min) of GT1-1 neuronal cells to buserelin ($10{\mu}M$) was able to decrease GnRH mRNA levels when determined 24 h later. When GT1-1 cells were treated with buserelin ( $10{\mu}M$) for 30 min and then incubated for 1, 3, 6, 12, 24, and 48 h after buserelin removal, a significant decrease in GnRH mRNA levels was observed after the 12 h incubation period. These data indicate that inhibitory signaling upon buserelin treatment may occur rapidly, but requires a long time (at least 12 h) to significantly decrease the GnRH mRNA level. To examine the possible involvement of de novo synthesis and/or mRNA stability in buserelin-induced decrease in GnRH gene expression, actinomycin D ($5{\mu}m/ml$), a potent RNA synthesis blocker, was co-treated with buserelin. Actinomycin D alone failed to alter basal GnRH mRNA Revel, but blocked the buserelin-induced decrease in GnRH mRNA level at 12 h of post-treatment. These data suggest that buserelin may exert its inhibitory action by altering the stability of GnRH mRNA. Moreover, a polvsomal RNA separation by sucrose gradient centrifugation demonstrated that buserelin decreased the translational efficiency of the transcribed GnRH mRNA. Taken together, these results clearly indicate that GnRH agonist buserelin acts as an inhibitory signal at multiple levels such as transcription mRNA stability, and translation.
인간의 태반성 성선자극 호르몬(HCG) 또는 성선자극 호르몬-방출 호르몬 유도체(GnRH-a) 단독 주사와 HCG+GnRH-a, GnRH-a+prostaglandin E sub(2) (PGF sub(2)), GnRH-a+pimozide를 복합적으로 주사하여 성숙한 암컷 쏘가리에서 배란 유도 실험을 하였다. 호르몬과 유도체의 반응 효과는 배란후 인공 수정하여 수정율과 배체형성율을 측정하여 결정하였다. 일반적으로 GnRH-a 실험군이 HCG 실험군에 비해서 수정율과 배체형성율 및 부화율이 높았다. HCG(5,000 IU/kg)+(GnRH-a(10 ${\mu}$g), GnRH-a(10 ${\mu}$g/kg)+PG$F^2$(500 ng/kg) 및 GnRH-a(10 ${\mu}$g/kg)+pimozide(1-5 mg/kg)에서 89% 이상의 높은 부화율을 보였다. 본 연구에서 사용된 성성숙 호르몬과 자극물질로 처리된 모든 암컷에서 배란이 유도되었지만, HCG+GnRH-a+dopamine과 GnRH-a+PG$F_2$+indometacin 처리군에서는 배란이 억제되었다. 이들의 결과는 산란시기에 여러 가지 성성숙 호르몬과 관련된 호르몬과 성성숙 억제물질(GRIF)이 분비된다는 점을 시사한다.
Ovarian cancer is a significant cause of cancer-related death in women, but the main biological causes remain open questions. Hormonal factors have been considered to be an important determinant causing ovarian cancer. Recent studies have shown that gonadotropin-releasing hormone (GnRH)-I and its analogs have clinically therapeutic value in the treatment of ovarian cancer. In addition, numerous studies have shown that the potential of GnRH-II in normal reproductive system or reproductive disorder. GnRH-I receptors have been detected in approximately 80% of ovarian cancer biopsy specimens as well as normal ovarian epithelial cells and immortalized ovarian surface epithelium cells. GnRH-II receptors have also been found to be more widely expressed than GnRH-I receptors in mammals, suggesting that GnRH receptors may have additional functions in reproductive system including ovarian cancer. The signal transduction pathway following the binding of GnRH to GnRH receptor has been extensively studied. The activation of protein kinase A/C (PKA/PKC) pathway is involved in the GnRH-I induced anti-proliferative effect in ovarian cancer cells. In addition, GnRH-I induced mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation plays a role in anti-proliferative effect and apoptosis in ovarian cancer cells and the activation of transcriptional factors related to cellular responses. However, the role of GnRH-I and II receptors, there are discrepancies between previous reports. In this review, the role of GnRH in ovarian cancer and the mechanisms to induce anti-proliferation were evaluated.
Using in situ hybridization, we have mapped the anatomical localization of perikarya containing myNA that codes for sonadotropin releasing hormone (GnRH) in the brains of female frogs, R. dybowskii. DNA olisomers, with sequences complementary to the GnRH portion of pro-GnRH myNA sequence, were synthesized and hybridized to paraformaldehvde-fixed, sagittal sections of the whole brain stem. The distribution of the GnRH mRNA containing cell bodies was similar to that described for GnRH peptide by immunohistochemistrv. That is, cells containing GnRH mRNA were observed in the medial septal area, anterior preoptic area, ventromedial hvpothalamus and infundibular regions. However, another cell groups which contains GnRH mRNAs were also detected by in situ hybridization in the bed nucleus of hippocampal commissure, preoptic area, nucleus infundibularis dorsalis, mesencephalic nuclei and intermediolateral cell column of spinal cord areas. These results demonstrate the feasibility of using in situ hybridization as a strategy to study the distribution of GnRH neurons and the detection of GnRH gene expression in the vertebrates.
Kim, Young-Jong;Park, Byung-Joon;Lee, Won-Jae;Kim, Seung-Joon
한국수정란이식학회지
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제33권4호
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pp.305-311
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2018
Gonadotropin releasing hormone (GnRH) centrally plays a role in control of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis-related hormone secretions in the reproductive neuroendocrine system. In addition, hormone receptors like luteinizing hormone receptor (LHR) are important element for hormones to take effect in target organ. However, ageing-dependent changes in terms of the distribution of GnRH neurons in the brain and LHR expression in the acyclic ovary have not been fully understood yet. Therefore, we comparatively investigated those ageing-dependent changes using young (1-5 months), middle (11-14 months) and old (21-27 months) aged female mice. Whereas a number of GnRH positive fibers and neurons with monopolar or bipolar morphology were abundantly observed in the brain of the young and middle aged mice, a few GnRH positive neurons with multiple dendrites were observed in the old aged mice. In addition, acyclic ovary without repeated development and degeneration of the follicles was shown in the old aged mice than others. LHR expression was localized in theca cells, granulosa cell, corpora lutea and atretic follicle in the ovaries from young and middle aged mice, in contrast, old aged mice had few positive LHR expression on the follicles due to acyclic ovary. However, the whole protein level of LHR was higher in the ovary of old aged mice than others. These results are expected to be used as an important basis on the relationship between GnRH and LHR in old aged animals as well as in further research for reproduction failure.
Objectives: This study is to report the clinical effectiveness of the complex Korean medicine therapy on a postoperative endometriosis patient's hypoestrogenic side effects who is treated with GnRH-agonist injection. Methods: The patient in this case was diagnosed with endometriosis and has been treated with GnRH-a injection after laparoscopic operation. The patient complained hot flash and sweating mainly after GnRH-a treatment. The patient received complex Korean medicine therapy during 10 days admission period. The clinical effects were evaluated through KI (Kupperman's Index) and SF-36 (36 item Short Form Health Survey). Results: After the complex Korean medicine therapy, the various clinical symptoms including hot flash and sweating were improved. Also, the quality of life was enhanced. Conclusions: This case report shows that the complex Korean medicine therapy was effective for treating hypoestrogenic side effects occurred after GnRH-a treatment in postoperative endometriosis patient.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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