The rapid increase in the prevalence of metabolic syndrome, which is associated with a state of elevated systemic oxidative stress and inflammation, is expected to cause future increases in the prevalence of diabetes and cardiovascular diseases. Oxidation of polyunsaturated fatty acids and sugars produces reactive carbonyl species, which, due to their electrophilic nature, react with the nucleophilic sites of certain amino acids. This leads to formation of protein adducts such as advanced glycoxidation/lipoxidation end products (AGEs/ALEs), resulting in cellular dysfunction. Therefore, an effective reactive carbonyl species and AGEs/ALEs sequestering agent may be able to prevent such cellular dysfunction. There is accumulating evidence that histidine containing dipeptides such as carnosine (${\beta}$-alanyl-L-histidine) and anserine (${\beta}$-alanyl-methyl-L-histidine) detoxify cytotoxic reactive carbonyls by forming unreactive adducts and are able to reverse glycated protein. In this review, 1) reaction mechanism of oxidative stress and certain chronic diseases, 2) interrelation between oxidative stress and inflammation, 3) effective reactive carbonyl species and AGEs/ALEs sequestering actions of histidine-dipeptides and their metabolism, 4) effects of carnosinase encoding gene on the effectiveness of histidine-dipeptides, and 5) protective effects of histidine-dipeptides against progression of metabolic syndrome are discussed. Overall, this review highlights the potential beneficial effects of histidine-dipeptides against metabolic syndrome. Randomized controlled human studies may provide essential information regarding whether histidine-dipeptides attenuate metabolic syndrome in humans.
Kwak, Soo Heon;Kim, Yoon Ji;Chae, Jeesoo;Lee, Cue Hyunkyu;Han, Buhm;Kim, Jong-Il;Jung, Hye Seung;Cho, Young Min;Park, Kyong Soo
Genomics & Informatics
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v.13
no.4
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pp.126-131
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2015
Fulminant type 1 diabetes (T1DM) is a distinct subtype of T1DM that is characterized by rapid onset hyperglycemia, ketoacidosis, absolute insulin deficiency, and near normal levels of glycated hemoglobin at initial presentation. Although it has been reported that class II human leukocyte antigen (HLA) genotype is associated with fulminant T1DM, the genetic predisposition is not fully understood. In this study we investigated the HLA genotype and haplotype in 11 Korean cases of fulminant T1DM using imputation of whole exome sequencing data and compared its frequencies with 413 participants of the Korean Reference Panel. The $HLA-DRB1^*04:05-HLA-DQB1^*04:01$ haplotype was significantly associated with increased risk of fulminant T1DM in Fisher's exact test (odds ratio [OR], 4.11; 95% confidence interval [CI], 1.56 to 10.86; p = 0.009). A histidine residue at $HLA-DR{\beta}1$ position 13 was marginally associated with increased risk of fulminant T1DM (OR, 2.45; 95% CI, 1.01 to 5.94; p = 0.054). Although we had limited statistical power, we provide evidence that HLA haplotype and amino acid change can be a genetic risk factor of fulminant T1DM in Koreans. Further large-scale research is required to confirm these findings.
Gaikwad, Subodh P.;Gurav, Abhijit N.;Shete, Abhijeet R.;Desarda, Hitesh M.
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.43
no.2
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pp.79-86
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2013
Purpose: The purpose of study was to compare glycemic control using glycated hemoglobin levels ($HbA_{1c}$) in diabetic patients with chronic generalized periodontitis (CGP) undergoing scaling and root planing (SRP) with and without systemic doxycycline. Methods: Fifty subjects with type 2 diabetes mellitus ($T_2DM$) and CGP receiving antidiabetic therapy were selected for study. The selected subjects were randomly assigned to two groups (test group [TG] and control group [CG]) comprising 25 patients each. The TG received SRP followed by systemic doxycycline. The CG received treatment with SRP only. The periodontal parameters were recorded at baseline (day zero), and every 1 month for 4 months and included probing depth, clinical attachment level, plaque index, gingival index, and $HbA_{1c}$ level were recorded at baseline (day zero) and at the end of 4 months. Results: A statistically significant effect was demonstrated for the periodontal parameters for both the TG and CG. $HbA_{1c}$ values did not show a statistically significant difference in the treatment group as compared to the CG. Conclusions: The authors concluded that nonsurgical periodontal therapy improved glycemic control in patients with $T_2DM$ in both groups, but no statistical difference was observed with adjunctive systemic doxycycline therapy. A further study with a larger sample size is required.
Purpose: This study used raw data from the fifth (2010-2012) Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) to assess the relationship between vitamin D level and glycemic control of diabetes, and to provide basic data about the use of vitamin D for preparation of a treatment plan for diabetes in South Korea. Methods: For this study, data of 1,713 diabetes from KNHANES (2010-2012) were used. The collected data were analyzed using SPSS 18.0 program, and complex sample frequency analysis, descriptive statistics, complex sample cross analysis, complex sample general linear regression, and complex sample logistic regression analysis were performed. Results: It was found that the poor glycemic control group among the diabetes subjects had significantly lower level of blood vitamin D than the good glycemic control group. Factors affecting glycemic control included drinking, vitamin D levels, hypertriglyceridemia, duration of diabetes, and treatment of diabetes. Also, diabetics with vitamin D deficiency or shortage showed 3.55- and 2.61-times higher odds ratios, respectively, to be diagnosed as the poor glycemic control group than diabetics without vitamin D deficiency or shortage. Conclusion: This study is significant because it provides rationale and basic data about the use of vitamin D for preparation of a treatment plan for diabetes in South Korea by assessing the dependence of glycemic control on the vitamin D level of diabetics. Additionally, future studies are necessary to determine the appropriate concentration of vitamin D for diabetes prevention and treatment to prevent the side effects of excessive supplementation.
Purpose: Diabetes and periodontal disease are two common diseases with high prevalence rates. Recent evidence has shown a bidirectional relationship between diabetes and periodontitis. The aim of this study was to investigate the effects of nonsurgical periodontal therapy on glycemic control in type 2 diabetes mellitus patients. Methods: Sixty subjects aged 35-45 years with blood sugar controlled by oral hypoglycaemic agents were randomly divided equally among 3 groups: group A (scaling, mouthwash, and brushing), group B (mouthwash and brushing), and group C (brushing only). Glycated haemoglobin (HbA1c), fasting blood sugar (FBS), probing pocket depth (PPD), gingival index (GI), plaque index (PI), and the relevant drug history were recorded at baseline and after 3 months of intervention. Comparison of the mean difference among the variables was performed by parametric and nonparametric tests, which were further evaluated using multiple regression analysis. Results: The mean differences between the PPD, FBS, HbA1c, GI, and PI in groups A and B were found to be statistically significant (P<0.001). Multiple regression analysis in group A showed that out of all the independent variables, GI and frequency of drug administration independently (b=0.3761 and b=0.598) showed a significantly greater impact on HbA1c ($R^2$=0.832, P<0.05). Conclusions: Nonsurgical periodontal therapy can effectively decrease HbA1c levels in type 2 diabetes mellitus patients on medication.
The Journal of the Society of Korean Medicine Diagnostics
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v.22
no.1
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pp.57-67
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2018
Objectives The objective of this study is to examine the interpretability of the questionnaire-based pattern identification in terms of biosignals. For this purpose, we investigate the relationship between electrochemical skin conductance (ESC) and Qi-Blood-Yin-Yang Deficiency Questionnaire (QBYY-Q) in diabetic patients. Methods A total of 40 patients with diabetes mellitus answered the QBYY-Q and their ESC were measured by SUDOSCAN device (a diabetes screening device, France). To analyze the relationship between QBYY-Q and ESC, ANOVA analysis and Scheffe test were performed and Pearson correlation coefficients were obtained. Results Of the 40 diabetic patients, 23 (57.5%) were males and 17 (42.5%) were females. According to the QBYY-Q, 9 patients were classified into Qi deficiency pattern (QD), 9 patients were Blood deficiency pattern (BD), 10 patients were Yin deficiency pattern (YiD) and 12 patients were Yang deficiency pattern (YaD). Demographic information (age, body mass index, duration of illness, etc.), signs of vitality (blood pressure, body temperature, etc.), fasting plasma glucose and glycated hemoglobin were not significantly different in each deficiency pattern. The ESC of the right leg was significantly lower in the BD group compared to the YiD group (p<0.022). Pearson's correlation coefficient was negatively correlated with the BD questionnaire score (r=-0.343, p <0.05). Finally, ESC showed a positive correlation with hemoglobin and erythrocyte levels in all limbs (r=0.483, p<0.01). Conclusions We showed that ESC could be used to classify the Deficiency pattern identifications in diabetic patients. Especially, the ESC was significantly lower in the BD group and was negatively correlated with the BD scores. It implies the potential utility of the ESC to understand the BD in terms of modern biosignals.
Calcineurin (CaN) is activated in diabetes and plays a role in glomerular hypertrophy and extracellular matrix (ECM) accumulation. Here, kidneys from diabetic model mice were investigated for the expression of the regulator of CaN 1 (RCAN1) isoform 4 (RCAN1.4) which had been shown to be transcriptionally upregulated by CaN activation. We found the increased immunoreactivity for RCAN1 in the glomerular cells of db/db mice and streptozotocin-induced diabetic mice. In concordance, the expression of RCAN1 protein and RCAN1.4 mRNA were elevated in the whole kidney sample from db/db mice. Interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), tumor necrosis factor-${\alpha}$, and glycated albumin (AGE-BSA) were identified as inducers of RCAN1.4 in mesangial cells. Pretreatment of cyclosporine A blocked the increases of RCAN1.4 stimulated by IL-$1{\beta}$ or AGE-BSA, suggesting that activation of CaN is required for the RCAN1.4 induction. Stable transfection of RCAN1.4 in Mes-13 mesangial cells upregulated several factors relevant to ECM production and degradation. These results suggested that RCAN1.4 might act as a link between CaN activation and ECM turnover in diabetic nephropathy.
Background: Type II diabetes is considered as one of the common diseases. Bangpungtongseongsan (BPS) has been used as a traditional medicine for treating obesity and hypertension in Korea. According to previous reports, it has anti-obesity, anti-chronic asthma, anti-oxidant, and anti-inflammatory properties. However, the effects of BPS on type II diabetes have not yet been elucidated. Thus, in this sutudy, we evaluated the water extracts of BPS using type II diabetes animal models. Methods and Results: Each group was orally administered with BPS (170, 850 and 1,700 mg/kg) for approximately 13 weeks. A mixture of 150 mg/kg metformin and 10 mg/kg sitagliptin (MS) was used as a positive control. The glycated hemoglobin (HbA1c) and glucose levels, and hematological parameters including blood urine nitrogen, creatinine, low density lipoprotein and total cholesterol, were measured using blood samples. Treatment with 170 mg/kg BPS decreased the HbA1c and glucose levels in blood without affecting the weights of the animals. However, threatment with 1,700 mg/kg BPS reduced the weights and fatty liver, and increased the blood glucose level in type II diabetes animal models Conclusions: These results indicate that a low dose of BPS for 13 weeks, which reduces HbA1c and blood glucose levels, could be used for the treatment of type II diabetes. However, further studies are required to elucidate how active ingredients of BPS influence HbA1c and glucose levels in blood.
Kim, Jae-Sub;Park, Ki-Hyun;Yu, Sun-Woo;Lee, Bum-Hee
Korean Journal of Clinical Laboratory Science
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v.41
no.2
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pp.62-66
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2009
HbA1c is the major fraction of glycated hemoglobin, and used primarily to identify the average plasma glucose concentration over prolonged periods of time, mostly 2-3 months. It is used as markers for the diagnosis and monitoring of diabetic patients and increasingly used a marker in health screening check up for general populations. In this study, HbA1c was measured with Cobas integra 800 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany), using immunoturbidimetry principles. We established the reference interval for HbA1c with Cobas integra 800 and evaluated its significance. The study subjects were 36,140 (male 57.5%, and female 42.2%) who visited the Health Promotion Center of a tertiary care center in Seoul for health checkup from January to September, 2008. HbA1c levels were measured with immunoturbidimetric method. Statistical evaluation was done with SPSS. Comparison between male and female was checked with Mann-Whitney test, and among age groups with Kruskal-Wallis test. Reference interval for HbA1c was from 4.8% to 6.1%. There was no significant difference between male and female with Mann-Whitney test (P=0.539). There was significant difference among age groups with Kruskal-Wallis test (P<0.05). Reference interval for HbA1c with Cobas integra 800 was 4.8~6.1%, which was different from conventional one, 4.4-6.4%. Establishment of reference interval for each principle is needed.
Diabetes carries an increased risk of atherosclerotic disease that is not fully explained by known car-diovascular risk factors. There is accumulating evidence that advanced glycation of structural proteins, and oxidation and glycation of circulating lipoproteins, are implicated in the pathogenesis of diabetic ather-osclerosis. Reactions involving glycation and oxidation of proteins and lipids are believed to contribute to atherogenesis. Glycation, the nonenzymatic binding of glucose to protein molecules, can increase the ather-ogenic potential of certain plasma constituents, including low density lipoptotein(LDL). Glycation of LDL is significant increased in diabetic patients compared with normal subjects, even in the presence of good glycemic control. Metabolic abnormalities associated with glycation of LDL include diminished recognition of LDL by the classic LDL receptor; increased covalent binding of LDL in vessel walls ; enhanced uptake of LDL by the macrophages, thus stimulating foam cell formation ; increased platelet aggregation; formation of LDL-immune complexes ; and generation of oxygen free radicals, resulting on oxidative damage to both the lipid and protein components of LDL and to any nearby macromolecules. Oxidized lipoproteins are characterzied by cytotoxicity, potent stimulation of foam cell formation by macrophages, and procoagulant effects. Combined glycation and oxidation, "glycoxidation" occurs when oxidative reactions affect the initial products of glycation, and results in irreversible structural alterations of proteins. Glycoxidation is of greatest significance in long lived proteins such as collagen. In these proteins, glycoxidation products, believed to be atherogenic, accumulate with advancing age : in diabetes, their rate of accumulate is accelerated. Inhibition of glycation, oxidation and glycoxidation may form the basis of future antiaterogenic strategies in both diabetic and nondiabetic individuals.dividuals.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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