Chemopreventive activities of polysaccharides from soybeans fermented with either Phellinus igniarius or Agrocybe cylindracea were investigated by measuring the induction of quinone reductase (QR), glutathione S-transferase (GST) activities, and glutathione (GSH) levels in the cell culture along with inhibition of polyamine biosynthesis. The polysaccharides from soybeans fermented with P. igniarius strongly (p<0.005) induced QR activity at all concentrations tested. The extract not only induced GST activity in a dose-dependent manner in the concentration range of 0.1-1.0 mg, but significantly induced GSH revels in cultured Hepa 1c1c7 cells with a maximal 1.4-fold increase at 0.1 mg. The polysaccharides from soybeans fermented with A. cylindracea were effective in inhibiting polyamine metabolism. These results suggest that polysaccharides from soybeans fermented with P. igniarius or A. cylindracea have cancer chemopreventive activities in in vitro models and, therefore, could be considered as potential agents for cancer chemoprevention.
This study was undertaken to evaluate the effect of 4 weeks of $\alpha$-tocopherol(800 I.U./d) supplementation on oxidant stress of eleven female aerobic -majoring students during rest and exercise. Changes in the activity of the antioxidant enzyme glutathione peroxidase were also studied. Serum $\alpha$-tocopherol concentration was significantly increased with vitamin E supplementation(710.1$\pm$113.8$\mu\textrm{g}$/dl vs. 1,485,8$\pm$105.2$\mu\textrm{g}$/dl). In addition, serum MDA concentration, an index of lipid peroxidation, significantly decreased after vitamin E supplementation. However, MDA values after exercise increased to pre-supplementation levels. Serum glutathione peroxidase activity significantly increased with vitamin E supplementation. The enzyme activity showed a trend toward decrease after exercise. Serum cholesterol values were not significantly affected by vitamin E supplementation. However, serum triglycerides significantly increased after supplementation against oxidative stress during resting periods. These supplements appraently work by decreasing lipid peroxidation and increasing glutathione peroxidase activity. However, vitamin E supplementation did not prevent exercise-induced increases in lipid peroxidation.
Sachungwhan reduced hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride($CCl_4$). Improved liver function was observed by measuring the activities of aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), alkaline phosphatase(ALP), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(CRE), total cholesterol(TCHO), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterol(LDL-CHO), high density lipoprotein cholesterol(HDL-CHO), total protein(TP), albumin(ALB) and total bilirubin(BIL) in serum. Hepatic parameters monitored were levels of cholesterol(CHO), triglyceride(TG), malondialdehyde(MDA), content of cytochrome P450(CYP), level of glutathione(GSH), and activities of NADPH-CYP reductase, superoxide dismutase(SOD), catalase(CAT), glutathione S-transferase(GST), glutathione reductase(GR), glutathione peroxidase(GPx). The histopathological examination showed that the treatment of Sachungwhan relieved the ballooning degeneration of hepatocytes which had been generated by $CCl_4$. The results suggested that hepatoprotective effects of Sachungwhan possibly are due to their promising antioxidative activity.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Increased levels of uremic toxins and decreased antioxidant capacity have a significant impact on the progression of chronic kidney disease (CKD). However, it remains unclear whether they interact with each other to mediate the damage of kidney function. The purpose of this study was to investigate whether uremic toxins (i.e., homocysteine and indoxyl sulfate [IS]), as well as glutathione-dependent antioxidant enzyme activities are dependently or independently associated with kidney function during different stages of CKD patients. SUBJECTS/METHODS: One hundred thirty-two patients diagnosed with CKD at stages 1 to 5 participated in this cross-sectional study. RESULTS: Patients who had reached an advanced CKD stage experienced an increase in plasma uremic toxin levels, along with decreased glutathione peroxidase (GSH-Px) activity. Plasma homocysteine, cysteine, and IS concentrations were all positively associated with each other, but negatively correlated to GSH-Px activity levels after adjusting for potential confounders in all CKD patients. Although plasma homocysteine, cysteine, IS, and GSH-Px levels were significantly associated with kidney function, only plasma IS levels still had a significant association with kidney function after these parameters were simultaneously adjusted. In addition, plasma IS could interact with GSH-Px activity to be associated with kidney function. CONCLUSIONS: IS plays a more dominant role than homocysteine and GSH-Px activity in relation to kidney function.
Kim Na-Young;Lee Jeong-Sook;Kim Seog-Ji;Park Myoung-Ju;Kim Seok-Hwan
Nutritional Sciences
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제8권4호
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pp.212-218
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2005
Hepatoprotective effects of the extract of Kochiae fructus (KF), a traditional oriental medicinal plant, were evaluated against carbon tetrachloride($CCl_4$)-induced liver damage in rats. Male Sprague-Dawley rats were divided into control, $CCl_4,\;CCl_4$ plus methanol extract of KF (KFM-$CCl_4$), and $CCl_4$ plus butanol extract of KF (KFB-$CCl_4$) groups. KFM and KFB were orally administered once a day (200 mg/kg body weight) for 14 days. A mixture of 0.2 mL/100 g body weight of $CCl_4$ in olive oil was injected at 30 minutes after the final administration of KFM and KFB. The KFB pretreatment resulted in a significant decrease in the serum transaminase and lactic dehydrogenase levels in the $CCl_4$-treated rats. The $CCl_4$ treatment significantly lowered the activities of glutathione, glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase (GST), superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase (GSH-Px). However, pretreatment with KFM and KFB resulted in a significant increase in the glutathione, GR and GST levels. KFB increased the activities of SOD, catalase and GSH-Px, but KFM did not alter them. Pretreatment with KFM and KFB resulted in a significant decrease in the production of aminopyrine N-demethylase in the $CCl_4$-treated rats. KF extract would appear to contribute to alleviate the adveISe effect of $CCl_4$ treatment by enhancing the hepatic antioxidant defense system.
Background: To assess the antioxidant effects of gamma-oryzanol on human prostate cancer cells. Materials and Methods: Cytotoxic activity of gamma-oryzanol on human DU145 and PC3 prostate cancer cells was determined by proliferation assay using 3-(4, 5-dimethylthiazol, 2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) reagent. mRNA levels of genes involved in the intracellular antioxidant system, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPX) and glutathione reductase (GSR) were determined by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Cancer cell lysates were used to measure lipid peroxidation using thiobarbituric acid reactive substance (TBARS). Glutathione contents of the cell lysates were estimated by the reaction between sulfhydryl group of 5, 5'-dithio (bis) nitrobenzoic acid (DTNB) to produce a yellow-color of 5-thio-2-nitrobenzoic acid using colorimetric assay. Catalase activity was also analysed by examining peroxidative function. Protein concentration was estimated by Bradford's assay. Results: All concentrations of gamma-oryzanol, 0.1-2.0mg/ml, significantly inhibited cell growth in a dose- and time-dependent fashion in both prostate cancer cell lines, DU145 and PC3. Gene expression of catalase in DU145 and PC3 exposed to gamma-orizanol at 0.5mg/ml for 14 days was down regulated, while mRNA of GPX was also down regulated in PC3. The MDA and glutathione levels including catalase activity in the cell lysates of DU145 and PC3 treated with gamma-oryzanol 0.1 and 0.5mg/ml were generally decreased. Conclusions: This study highlighted effects of gamma-oryzanol via the down-regulation of antioxidant genes, catalase and GPX, not cytotoxic roles. This might be interesting for adjuvant chemotherapy to make prostate cancer cells more sensitive to free radicals. It might be useful for the reduction of cytotoxic agents and cancer chemoprevention.
에탄올의 급성적 및 만성적 투여가 흰쥐의 간 및 소뇌 중의 glutathione(GSH) 양상과 지질과산화물 수준에 미치는 영향을 알아 본 결과는 다음과 같다. 간조직에서는, 만성적 에탄을 투여 (6~9g/kg, per day, 10% 음료수로서, 4주간)에 의해 총 GSH 농도가 14. 5% 저하되었고, 산화형 GSH(GSSG)는 변화가 없었으며, 따라서 GSSG/총 GSH 비율은 증가하였다. 그러나 지질과산화 수준은 변함이 없었다. 급성적 에탄올 투여에 의해 간 조직 중 지질과산화 수준이 상승되고 총 GSH 농도가 감소함은 이미 보고되고 있다. 본 실험에서는 이와 관련시켜 급성적 에탄을 투여 (50mmole/kg, i.p.)후 post-hepatic 혈장 중의 총 GSH 수준을 측정한 결과 현저히 상승하였다. 이러한 GSH의 간에서 혈액으로의 유출은, GSH의 항산화적 소모 이외에도, 급성적 그리고 아마도 만성적인 에탄을 투여에 의한 간 조직 중의 총 GSH의 감소의 한 가능한 원인으로서 간접적으로나마 추정될 수 있겠다. 소뇌에서 는 급성적 에탄을 투여는 지질과산화 수준을 증가시켰으나 GSH 양상은 변화시키지 않았으면, 만성적인 경우엔 모두 변동시키지 못하였다.
The purpose of this study was to examine the chemopreventive potential of taurine at various levels on the diethylnitrosamine (DEN)·induced hepatocarcinogenesis. Male Sprague-Dawley rats were fed on diets containing 0, 1, 2, 3% taurine or 5% ${\beta}-alanine$ for taurine depletion. Then they were treated with DEN and 2/3 partial hepatectomy. The number of placental glutathione S-transferase positive ($GST-P^+$) foci, as a preneoplastic marker in the 1 % taurine group was lower than the control diet group. However the difference was insignificant. Although taurine diets reduced the thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) level, the number of $GST-P^+$ foci was increased in 3% taurine diet group. The 1 % taurine diet increased the glutathione (GSH) level and GST activity, however they unfortunately did not suppress the foci formation. In the 3% taurine group, the GSH level and GSH peroxidase (GPx) activity were significantly decreased. Excess taurine supplementation of the pharmaceutical dose worked against hepatic chemoprevention, which might result from modulation of GPx activity and GSH utility. On the contrary, taurine might work as an antioxidant against TBARS production as the 1 % taurine diet increased GSH level. The potency of the cancer preventive effect of taurine still remains and further studies should investigate the effect of taurine with less than 1 % levels on the prevention of hepatic cancer.
Oxidative stress leads to the induction of cellular oxidative damage, which may cause adverse modifications of DNA, proteins, and lipids. The production of reactive species during oxidative stress contributes to the pathogenesis of many diseases. Antioxidant defenses can neutralize reactive oxygen species and protect against oxidative damage. The aim of this study was to assess the antioxidant status and the degree of DNA damage in Korean young adults using glutathione s-transferase (GST) polymorphisms. The GSTM1 and GSTT1 genotypes were characterized in 245 healthy young adults by smoking status, and their oxidative DNA damage in lymphocytes and antioxidant status were assessed by GST genotype. General characteristics were investigated by simple questionnaire. From the blood of the subjects, GST genotypes; degree of DNA damage in lymphocytes; the erythrocyte activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase; plasma concentrations of total peroxyl radical-trapping potential (TRAP), vitamin C, ${\alpha}$- and ${\gamma}$-tocopherol, ${\alpha}$- and ${\beta}$-carotene and cryptoxanthin, as well as plasma lipid profiles, conjugated diene (CD), GOT, and GPT were analyzed. Of the 245 subjects studied, 23.2% were GSTM1 wild genotypes and 33.4% were GSTT1 wild genotype. No difference in erythrocyte activities of superoxide dismutase, catalase, or glutathione peroxidase, and the plasma TRAP level, CD, GOT, and GPT levels were observed between smokers and non-smokers categorized by GSTM1 or GSTT1 genotype. Plasma levels of ${\alpha}$- and ${\gamma}$-tocopherol increased significantly in smokers with the GSTT1 wild genotype (p < 0.05); however, plasma level of ${\alpha}$-carotene decreased significantly in non-smokers with the GSTM1 wild genotype (p < 0.05). DNA damage assessed by the Comet assay was significantly higher in non-smokers with the GSTM1 genotype; whereas DNA damage was significantly lower in non-smokers with the GSTT1 genotype. Total cholesterol and LDL cholesterol levels were significantly higher in non-smokers with the GSTT1 genotype than those with the GSTT1 wild genotype (p < 0.05). In conclusion, the GSTM1 genotype or the GSTT1 wild genotype in non-smokers aggravated their antioxidant status through DNA damage of lymphocytes; however, the GSTT1 wild type in non-smokers had normal plasma total cholesterol and LDL-cholesterol levels. This finding confirms that GST polymorphisms could be an important determinant of antioxidant status and plasma lipid profiles in non-smoking young adults. Further study is necessary to clarify the antioxidant status and/or lipid profiles of smokers with the GST polymorphism and to conduct a study with significantly more subjects.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Glutathione S-transferase (GST) forms a multigene family of phase II detoxification enzymes which are involved in the detoxification of xenobiotics by conjugating substances with glutathione. The aim of this study is to assess the antioxidative status and the degree of DNA damage in the subclinical hypertensive patients in Korea using glutathione S-transferase polymorphisms. SUBJECTS/METHODS: We examined whether DNA damage and antioxidative status show a difference between GSTM1 or GSTT1 genotype in 227 newly diagnosed, untreated (systolic blood pressure $(BP){\geq}130mmHg$ or diastolic $BP{\geq}85mmHg$) subclinical hypertensive patients and 130 normotensive subjects (systolic BP < 120 mmHg and diastolic BP < 80 mmHg). From the blood of the subjects, the degree of the DNA damage in lymphocyte, the activities of erythrocyte superoxide dismutase, the catalase, and the glutathione peroxidase, the level of glutathione, plasma total radical-trapping antioxidant potential (TRAP), anti-oxidative vitamins, as well as plasma lipid profiles and conjugated diene (CD) were analyzed. RESULTS: Of the 227 subjects studied, 68.3% were GSTM1 null genotype and 66.5% were GSTT1 null genotype. GSTM1 null genotype had an increased risk of hypertension (OR: 2.104, CI: 1.38-3.35), but no significant association in GSTT1 null genotype (OR 0.982, CI: 0.62-1.55). No difference in erythrocyte activities of superoxide dismutase, catalase, or glutathione peroxidase, and plasma TRAP, CD, lipid profiles, and GSH levels were observed between GSTM1 or GSTT1 genotype. Plasma levels of ${\alpha}-tocopherol$ increased significantly in GSTT1 wild genotype (P < 0.05); however, plasma level of ${\beta}-carotene$ increased significantly in GSTT1 null genotype (P < 0.01). DNA damage assessed by the Comet assay was significantly higher in GSTM1 null genotype than wild genotype (P < 0.05). CONCLUSIONS: These results confirm the association between GSTM1 null genotype and risk of hypertension as they suggest that GSTM1 null genotype leads to an increased oxidative stress compared with wild genotype.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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