Proceedings of the Korean Biophysical Society Conference
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2001.06a
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pp.25-25
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2001
Diabetes is the leading cause of end-stage renal disease worldwide. In Korea, diabetic kidney disease accounted for 39% of all new dialysis patients in 1998. Diabetic nephropathy is characterized by glomerular hyperfiltration, albuminuria, and expansion of glomerular mesangium. Since glomerular mesangial cells regulate glomerular filtration rates and are capable of producing extracellular matrix (ECM) proteins, the functional abnormalities of mesangial cells under diabetic milieu play an important role in the development and progression of diabetic nephropathy.(omitted)
In order to study the effects of $\alpha$-tocopherol acetate in glomerular injury, the minimal change nephrosis disease was induced by puromycin aminonucleoside (PAN) in spontaneously hypertensive rats, and we examined biochemical analysis in serum and morphological changes. The experimental animals were divided to control, PAN-treated (30 mg/kg, I.p.), vitamin E-treated (200 mg/kg, P.O.), and PAN+vitamin E-treated groups. After PAN injection, the rate of increase of body weight was lower than the other treatments. In addition, at 8 days after PAN injection, total protein content in serum was the lowest, whereas both blood urea nitrogen and serum creatinine contents were the highest in all experimental groups, which their changes of serum parameters were statistically significant. In morphological changes, the glomerular tissue at 8 days after PAN injection clearly showed obstruction of urinary space and proliferation of mesangial cells, and that loss and fusion of pedicles, vacuolization and edema of endothelial cells, and thickness of basal lamina were ultrastructurally showed in the glomerulus. Glomerular injury was significantly prevented by administration of vitamin E having an antioxidant effect. It suggested that the glomerular injury induced by PAN was accelerated by hypertension, and renal dysfunction might be induced by oxidative injury.
Podocytopathy is glomerular lesions characterized by podocyte injury. It is observed in various glomerular diseases, but minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) are the prototypes. In this review, morphologic features of podocyte injury and subtypes of FSGS will be reviewed briefly. Effacement of podocyte foot processes is the most common feature of podocyte injury. As podocytic injury progresses, intracytoplasmic vacuoles, subpodocytic cyst, detachment of podocytes from the glomerular basement membrane and apoptosis develop. Glomerular capillary loops in epithelium-denuded area undergo capillary collapse. Synechia and hyalinosis may accompany this lesion. To manifest segmental sclerosis, podocyte loss above a threshold level may be required. Injured podocytes can injure neighboring intact podocytes, and thereby spread injury within the same lobule. FSGS can be categorized into five subtypes by morphologic characteristics; not otherwise specified (NOS), perihilar, cellular, tip, and collapsing types. Each subtype has been reported to show different clinical courses and associated conditions, but there are controversies on its significance. With recent progress in the discovery of genetic abnormalities causing FSGS and plasma permeability factors, we expect to unravel pathophysiology of FSGS and to understand histological sequences leading to FSGS in near future.
Ha, Hun-Joo;Park, Young-Mee;Ahn, Young-Soo;Kim, Kyung-Hwan
The Korean Journal of Pharmacology
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v.31
no.3
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pp.323-331
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1995
Monocyte/macrophage infiltration is the well known initial features associated with the development of glomerular disease including non-immune mediated nephropathy. Tumor necrosis factor ${\alpha}(TNF{\alpha})$, a cytokine produced primarily by monocyte/macrophage, exhibits similar effects as observed at the initial stages and during the progression of glomerular injury. Because the mesangial cells are target cells for glomerular injury, the present study examined the effect of $TNF{\alpha}$ on glomerular mesangial cell membrane lipid peroxidation as an index of cytotoxicity attributing to $TNF{\alpha}$. Primary culture of rat mesangial cell was established by incubation of glomeruli isolated from male Sprague-Dawley rat kidneys utilizing a standard sieving method. The levels of lipid peroxides in the mesangial cells were quantitated by malondialdehyde- thiobarbituric acid adduct formation. During an 8 hour incubation at $37^{\circ}C$, $TNF{\alpha}$ at 10 to 10,000 units/ml increased the levels of lipid peroxides dose dependently. Western blot analysis demonstrated that a short thermal stress induced heat shock response and the synthesis of heat shock protein 70(hsp70) in this mesangial cells. Further, this induction of hsp 70 prevented increase of lipid peroxides in the mesangial cells exposed to $TNF{\alpha}$. These data suggest that $TNF{\alpha}-induced$ lipid peroxidation in the mesangial cells may have pathophysiological relevance to glomerular injury and prior induction of heat shock response may play a role in the cellular resistance against $TNF{\alpha}-induced$ glomerular injury.
Yoon, Jung Joo;Park, Ji Hun;Jeong, Da Hye;Han, Byung Hyuk;Choi, Eun Sik;Lee, Yun Jung;Kang, Dae Gill;Lee, Ho Sub
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.31
no.5
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pp.264-269
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2017
Prunella vulgaris, well-known traditional medicinal plant, is used for the cure of abscess, scrofula, hypertension and urinary diseases. Diabetic nephropathy is the most common cause of end-stage renal disease. The pathological characteristics of diabetic nephropathy are glomerular and tubular basement membrane thickening. The aim of the present study was to evaluate the effect of Prunella vulgaris, on diabetic glomerular injury in streptozotocin-induced diabetes rats. Diabetes mellitus was induced by a single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ; 45 mg/kg) and confirmed by random glucose level higher than ${\leq}300mg/dL$. The experimental rats were divided into five groups: control group (Male SD rats), STZ group (Male SD rats injected STZ), Aminoguanidine group (Male SD rats injected STZ + AG 100 mg/kg/day), Low dose group (Male SD rats injected STZ + APV 100 mg/kg/day), High dose group (Male SD rats injected STZ + APV 300 mg/kg/day). AG or APVs were administered once a day for 8 weeks. Body weight and food/water intake were measured every four weeks. At the end of study, the kidneys were collected and cut into pieces for immunohistochemistry and western blot analysis. Our study showed that body weight and water/food intake were no significant differences between untreated STZ-induced diabetic rat and APV treated-STZ rat. However, phosphorylation of receptor-regulated Smads (Smad3) was significantly decreased in APV treated-STZ rat as compared with the diabetic group. In addition, APV was improved nephrin level in kidney tissue. Therefore, we suggest that APV has a protective effect against STZ-induced diabetic glomerular injury.
Patients with chronic kidney disease (CKD) bear a significant financial burden and face numerous complications and higher mortality rates. The progression of CKD is associated with glomerular injury caused by glomerular hyperfiltration and oxidative stress. Factors such as uncontrolled hypertension, elevated urine protein levels, anemia, and underlying glomerular disease, contribute to CKD progression. In addition to conservative treatment, several medications are available to combat the progression of CKD to end-stage kidney disease. Renin-angiotensin-aldosterone system blockers could slow the progression of CKD by reducing glomerular hyperfiltration, lowering blood pressure, and decreasing inflammation. Mineralocorticoid receptor antagonists inhibit the mineralocorticoid receptor signaling pathway, thereby attenuating inflammation and fibrosis. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors exhibit protective effects on the kidneys and against cardiovascular events. Tolvaptan, a selective vasopressin V2-receptor antagonist, decelerates the rate of increase in total kidney volume and deterioration of kidney function in patients with rapidly progressive autosomal dominant polycystic kidney disease. The protective effects of AST-120 remain controversial. Due to a lack of evidence regarding the efficacy and safety of these medications in children, it is imperative to weigh the benefits and adverse effects carefully. Further research is essential to establish the efficacy and safety profiles in pediatric populations.
The purpose of this systematic review and meta-analysis was to assess the preventive effect of theophylline on acute kidney injury and the ameliorative effect of theophylline on renal function in asphyxiated neonates. A literature search of the PubMed/Medline, Embase, and Cochrane Library databases for information published up to February 2019 was conducted. All studies that reported the incidence rate of acute kidney injury, serum creatinine level, and glomerular filtration rate after the randomized administration of theophylline or placebo were included. In total, eight studies involving 498 neonates were eligible. The incidence rate of acute kidney injury was significantly lower in the theophylline group than in the placebo group (risk ratio [RR]: 0.42, 95% confidence interval [CI]: 0.32-0.55, p < 0.001). The changes in serum creatinine level in the theophylline group were significantly higher than those in the placebo group from the first day of life to 3 and 5 days of age (weighted mean difference [WMD]: -0.51, 95% CI: -0.62 to -0.40, p < 0.001, and WMD: -0.26, 95% CI: -0.34 to -0.18, p < 0.001, respectively). The changes in glomerular filtration rate in the theophylline group were significantly higher than those in the placebo group from the first day of life to 3 days of age and the last day of follow-up (WMD: 12.30, 95% CI: 9.39-15.21, p < 0.001, and WMD: 9.35, 95% CI: 6.43-12.27, p < 0.001, respectively). These results suggested that theophylline has a beneficial effect on the prevention of acute kidney injury in neonates with perinatal asphyxia.
Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is a complex group of renal diseases characterized by a specific pattern of glomerular injury that includes thickening of the capillary wall and mesangial expansion, leading to a heterogeneous group of conditions. This review article offers a comprehensive overview of MPGN, its new classification, pathophysiology, diagnostic evaluation, and management options.
Acute kidney injury (AKI), formerly referred to as acute renal failure (ARF) is defined as the sudden impairment of kidney function (estimated from the glomerular filtration rate [GFR]) that results in the lack of excretion of waste products. More than 30 definitions of AKI exist in the literature, most of which are based on serum creatinine. Lack of a uniform and multidimensional AKI definition has led to failure to recognize significant renal injury, delays in treatment, and inability to generalize single-study results. The RIFLE criteria were developed to standardize the diagnosis of ARF and in the process the term AKI has been proposed to encompass the entire spectrum of the syndrome from minor changes in renal function to requirement for renal replacement therapy. Large prospective studies are needed to test definitions and to better understand risk factors, incidence, independent outcomes, and mechanisms that lead to poor short- and long-term outcomes. Early biomarkers of AKI need to be explored in critically ill neonates.
Methods: This study presents a comprehensive case study of an elderly male diagnosed with acute kidney injury (AKI) resulting from severe dehydration, supported by an extended follow-up with laboratory findings. Results: An 83-year-old male patient experienced severe diarrhea overnight, leading to hospitalization due to symptoms of dehydration and hypotension. His laboratory results displayed a typical AKI pattern, including a significant increase in creatinine levels (5.19 mg/dL) and the presence of hyperkalemia and hyponatremia. Following general treatments, including the administration of an herbal drug (Bulhwangeumjeonggi-san), the estimated glomerular filtration rate (eGFR) improved from 10 ml/min (Stage 5) to 34 ml/min (Stage 3) within five days when he was discharged. Although subsequent eGFR tests, conducted one and two months later as an outpatient, revealed an improvement of 42 ml/min, the patient still experienced mild chronic dysfunction as a consequence. Conclusion: This study presents a noteworthy case of acute kidney injury attributed to severe dehydration, emphasizing the importance of medical awareness regarding diarrhea-induced kidney function impairment, especially in the elderly population.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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