Receptor activator of nuclear factor ${\kappa}B$ ligand (RANKL) induces osteoclast formation from hematopoietic cells via up-regulation of positive regulators, including $NF-{\kappa}B$, c-Fos, microphthalmia transcription factor (Mitf), PU.1, and nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1. In addition to the positive regulation by these transcription factors, RANKL appears to regulate negative regulators such as MafB and inhibitors of differentiation (Ids). Ids and MafB are abundantly expressed in osteoclast precursors, bone marrowderived monocyte/macrophage lineage cells (BMMs). Expression levels of these genes are significantly reduced by RANKL during osteoclastogenesis. Overexpression of these genes in BMMs inhibits the formation of tartarate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive multinuclear osteoclasts by down-regulation of NFATc1 and osteoclast-associated receptor (OSCAR), which are important for osteoclast differentiation. Furthermore, reduced expression of these genes enhances osteoclastogenesis and increases expression of NFATc1 and OSCAR. Taken together, RANKL induces osteoclastogenesis via up-regulation of positive regulators as well as down-regulation of negative regulators.
Interferon tau (IFN$\tau$), the pregnancy recognition signal in ruminants, suppresses transcription of the estrogen receptor (ER) gene in the endometrial luminal (LE) and superficial glandular epithelium (sGE) to prevent oxytocin receptor (OTR) expression and pulsatile release of luteolytic prostaglandin $F_{2{\alpha}}$ (PGF), Interferon regulatory factors one (IRF-l) and two (IRF-2) are transcription factors induced by IFN$\tau$ that activate and silence gene expression, respectively. Available results suggest that IFN$\tau$ acts directly on LE and sGE during pregnancy to induce sequentially IRF-l and then IRF-2 gene expression to silence transcription of ER and OTR genes, block the luteolytic mechanism to maintenance a functional corpus luteum (CL) and, signal maternal recognition of pregnancy. The theory for maternal recognition of pregnancy in pigs is that the uterine endometrium of cyclic gilts secretes PGF in an endocrine direction, toward the uterine vasculature for transport to the CL to exert its luteolytic effect. However, in pregnant pigs, estrogens secreted by the conceptuses are responsible, perhaps in concert with effects of prolactin and calcium, for exocrine secretion of PGF into the uterine lumen where it is sequestered to exert biological effects and / or be metabolized to prevent luteolysis.
Forkhead-box (FOX) transcription factors comprise a large gene family that contains more than 50 members in man. Extensive studies have revealed that they not only have functions in control of growth and development, but also play important roles in different diseases, especially in cancer. However, biological functions for most of the members in the FOX family remain unknown. In the present study, the expression of 39 FOX genes in 48 kinds of cancer was mined from the Gene Expression Atlas database of European Bioinformatics Institute. The analysis results showed that some FOX genes demonstrate overlapping expression in various cancers, which suggests particular biological functions. The pleiotropic features of the FOX genes make them excellent candidates in efforts aimed to give medical treatment for cancers at the genetic level. The results also indicated that different FOX genes may have the synergy or antagonistics effects in the same cancers. The study provides clues for further functional analysis of FOX genes, especially for the pleiotropic biological functions and crosstalk of FOX genes in human cancers.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.23
no.2
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pp.57-68
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2010
Objective : This study was performed to evaluate the effect of Lithospermum erythrorhizon extracts on the inflammatory cytokines gene expression by the bacteria of Propionibacterium acnes (P. acnes) which elicits acne in human monocytes, THP-1 cell line. Experiment : Cytotoxicity of Lithospermum erythrorhizon extracts was analyzed by XTT assay. Real time RT-PCR was applied to analyze the cytokines gene expressions of IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$. Translocation of transcription factor NF-${\kappa}B$ from cytoplasm into nucleus was observed using immunocytochemistry and confocal microscopy. Results : Lithospermum erythrorhizon extracts did not show cytotoxicity as high as in $1,000\;{\mu}g/ml$ of concentration. Transcription levels of inflammatory cytokines, IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$ were increased by P. acnes in THP-1 and Lithospermum erythrorhizon extracts decreased the upregulated transcription levels. Lithospermum erythrorhizon extracts significantly inhibited the translocation of NF-${\kappa}B$ into nucleus by P. acnes. Conclusion : This study suggests that Lithospermum erythrorhizon extracts have anti-inflammatory effects on P. acnes treated THP-1 as decreasing the mRNA expressions of IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$. This anti-inflammatory effect of Lithospermum erythrorhizon extracts may be useful in therapeutic treatments for acne vulgaris.
Salt stress is a major environmental factor influencing plant growth and development. To identify salt tolerance determinants, we systematically screened salt sensitive rice mutants by use of the Activator/Dissociation (Ac/Ds) transposon tagging system. In this study, we focused on the salt sensitive mutant line, designated SSM-1. A gene encoding a NAC transcription factor homologue was disrupted by the insertion of a Ds transposon into SSM-1 line. The OsNAC075 gene (EU541472) has 7 exons and encodes a protein (486-aa) containing the NAC domain in its N-terminal region. Sequence comparison showed that the OsNAC075 protein had a strikingly conserved region at the N-terminus, which is considered as the characteristic of the NAC protein family. OsNAC075 protein was orthologous to Arabidopsis thaliana ANAC075. Phylogenetic analysis confirmed OsNAC075 belonged to the OsNAC3 subfamily, which plays an important role in response to stress stimuli. RT-PCR analysis showed that the expression of OsNAC075 gene was rapidly and strongly induced by stresses such as NaCl, ABA and low temperature ($4^{\circ}C$). Our data suggest that OsNAC075 holds promising utility in improving salt tolerance in rice.
Anthocyanin, an important component in the grape berry skin, strongly affects grape quality. The transcription factors VvMYBA1 and VvMYBA2 (VvMYBA1/2) control anthocyanin biosynthesis. In addition, cultivation and environmental factors, such as light, influence anthocyanin accumulation. The present study aimed to clarify the effect of shading (reduced light condition) on the transcriptomic regulation of anthocyanin biosynthesis using a red-wine grape cultivar, Vitis vinifera 'Pinot Noir', and its white mutant, 'Pinot Blanc', caused by the deletion of the red allele of VvMYBA1/2. The grape berry skins were analyzed for anthocyanin content and global gene transcription accumulation. The microarray data were later validated by quantitative real-time PCR. A decisive influence of VvMYBA1/2 on the expression of an anthocyanin-specific gene, UDP glucose: flavonoid 3-O-glucosyltransferase, was observed as expected. In contrast, upstream genes of the pathway, which are shared by other flavonoids, were also expressed in 'Pinot Blanc', and the mRNA levels of some of these genes decreased in both cultivars on shading. Thus, the involvement of light-sensitive transcription factor(s) other than VvMYBA1/2 was suggested for the expression control of the upstream genes of the anthocyanin biosynthetic pathway. Furthermore, it was suggested that the effects of these factors are different among isogenes.
The regulation of gene expression in procaryotes is accomplished primarily at the level of transcription. Initiation of transcription is subject to numerous promoter-specific controls which act to ensure coordinate expression of disparate genes. The kinetics of formation of a functional("open") complex at a promoter, prior to the catalytic steps of RNA chain initiation and elongation, is thought to play a major role in controlling the efficiency of transcription of that promotor, since the subsequent processes of nucleotide binding and phosphodiester bond formation are rapid and are not promoter-specific (Mangel and Chamberlin, 1974 Shimamoto et al., 1981)
The promoter that plays a very important role in gene expression as a signal part has various binding sites for transcription factors. These binding sites are located on various parts in promoter region and have highly conserved consensus sequence patterns. This paper presents a new method for the consensus pattern search in promoter regions using genetic algorithm, which adopts the assumption of N-occurrence-per-dataset model of MEME algorithm and employs the advantage of Wataru method in determining the pattern length. Our method will be employed by genome researchers who try to predict the promoter region on anonymous DNA sequence and to find out the binding site for a specific transcription factor.
An olive-green mutant was generated in Synechocystis sp. strain PCC 6803 by inactivation of the sll0396 gene. Whole-cell absorption spectra of the mutant revealed the missing of phycocyanin peak. An investigation of the low-temperature fluorescence emission spectra revealed that the $sll0396{\Omega}$ mutant has a reduced amount of phycocyanin. Western blot analysis showed that the mutant contained less phycocyanin ${\beta}$- and ${\alpha}$-subunits and lacked the 30- and 32-kDa linker polypeptides, and northern blot analysis revealed that the transcription of the 1.4-kb cpcBA gene encoding the phycocyanin ${\beta}$- and ${\alpha}$-subunits was lower in the mutant. The Sll0396 protein has a DNA-binding motif and shares homology with known response regulators. Our results indicate that Sll0396 plays a regulatory role in the transcription of the phycocyanin genes during phycobilisome synthesis.
Mast cells play pivotal pathologic roles in allergic disease involving T helper 2 (Th2) cytokine such as interleukin (IL)-4 and IL-13. Fisetin has been known as an anti-allergic agent having inhibitory effects on the IL-4 and IL-13 gene expressions in inflammatory immune cells. However, its molecular mechanisms for suppressive effects of fisetin on IL-4 and IL-13 in activated mast cells have been incompletely elucidated. In this study we found that fisetin significantly inhibited the phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and ionomycin (PI)-induced production of IL-4 and IL-13 in mast cells. The levels of mRNA were dramatically decreased by fisetin, indicating the suppression might be regulated at the transcriptional levels. Western blot analysis of the nuclear expression of various transcription factors involved in the promoter activation indicated that suppression of c-Fos was prominent together with significant down-regulation of nuclear factor of activated T-cell (NF-AT) and NF-${\kappa}B$, but not c-Jun. Furthermore, the nuclear expression of GATA binding protein 2 (GATA-2) transcription factor was significantly down-regulated by fisetin. Taken together, our study indicated fisetin has suppressive effects on IL-4 and IL-13 gene expression through the regulation of selective transcription factors.
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