• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제57권3호
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• pp.234-241
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• 2004

연구배경 : MAC는 NTM 폐질환의 가장 흔한 원인균이다. Clarithromycin과 같은 새로운 항생제의 사용에도 불구하고, 아직까지 MAC 폐질환의 내과적 치료성적은 만족스럽지 못한 실정이다. 본 연구는 MAC 폐질환 환자를 대상으로 clarithromycin이 포함된 내과적 치료의 효과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 2000년 1월부터 2003년 12월까지 삼성서울병원 호흡기내과에서 진단된 MAC 폐질환 환자 56명 중 clarithromycin이 포함된 병합 항생제 치료를 6개월 이상 시행한 환자 15명을 대상으로 하여 후향적 조사를 시행하였다. 결 과 : 남자가 6명(40%) 여자가 9명(60%)이었고, 연령의 중앙값은 67세(범위 53-87세)였다. 원인균은 M. intracellulare가 12명(80%), M. avium이 3명(20%)이었고, 객담 도말 양성환자가 13명(87%)이었다. 5명(27%)의 환자는 upper lobe cavitary form, 그리고 10명(67%)은 nodular bronchiectatic form이었다. 모든 환자에서 clarithromycin, rifampin, ethambutol을 투여하였고, 8명(53%)의 환자는 streptomycin을 함께 사용하였다. 치료기간은 중앙값 17개월(범위 8-22개월)이었다. 6개월 이상 치료한 15명 중 8명(53%)에서 균음전에 성공하였다. 6개월 치료 후 단순흉부방사선 촬영에서 10명(67%)이 호전되었고 5명(33%)은 변화가 없었다. 균음전에 실패한 1명은 폐절제술을 시행하였다. 폐절제술을 시행한 환자를 제외하고 12개월 이상 내과적 치료를 시행한 9명 중 4명(44%)이 균음전에 성공하였다. 12개월 치료 후 단순흉부방사선촬영에서 6명(67%)이 호전을 보였다. 전체적으로 내과적 치료 후 균음전에 성공한 환자는 9명(60%)으로, 이 중 5명의 환자는 치료 시작 1-2개월 후부터 배양 음성이 유지되었다. 1명의 환자에서 위장관 장애와 시신경염으로 치료를 중단하였다. 결 론 : MAC 폐질환에서 clarithromycin을 포함한 내과적 치료 후 균음전에 성공한 환자는 60%에 불과하였다. 보다 효과적인 치료약제의 개발이 필요하며, 내과적 치료에 반응하지 않는 환자에서는 폐절제술을 고려하여야 할 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제19권9호
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• pp.1226-1231
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• 2009

페닐케톤뇨증은 상염색체 열성으로 유전되며, phenylalanine-4-hydroxylase (PAH, EC 1.14.16.1)의 돌연변이에 의해 효소 불활성화를 초래하는 질환이다. 최근 유전자 재조합된 phenylalanine ammonia-lyse (PAL)에 의한 효소 대체요법이 보고된 바 있다. 이 효소를 경구용 약제로 개발하기 위하여 효소활성을 나타내기 위한 최적 조건들을 알아야 하며, 위장관내 소화효소에 의해 분해되지 않는 구조적 안정성을 유지하여야 한다. 따라서 본 연구에서는 PAL의 생화학적 특성을 규명하고, 이를 바탕으로 위장관내 소화효소로부터 저항할 수 있는 변이형들을 만들고자 하였으며, 이러한 구조적 변화를 통하여 효소의 특이 활성도가 유지될 수 있는지를 보고자 하였다. PAL의 특이 활성도를 측정하였고, 효소 활성을 나타내기 위한 최적 pH, 온도 변화에 따른 효소 활성도, 단백분해효소에 의한 활성도 변화를 측정하였다. PAL의 Vmax는 페닐알라닌과 티로신에 대하여 각각 1.77, $0.47{\mu}mol$/ mg x protein로 나타났으며, Km은 페닐알라닌에 대하여 $4.77{\times}10^{-4}\;M$,티로신에 대하여 $4.37{\times}10^{-4}\;M$로 나타났다. 또한 pH 8.5에서 가장 높은 활성을 나타내었는데, 이는 소장의 평균 pH와 유사하다. PAL의 효소 활성은 $-80^{\circ}C$에서 5개월 동안 유지되었으며, $4^{\circ}C$에서 1주일 동안 93.4%의 활성을 유지하였다. PAL은 키모트립신에 의해 쉽게 분해되었으며, 이보다 약한 정도로 트립신, elastase, carboxypeptidase A, B에 의해 분해 되었다. 췌장 소화효소에 대한 저항성을 증가시키기 위하여 트립신, 키모트립신 절단부위 아미노산을 변이시켜 유전자 변이형을 만들었고, 효소 활성도를 측정하였다. 6개의 유전자 변이형은 모두 저하된 효소 활성도를 나타내었는데, Y110H는 0.084, Y110A와 Y110L은 0, R123A는 0.11, R123H는 0.074, R123Q는 0.033으로 나타났다. 이러한 결과는 트립신 및 키모트립신 절단부위 아미노산이 PAL의 효소 활성에 필수적인 역할을 하고 있음을 나타낸다. PAL 변이형은 단백분해작용으로부터 보호할 수 있는 전처치 방법이지만, 페닐알라닌을 효과적으로 저하시키기 위해서 효소활성을 유지할 수 있는 다음 단계의 처치가 필요하다.