To evaluate the effect of cyclohexane(CH) treatment on the serum levels of glutathion S-transferase(GST) activity in liver damaged animals, damaged liver was induced with pretreatment of 50% $CCl_4$ dissolved in olive oil (0.1 m1/100g body weight) intraperitoneally 17 times every other day. To $CCl_4$-treated rats, CH (1.56 g/kg body weight, i.p) was injected once and then the animals were sacrificed at 4 hours after injection of CH. The $CCl_4$-treated animals were identified as severe liver damage on the basis of liver functional findings, 1,e, increased serum levels of alanine aminotransferase(ALT), alkaline phosphate(ALP) and xanthine oxidase(XO) activities. On the other hand, $CCl_4$-treated animals injected with CH once($CCl_4$-pretreated animals) showed more decreased serum levels of ALT and XO, and more increased those of ALP rather than $CCl_4$-treated animals. In case of comparing the GST with ALT activity in liver, both $CCl_4$-treated and pretreated animals showed similar changing pattern of enzyme actvity. Especially $CCl_4$-pretreated animals showed significantly increased serum level of GST actvity compared with the $CCl_4$-treated those, whereas those of ALT showed reversed tendency. In aspects of GST enzyme kinetics, $CCl_4$-pretreated animals showed higher Vmax of liver GST enzyme than $CCl_4$-treated animals. In conclusion, injection of CH to the liver damaged rats led to enhanced liver damage and more increased activity of serum GST which may be chiefly caused by the enzyme induction.
Scenedesmus spp. were cultured for 51 days in newly developed medium, KEP I (Kim and Ecopeace: initials of corresponding author and environmental company) made with Bacterio-Mineral-Water (3%, v/v) that had been bio-reacted with swine urine medium to 10% (v/v) Bold's Basal medium, and investigated for cancer chemopreventive potential by measuring the induction of quinone reductase (QR), glutathione S-transferase (GST), and reduced glutathione (GSH), and inhibition of cytochrome P450 (CYP) 1A1 activity. The activitives of QR and GST of Scenedesmus spp. cultured in KEP I medium were increased by 3.0-fold and 1.5-fold, respectively. However, Scenedesmus spp. cultured in control medium (CT) increased the activitives of QR and GST by 1.8-fold and 1.3-fold, respectively. Scenedesmus spp. in KEP I medium strongly inhibited CYP 1Al activity. These results show that Scenedesmus spp. in KEP I medium has cancer chemopreventive potential and may be a candidate for further development as a chemopreventive agent.
This study is designed to examine the effects of dietary supplementation with vitamin E and dehydroepiandrosterone (DHEA) on the formation of preneoplastic lesions in diethylnitrosamine (DEN) induced rat hepatocarcinogenesis. All Weaning male Sprague-Dawley rats were initiated by a single dose of DEN (200mg/kg body weight), subjected to twothirds partial hepatectomy 3 weeks later and were sacrificed 8 weeks after DEN initiation. Two weeks after initiation, rats were fed Purina purified rodent diet 5053 (Ralston Purina Rat chow, USA) with $1.5\%$ (15,000 IU/kg diet) vitamin E, $0.5\%$ DHEA and both of those supplemented diet for 6 weeks. Placental glutathione S-transferase (GST-P) positive foci, the activities of catalase, total-glutathione peroxidase (GPx) , glutathione reductase (GR), glutathione S-transferase (GST) and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) contents were decreased significantly by vitaimin E supplement. On the other hand GST-P positive foci number, Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD) and glucose 6-phosphatase (G6Pase) activities weren't changed by vitamin E supplement. It might suggest that protective effect of vitamin E against hepatocarcinogens is not involved in the formation of the GST-P positive foci but related to the expansion of that. It seemed that vitamin E supplement helped endogenous defense system in carcinogenesis by decreasing TBARS contents, $H_2O_2$, organic peroxides. Therefore, vitamin E seemed to protect cell from free radical damage in carcinogenesis. By DHEA supplement liver weight and liver/body ratio were increased, the area and number of GST-P positive foci, the activities of catalase, GR, total GPx, GST and the TBARS contents were decreased significantly. On the other hand Cu/Zn-SOD and G6Pase activities weren't changed by DHEA supplement. In hepatocarcinogenesis the activities of antioxidant enzymes weren't increased by DHEA supplement. DHEA did not increase the oxidative stress, while DHEA seems to have anticarcinogenic effect in rats hepatocarcinogenesis.
Sigma-class glutathione transferase (GST) proteins with dual GST and prostaglandin synthase (PGS) activities play a crucial role in the establishment of Clonorchis sinensis infection. Herein, we analyzed the structural and enzymatic properties of sigma-class GST (CsGST-σ) proteins to obtain insight into their antioxidant and immunomodulatory functions in comparison with mu-class GST (CsGST-µ) proteins. CsGST-σ proteins conserved characteristic structures, which had been described in mammalian hematopoietic prostaglandin D2 synthases. Recombinant forms of these CsGST-σ and CsGST-µ proteins expressed in Escherichia coli exhibited considerable degrees of GST and PGS activities with substantially different specific activities. All recombinant proteins displayed higher affinities toward prostaglandin H2 (PGS substrate; average Km of 30.7 and 3.0 ㎛ for prostaglandin D2 [PGDS] and E2 synthase [PGES], respectively) than those toward CDNB (GST substrate; average Km of 1,205.1 ㎛). Furthermore, the catalytic efficiency (Kcat/Km) of the PGDS/PGES activity was higher than that of GST activity (average Kcat/Km of 3.1, 0.7, and 7.0×10-3 s-1㎛-1 for PGDS, PGES, and GST, respectively). Our data strongly suggest that the C. sinensis sigma- and mu-class GST proteins are deeply involved in regulating host immune responses by generating PGD2 and PGE2 in addition to their roles in general detoxification.
The purpose of this study was to examine the chemopreventive potential of taurine at various levels on the diethylnitrosamine (DEN)·induced hepatocarcinogenesis. Male Sprague-Dawley rats were fed on diets containing 0, 1, 2, 3% taurine or 5% ${\beta}-alanine$ for taurine depletion. Then they were treated with DEN and 2/3 partial hepatectomy. The number of placental glutathione S-transferase positive ($GST-P^+$) foci, as a preneoplastic marker in the 1 % taurine group was lower than the control diet group. However the difference was insignificant. Although taurine diets reduced the thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) level, the number of $GST-P^+$ foci was increased in 3% taurine diet group. The 1 % taurine diet increased the glutathione (GSH) level and GST activity, however they unfortunately did not suppress the foci formation. In the 3% taurine group, the GSH level and GSH peroxidase (GPx) activity were significantly decreased. Excess taurine supplementation of the pharmaceutical dose worked against hepatic chemoprevention, which might result from modulation of GPx activity and GSH utility. On the contrary, taurine might work as an antioxidant against TBARS production as the 1 % taurine diet increased GSH level. The potency of the cancer preventive effect of taurine still remains and further studies should investigate the effect of taurine with less than 1 % levels on the prevention of hepatic cancer.
To gain further insight into herbicide detoxification of plant, we purified a glutathione S-transferase from Brassica oleracea (BoGST) and studied its substrate specificity towards several xenobiotic compounds. The BoGST was purified to electrophoretic homogeneity with approximately 10% activity yield by DEAE-Sephacel and GSHSepharose column chromatography. The molecular weight of the BoGST was determined to be approximately 23,000 by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis and 48,000 by gel chromatography, indicating a homodimeric structure. The activity of the BoGST was significantly inhibited by S-hexyl-GSH and S-(2,4-dinitrophenyl)GSH. The substrate specificity of the BoGST displayed high activities towards CDNB, a general GST substrate and ethacrynic acid. It also exhibited GSH peroxidase activity toward cumene hydroperoxide.
A gene coding for the GST of cotton (Gh-5) was cloned into Escherichia coli and experssed. The enzyme remained within the cytoplasm of E. coli. An 696 bp open reading frame was in the 988 base pair fragment of the recombinant plasmid pET-30b(+). The deduced protein sequence consists of 232 amino acids and has a molecular mass of 30235.58 Da. The cloned enzyme conjugated reduced glutathione and 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB). Plant GST cDNA was expressed in microbe and produced polypeptide had function as an enzyme.
Kim, Mee-Ree;Lee, Kun-Jong;Kim, Yun-Bae;Sok, Dai-Eun
Preventive Nutrition and Food Science
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v.2
no.3
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pp.207-213
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1997
The effect of various vegetables commonly consumed by Koreans on the induction of glutathione S-trasferase(GST) activity in mice was assessd. The extract of vegetable dissolved in propylene glycol (5ml/kg body wt.) was administered to ICR female mice 6 to 8 weeks old via gavage during 5 days. The changes of body weight and liver weight of all treated groups were not significantly different compared with control group. Hepatic protein contents of trated groups compared with control group were not significantly different except BHT treated group. The induction of GST activity in liver cytosol of mice was the greatest with broccoli, followed by radish, wild green onion, turnip, and green onion. The induction of GST activity in liver cytosol increased up to 1.5 to 1.8-folds at a dose of 24 g fresh vegetable/mouse. The induction of combination between vegetables was the highest with the combination of broccoli and radish (1.83-fold), followed by that of broccoli and green onion (1.72-fold), and that of broccoli and turnip (1.50-fold).
Kim, Jong-Kwan;Han, Byung-Sam;Kim, Kyung-Yo;Go, Gi-Deok;Ok, Yoon-Young
Journal of Sasang Constitutional Medicine
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v.14
no.1
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pp.123-131
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2002
Glutathione S-transferase polymorphisms (GST) were examined in 98 cases with cerebrovascular disease (CVD) to test the hypothesis that GST polymorphisms confer a risk to an individual to develop CVD. Tobacco smoke is a major cause of both cancer and vascular disease. We therefore were stratified the subjects with CVD for smoking status, and then examined whether polymorphisms in this detoxification enzyme gene, GST, influence risk of CVD. Neither GSTM1 nor GSTT1 genotypes in the CVD group was significantly different from the control group (n=230), even in smokers. We attempted the combined analyses for GSTM1 and GSTT1 genotypes in CVD for smoking status. No significant association observed between the combined genotypes and CVD. We also classified the subjects and control group into four types according to Sasang Constitutional Medicine, Korean Traditional Oriental Medicine, and investigated the association among GST genotypes, CVD, and Sasang constitutional classification. Our observations do not confirm the effect of the GSTM1 and GSTT1 genotypes as a risk factor for CVD, even in smokers. Furthermore, we first attempted to evaluate the efficacy of Sasang Constitutional Medicine, and to find an association with CVD.
Park Kwan-Ha;Kim Ju-Wan;Park Eum-Mi;Lim Chul-Won;Choi Min-Soon;Choe Sun-Nam;Hwang In-Young;Kim Jung-Sang
Environmental Analysis Health and Toxicology
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v.21
no.2
s.53
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pp.103-113
/
2006
This study examined effects of crude oil on the phase II drug-metabolizing enzymes UDP-glucuronosyl transferase (UDPGT) and glutathione S-transferase (GST) in mussel Mytilus edulis and rockfish Sebastes schlegeli, a representative bivalve and a culture fish, respectively. This work also intended indirectly to evaluate the post impact recovery from the massive oil tanker spillage accidents occurred during the summer of 1995 in the sea area off Yosu City, Chonnam. For these, enzyme activities of UDPGT and GST were examined in the fish and mussel following laboratory exposure to fresh crude oil, weathered oil, field-obtained oil residues, or in the field biota samples. Decreased GST activity was observed in rock fish following exposure to oil-soluble fraction (OSF) of fresh oil. A similar diminished GST activity was also observed after OSF of artificially weathered oil. OSF of field oil residues retrieved from the spillage area approximately 1 year later also exerted a slight inhibition of GST to rockfish. There was neither a change in UDPGT in rockfish, nor were there changes in mussel in both enzymes to any oil fractions. We could not observe any difference in the two enzymes either in rockfish or mussel sampled from the field during $1.5{\sim}2.0$ years post spillage, indicating that their enzyme systems might had been recovered by the sampling time. In conclusion, it seems that the inhibition of GST activity in rockfish is a biomarker response to crude oil exposure. The results, however, must be interpreted with care, as the inhibition nay reflect various factors such as oil concentration, duration and water temperature.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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