Targeting fibroblast growth factor receptors (FGFRs) has been slow compared to other targeted cancer therapies for receptor tyrosine kinases, such as epidermal growth factor receptors. The low efficacy and variable response have limited the growth of FGFR inhibitors in clinical use. Nevertheless, recent systematic and genomic approaches have identified the biological conditions for effectively targeting FGFRs and can accelerate the development of targeted drugs. Under clinical and preclinical trials, the inhibitors started fast growing furious races to target FGFRs. Finally, FGFRs will be more actionable and targetable with more precise and effective drugs at the end of the race, passing the finish line.
The response of endothelial cells to ionizing radiation is thought to be an important factor in the overall response of normal tissue. It has been reported that basic fibroblast growth factor (bFGF), a potent mitogen for endothelial cells, protects endoth
Squamous cell carcinoma(SCC) of head and neck(SCCHN) is the sixth most common human malignant tumor. However, despite advances in prevention and treatment of SCC, the five-year survival rates for patients remain still low. To improve the outcome for patients with SCCHN, novel treatment strategies are needed. Overexpression of the epidermal growth factor(EGF) and activation of its receptor(EGFR) are associated with progressive growth of SCCHN. Vascular endothelial growth factor(VEGF) signaling molecules are related with neoangiogenesis and vascular metastasis of SCC. In this study, we determined the therapeutic effect of AEE788(Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland), which is a dual inhibitor of EGFR/ErbB2 and VEGFR tyrosine kinases, on human oral SCC. At first, we screened the expression of EGFR, c-ErbB2(HER-2) and VEGFR-2 in a series of human oral SCC cell lines. And then we evaluated the effects of AEE788 on the phosphorylation of EGFR and VEGFR-2 in a oral SCC cell line expressing EGFR/HER-2 and VEGFR-2. We also evaluated the effects of AEE788 alone, or with paclitaxel(Taxol) on the oral SCC cell growth and apoptosis. As a result, all oral SCC cells expressed EGFR and VEGFR-2. Treatment of oral SCC cells with AEE788 led to dose-dependent inhibition of EGFR and VEGFR-2 phosphorylation, growth inhibition, and induction of apoptosis. Moreover, AEE788 sensitizes the cells to paclitaxel-mediated toxicity and apoptosis. These data mean EGFR and VEGFR-2 can be reliable targets for molecular therapy of oral SCC, and therefore warrant clinical use of EGFR/VEGFR inhibition in the treatment of patients with recurrent or metastatic oral SCC.
본 연구는 성장인자 EGF, IGF-1, EGF+IGF-1 이 소 난포란의 체외성숙에 미치는 영향을 규명하기 위하여 실시하였다. 소 난포란의 체외성숙 시 EGF를 농도별 (10, 50 및 100ng/m1)로 첨가하여 실험한 결과 통계학적 유의성은 인정되지 않았으나 24시간 배양 후 성숙율은 대조군에 비하여 높은 경향을 나타내었다. 소난포란의 체외성숙 시 EGF와 IGF-1을 병용 처리하여 실험한 결과, EGF 또는 IGF-1 단독처리 군에 비하여 병용처리군이 유의적으로 높은 체외성숙율을 나타내었다(p〈0.05). 따라서 소난포란의 체외성숙율은 EGF와 IGF-1에 의하여 영향을 받으며 특히 EGF와 IGF-1의 상호작용에 의하여 더 유효한 효과를 나타내는 것으로 사료된다.
Choi, Jaehoon;Lee, Eun Hee;Park, Sang Woo;Chang, Hak
Archives of Plastic Surgery
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제42권1호
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pp.20-27
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2015
Background Hypertrophic scars and keloids are associated with abnormal levels of growth factors. Silicone gel sheets are effective in treating and preventing hypertrophic scars and keloids. There has been no report on the change in growth factors in the scar tissue following the use of silicone gel sheeting for scar prevention. A prospective controlled trial was performed to evaluate whether growth factors are altered by the application of a silicone gel sheet on a fresh surgical scar. Methods Four of seven enrolled patients completed the study. Transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$, platelet-derived growth factor (PDGF), and basic fibroblast growth factor (bFGF) were investigated immunohistochemically in biopsies taken from five scars at 4 months following surgery. Results In both the epidermis and the dermis, the expression of TGF-${\beta}1$ (P=0.042 and P=0.042) and PDGF (P=0.043 and P=0.042) was significantly lower in the case of silicone gel sheet-treated scars than in the case of untreated scars. The expression of bFGF in the dermis was significantly higher in the case of silicone gel sheet-treated scars than in the case of untreated scars (P=0.042), but in the epidermis, the expression of bFGF showed no significant difference between the groups (P=0.655). Conclusions The levels of TGF-${\beta}1$, PDGF, and bFGF are altered by the silicone gel sheet treatment, which might be one of the mechanisms of action in scar prevention.
Objective : Nerve growth factor (NGF) is a member of the neurotrophic factor family and plays a vital role in the physiological processes of organisms, especially in the nervous system. Many recent studies have reported that NGF is also involved in the regulation of tumourigenesis by either promoting or suppressing tumor growth, which depends on the location and type of tumor. However, little is known regarding the effect of NGF on interspinal schwannoma (IS). In the present study, we aimed to explored whether mouse nerve growth factor (mNGF), which is widely used in the clinic, can influence the growth of interspinal schwannoma cells (ISCs) isolated from IS in vitro. Methods : ISCs were isolated, cultured and identified by S-100 with immunofluorescence analysis. S-100-positive cells were divided into five groups, and separately cultured with various concentrations of mNGF (0 [phosphate buffered saline, PBS], 40, 80, 160, and 320 ng/mL) for 24 hours. Western blot and quantantive real time polymerase chain reaction (PCR) were applied to detect tyrosine kinase A (TrkA) receptor and p75 neurotrophin receptor ($p75^{NTR}$) in each group. Crystal violet staining was selected to assess the effect of mNGF (160 ng/mL) on ISCs growth. Results : ISCs growth was enhanced by mNGF in a dose-dependent manner. The result of crystal violet staining revealed that it was significantly strengthened the cells growth kinetics when cultured with 160 ng/mL mNGF compared to PBS group. Western blot and quantantive real time PCR discovered that TrkA receptor and mRNA expression were both up-regualated under the condition of mNGF, expecially in 160 ng/mL, while the exoression of $p75^{NTR}$ demonstrated no difference among groups. Conclusion : From these data, we conclude that exogenous mNGF can facilitate ISC growth by activating both TrkA receptor and $p75^{NTR}$. In addition, patients who are suffering from IS should not be administered mNGF in the clinic.
Bovine theileriosis caused by Theileria sergenti is the tick-borne intraery- throcytic piroplasmosis, that occurs in most regions of Korea. It results in severe economic losses on a farm caused by anemia, milk production loss, abortion and death. This study was undertaken to confirm the effects of the growth hormone and the insulin-like growth factor-I which are associated in the growth of cattle infected by T sergenti. The blood of one hundred and twenty ten-month Holstein was collected and the prepared blood smear was stained with acridine orange to investigate their parasitemia. And the hematological profiles were observed. According to the value of the hematocrit, they were categorized into four groups : Group 1 was under 20 percent, groups 2 and 3 were from over 21 to under 30 percent and from over 31 to under 35 percent and group 4 was over 36 percent. As the value of the hematocrit decreased, parasitemia(%) in erythrocytes was observed to increase(Y=-1.064X + 30.537, r=0.660). The amounts of the growth hormone and the insulin-like growth factor-I in the serum were measured by the radioimmunoassay. The growth hormone in serum of the group 1, group 2, group 3 and group 4 were observed as $0.238{\pm}0.043nmol/l$, $0.21{\pm}0.024nmol/l$, $0.366{\pm}0.035nmol/l$ and $0.646{\pm}0.223nmol/l$, respectively. The quantitative of the insulin-like growth factor-I in the same groups were observed also as $209.686{\pm}18.94ng/ml$, $250.9{\pm}12.609ng/ml$, $279.3{\pm}8.883ng/ml$ and $365.9{\pm}22.45ng/ml$, respectively. It can be concluded that the growth hormone and the insulin-like growth factor-I were observed to decrease in severe anemia due to theileriosis.
The majority of early embryonic mortality in pregnancy occurs during the peri-implantation stage, suggesting that this period is important for conceptus viability and the establishment of pregnancy. Successful establishment of pregnancy in all mammalian species depends on the orchestrated molecular events that transpire at the conceptus-uterine interface during the peri-implantation period. This maternal-conceptus interaction is especially crucial in pigs because in them non-invasive epitheliochorial placentation occurs, in which the pre-implantation phase is prolonged. During the pre-implantation period, conceptus survival and the establishment of pregnancy are known to depend on the developing conceptus receiving an adequate supply of histotroph, which contains a wide range of nutrients and growth factors. Evidence links growth factors including epidermal growth factor (EGF), insulin-like growth factor-I (IGF-I), vascular endothelial growth factor (VEGF), and colony-stimulating factor 2 (CSF2) to embryogenesis or implantation in various mammalian species; however, in the case of pig, little is known about such functions of these growth factors, especially their regulatory mechanisms at the maternal-conceptus interface. Our research group has presented evidence for promising growth factors affecting cellular activities of primary porcine trophectoderm (pTr) cells, and we have identified potential intracellular signaling pathways responsible for the activities induced by these factors. Therefore, this review focuses on promising growth factors at the maternal-conceptus interface regulating the development of the porcine conceptus and playing pivotal roles in implantation events during early pregnancy in pigs.
양식 넙치, Paralichthys olivaceus를 실험어로 하여 동물 성장인자중의 하나인 insulin-like growth factor-I (IGF-I)의 함량을 검토하였다. 넙치의 혈액중에 존재하는 IGF-I의 양은 47ng/m1이고, 절식을 할 경우 식이를 섭취한 것에 비해 약 $15\%$ 감소하였으며, 운동에 의해서는 약 $13\%$의 감소를 보였다. 혈액중 IGF-I의 농도는 어체의 크기에 따라서도 영향이 있음을 알수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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