Currently speaking, it is noted that radiofrequency ablation (RFA) has been the most widely used treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) occurring in patients. However, accumulating evidence has demonstrated that the incidence of insufficient RFA (IRFA) may result in the identified rapid progression of residual HCC in the patient, which can greatly hinder the effectiveness and patient reported benefits of utilizing this technique. Although many efforts have been proposed, the underlying mechanisms triggering the rapid progression of residual HCC after IRFA have not yet been fully clarified through current research literature reviews. It was shown in this study that cell proliferation, migration and invasion of residual HepG2 and SMMC7721 cells were significantly increased after the IRFA was simulated in vitro. In other words, it is noted that IRFA could do this by enhancing the image of autophagy of the residual HCC cell via the $HIF-1{\alpha}/BNIP3$ pathway. Consequently, the down-regulation of BNIP3 may result in the inhibition of the residual HCC cell progression and autophagy after IRFA. Our present study results suggest that IRFA could promote residual HCC cell progression in vitro by enhancing autophagy via the $HIF-1{\alpha}/BNIP3$ pathway. For this reason, it is noted that the targeting of the BNIP3 may be useful in preventing the rapid growth and metastasis of residual HCC after IRFA.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Inonotus obliquus (I. obliquus, Chaga mushroom) has long been used as a folk medicine to treat cancer. In the present study, we examined whether or not ethanol extract of I. obliquus (EEIO) inhibits cell cycle progression in HT-29 human colon cancer cells, in addition to its mechanism of action. MATERIALS/METHODS: To examine the effects of Inonotus obliquus on the cell cycle progression and the molecular mechanism in colon cancer cells, HT-29 human colon cancer cells were cultured in the presence of $2.5-10{\mu}g/mL$ of EEIO, and analyzed the cell cycle arrest by flow cytometry and the cell cycle controlling protein expression by Western blotting. RESULTS: Treatment cells with $2.5-10{\mu}g/mL$ of EEIO reduced viable HT-29 cell numbers and DNA synthesis, increased the percentage of cells in $G_1$ phase, decreased protein expression of CDK2, CDK4, and cyclin D1, increased expression of p21, p27, and p53, and inhibited phosphorylation of Rb and E2F1 expression. Among I. obliquus fractions, fraction 2 (fractionated by dichloromethane from EEIO) showed the same effect as EEIO treatment on cell proliferation and cell cycle-related protein levels. CONCLUSIONS: These results demonstrate that fraction 2 is the major fraction that induces $G_1$ arrest and inhibits cell proliferation, suggesting I. obliquus could be used as a natural anti-cancer ingredient in the food and/or pharmaceutical industry.
This study evaluated the effects of somatic mutations and single nucleotide polymorphisms (SNPs) on disease progression and tried to verify the two-hit theory in cancer pathogenesis. To address this issue, SNP analysis was performed using the UCSC hg19 program in 10 acute myeloid leukemia patients (samples, G1 to G10), and somatic mutations were identified in the same tumor sample using SomaticSniper and VarScan2. SNPs in KRAS were detected in 4 out of 10 different individuals, and those of DNMT3A were detected in 5 of the same patient cohort. In 2 patients, both KRAS and DNMT3A were detected simultaneously. A somatic mutation in IDH2 was detected in these 2 patients. One of the patients had an additional mutation in FLT3, while the other patient had an NPM1 mutation. The patient with an FLT3 mutation relapsed shortly after attaining remission, while the other patient with the NPM1 mutation did not suffer a relapse. Our results indicate that SNPs with additional somatic mutations affect the prognosis of AML.
Seo, Dong-Wan;Kim, Yong-Kee;Cho, Eun-Jung;Han, Jeung-Whan;Lee, Hoi-Young;Hong, Sungyoul;Lee, Hyang-Woo
Archives of Pharmacal Research
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v.25
no.4
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pp.463-468
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2002
We have previously reported on the identification of the endogenous transmethylation inhibitor oligosaccharide-linked acyl carrier protein (O-ACP), In this study, the role of the transmethylation reaction on cell cycle progression was evaluated using various transmethylase inhibitors, including O-ACP. O-ACP significantly inhibited the growth of various cancer cell lines, including NIH3T3, ras-transformed NIH3T3, MDA-MB-231, HT-1376, and AGS. In addition, exposure of ras-transformed NIH3T3 to O-ACP caused cell cycle arrest at the $G_0/G_1$ phase, which led to a decrease in cells at the S phase, as determined by flow cytometry. In contrast, transmethylase inhibitors did not affect the expression of $p21^{WAF1/Cip1}$, a well known inhibitor of cyclin dependent kinase, indicating that the cell cycle arrest by transmethylase inhibitors might be mediated by a $p21^{WAF1/Cip1}$-independent mechanism. Therefore, O-ACP, a novel transmethylase inhibitor, could be a useful tool for elucidating the novel role of methylation in cell proliferation and cell cycle progression.
This study was undertaken to investigate the inhibitory effects of propolis on the in vitro proliferation of human colon(HT-29) and hepatoma(HepG2) cancer cell lines. The growth of the HT-29 and HepG2 cells was respectively inhibited by the administration of propolis in a concentration response-dependent manner. The distributions of HT-29 and HepG2 cells cultured in the medium containing propolis were shifted to the smaller sizes, and then HT-29 and HepG2 cells were shrunken under microscopic observations. The progression of cell cycle from G1 to S phase was significantly inhibited by propolis in the HT-29 and HepG2 cell lines, respectively. Those observations suggest that propolis has anticancer effect against some of cancer cell lines in vitro. (Korean J Nutrition 33(1) : 80-85, 2000)
The purpose of this study was to explore the progression levels of science metamodeling knowledge through using questionnaires for 97 students of the gifted in G science academy. As a result of the Rasch model analysis, it was confirmed that the progression levels of the scientific metamodeling knowledge is suitable for the person reliability of 0.71 and the item reliability of 0.96. The progression levels of students' science metamodeling knowledge were classified into 4 stages. First and second levels were considered model to be objective and the third and fourth stages were perceived as subjective. The first level is to view the model as a visual representation of a phenomenon as it is, and the second level is to think that the model corresponds to objective knowledge or theory and is a tool for explanation. The Third level looks at the model as a scientist's exploration tool and fourth level is to think that the model is provisional one and multiple models can coexist in one phenomenon. The progression levels of science metamodeling knowledge of science high school students derived from this study is expected to be used as a reference when constructing a curriculum for science modeling and modeling for gifted students.
This study examined the relationship between chronic kidney disease (CKD) and the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and beta-cell function (HOMA-B) in non-diabetic Korean adults. This study included 4,380 adults aged 20 or older (50.32±16.14) using the 2015 Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) data, which represents the national data in Korea. The present study had several key findings. First, in terms of HOMA-IR, after adjusting for the related variables (Model 4), the HOMA-IR (M±SE, 95% confidence interval [CI]) in group 1 (G1; estimated glomerular filtration rate [eGFR], ≥90 mL/min/1.73 ㎡), group 2 (G2; eGFR, 60~89 mL/min/1.73 ㎡), group 3a (G3a; eGFR, 30~59 mL/min/1.73 ㎡), and ≥group 3b (≥G3b; eGFR, <30 mL/min/1.73 ㎡) were 1.78±0.03 (1.73~1.83), 1.87±0.03 (1.81~1.93), 2.16±0.13 (1.91~2.42), and 2.59±0.24 (2.12~3.06), respectively. The HOMA-IR was positively associated with the progression of CKD (P<0.001). Second, in terms of the HOMA-B, after adjusting for the related variables (Model 4), the HOMA-B (M±SE, 95% CI) in G1, G2, G3a, and ≥G3b were 87.46±1.21 (85.08~89.84), 89.11±1.38 (86.40~91.81), 104.82±5.91 (93.23~116.42), and 123.97±10.87 (102.66~145.29), respectively. HOMA-B was positively associated with the progression of CKD (P<0.001). Both insulin resistance and the beta-cell function were positively associated with CKD in non-diabetic Korean adults.
Tetrazolium violet is a tetrazolium salt and has been proposed as an antitumor agent. In this study, we reported for the first time that tetrazolium violet not only inhibited human lung cancer A549 cell proliferation but also induced apoptosis and blocked cell cycle progression in the G1 phase. The results showed that tetrazolium violet significantly decreased the viability of A549 cells at $5-15{\mu}M$. Tetrazolium violet -induced apoptosis in A549 cells was confirmed by H33258 staining assay. In A549, tetrazolium violet blocked the progression of the cell cycle at G1 phase by inducing p53 expression and further up-regulating p21/WAF1 expression. In addition, an enhancement in Fas/APO-1 and its two forms of ligands, membrane-bound Fas ligand (mFasL) and soluble Fas ligand (sFasL), as well as caspase, were responsible for the apoptotic effect induced by tetrazolium violet. The conclusion of this study is that tetrazolium violet induced p53 expression which caused cell cycle arrest and apoptosis. These findings suggest that tetrazolium violet has strong potential for development as an agent for treatment lung cancer.
Purpose: To assess efficacy of Ki67 combined with VEGF as a molecular grading model to predict outcomes with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Materials: 72 NMIBC patients who underwent transurethral resection (TUR) followed by routine intravesical instillations were retrospectively analyzed in this study. Univariate and multivariate analyses were performed to confirm the prognostic values of the Ki67 labeling index (LI) and VEGF scoring for tumor recurrence and progression. Results: The novel molecular grading model for NMIBC contained three molecular grades including mG1 (Ki67 $LI{\leq}25%$, VEGF $scoring{\leq}8$), mG2 (Ki67 LI>25%, VEGF $scoring{\leq}8$; or Ki67 $LI{\leq}25%$, VEGF scoring > 8), and mG3 (Ki67 LI > 25%, VEGF scoring > 8), which can indicate favorable, intermediate and poor prognosis, respectively. Conclusions: The described novel molecular grading model utilizing Ki67 LI and VEGF scoring is helpful to effectively and accurately predict outcomes and optimize personal therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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