Bologna, Zuzana;Teoh, Jian-peng;Bayoumi, Ahmed S.;Tang, Yaoliang;Kim, Il-man
Biomolecules & Therapeutics
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v.25
no.1
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pp.12-25
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2017
G protein-coupled receptors (GPCRs) are a family of cell-surface proteins that play critical roles in regulating a variety of pathophysiological processes and thus are targeted by almost a third of currently available therapeutics. It was originally thought that GPCRs convert extracellular stimuli into intracellular signals through activating G proteins, whereas ${\beta}$-arrestins have important roles in internalization and desensitization of the receptor. Over the past decade, several novel functional aspects of ${\beta}$-arrestins in regulating GPCR signaling have been discovered. These previously unanticipated roles of ${\beta}$-arrestins to act as signal transducers and mediators of G protein-independent signaling have led to the concept of biased agonism. Biased GPCR ligands are able to engage with their target receptors in a manner that preferentially activates only G protein- or ${\beta}$-arrestin-mediated downstream signaling. This offers the potential for next generation drugs with high selectivity to therapeutically relevant GPCR signaling pathways. In this review, we provide a summary of the recent studies highlighting G protein- or ${\beta}$-arrestin-biased GPCR signaling and the effects of biased ligands on disease pathogenesis and regulation.
G protein-coupled receptor kinases (GRKs) and ${\beta}$-arrestins have been known as regulators of G protein-coupled receptors. However, it has been recently reported that GRKs and ${\beta}$-arrestins mediate receptor-mediated cellular responses in a G proteinin-dependent manner. In this scheme, GRKs work as a mediator or a scaffold protein. Among 7 members of the GRK family (GRK1-GRK7), GRK2 is the most extensively studied in vitro and in vivo. GRK2 is involved in cellular migration, insulin signaling, and cardiovascular disease. GRK6 in concert with ${\beta}$-arrestin 2 mediates chemoattractant-stimulated chemotaxis of T and B lymphocytes. GRK5 shuttles between the cytosol and nucleus, and regulates the activities of transcription factors. GRK3 and GRK4 do not seem to have striking effects on cellular responses other than receptor regulation. GRK1 and GRK7 play specific roles in regulation of rhodopsin function. In this review, these newly discovered functions of GRKs are briefly described.
Changes in the contents of stachyose and raffinose were determined during soybean fermentation. ${\alpha}$-Galactosidase activities were also monitored in soybean and its fermented products. The stachyose contents were 31.8239 mg/g of soybean, 4.2217 mg/g of Meju, and 2.1184 mg/g of Doenjang. The raffinose contents were 2.6914 mg/g of soybean, 1.7413 mg/g of Meju, and negligible of Doenjang. ${\alpha}$-Galactosidase activities was distinct in soybean and Meju. They were 14.5954 units/mg protein of soybean, 13.1489 units/mg protein of Meju, and 1.9157 units/mg protein of Doenjang. The results suggested that the decrease of stachyose and raffinose contents in fermented soy products were due to the ${\alpha}$-galactosidase activity.
The heterotrichous ciliate Stentor coeruieus shows a step-up photophobic response to visible light In the previous paper, the existence of GTP-binding proteins was confirmed by using the antisera against the carboxy terminal decapeptide of transducin $\alpha$ subunit. The photoreceptor, stentorin, is localized in the pigment granule. If the immunoreactive G-protein directly interacts with the photoreceptor stentorin, the G-protein expected to be located in the pigment granule rather than plasma membrane. To elucidate the function of the immunoreactive G-protein, the localization of the G-protein in Stentor coeruleus was studied. The results suggest that this G-protein is located in the myoneme involved in the contraction and extension of the cell rather than in the pigment granule.
The K. aerogenes ureal gene product was previously shown to facilitate assembly of the crease metallocenter (Lee, M. H., Mulrooney, S. B., Renner, M. J., Markowicz, Y., and Hausinger, R. P. (1992) J. Bacteriol. 174, 4324-4330). UreG protein has now been purified and characterized. Although the protein is predicted to possess a putative NTP-binding P-loop motif, equilibrium dialysis studies showed negative results. Immunogold electron microscopic studies using polyclonal antibodies directed against UreG protein confirm that UreG is located in the cytoplasm as predicted in the DNA sequence.
White and black sesame produced in Korea were defatted with ethyl ether or n-hexane. Defatted sesame meal was extracted with water and salt solution, and protein extraction was precipitated at various pH 1 through 12, with trichloro acetic acid (TCA), tannic acid and ammonium sulfate, respectively. Protein was purified by Sephadex A-25, G-75, G-100 and G-200, and identified its protein fraction by polyacrylamide gel electrophoresis. Amino acids composition of protein in white sesame was analyzed by automatic amino acid analyzer. Protein contents of white sesame, black sesame and sesame meal are 20.5%, 19.2%, and 44.7%, respectively. n-Hexane was the most suitable solvent for extraction of oil from sesame. Crude protein precipitation was better in higher pH. The protein extraction was more effective with the solution containing sodium chloride tinder the pH 8. Globulin in total protein was high and prolamin was less than in other cereal proteins. Glutamic acid contents of white sesame and sesame globulin were 17.1%, and 20%, respectively. Both proteins contained relatively high levels of essential amino acids. 12-13 bands were found in water soluble protein and 2 bands in salt soluble protein were detected by the disc gel electrophoresis, and were identified in both of white and black sesame. The salt soluble protein of white sesame could be purified by Sephadee G-100 and G-200.
Background : Mucin synthesis in airways has been reported to be regulated by the epidermal growth factor receptor (EGFR) system. Epidermal growth factor receptor transactivation was identified as a critical element in G-protein-coupled receptors (GPCRs)-induced mitogenic signaling. EGF receptor transactivation by G-protein-coupled receptors requires metalloproteinase cleavage of proHB-EGF. This study was hypothesized that lipopolysaccharide (LPS)-induced mucin production associates with epidermal growth factor receptor transactivation, and MUC5AC production associates with epidermal growth factor receptor transactivation by G-protein-coupled receptors that regulates by metalloproteinase. Method : MUC5AC mucin production was examined in NCI-H292 cells and MUC5AC protein synthesis was assessed using ELISA. For the evaluation of mechanism of LPS-induced MUC5AC production, $TNF{\alpha}$ was measured using ELISA with or without pretreatment of heterotrimeric G-protein inhibitor, mastoparan. MUC5AC protein was measure with pretreatment of polyclonal $TNF{\alpha}$ antibody or mastoparan on LPS-induced MUC5AC production. For the evaluation of relation of G-protein and MUC5AC production, G-protein stimulant, mastopara-7, or matrix metalloproteinase, ADAM10, was added to NCI-H292 cells. MUC5AC protein was measure with pretreatment of polyclonal EGF antibody on mastoparan-7-induced MUC5AC production. Results : LPS alone did not increase significantly MUC5AC production. LPS with $TNF{\alpha}$ induced dose-dependently MUC5AC production in NCI-H292 cells. LPS increased dose-dependently $TNF{\alpha}$ secretion, which was inhibited by mastoparan. LPS with $TNF{\alpha}$-induced MUC5AC production was inhibited by neutralizing polyclonal $TNF{\alpha}$ antibody, mastoparan or AG 1472. Mastoparan-7 or ADAM10 increased dose-dependently MUC5AC production, which was inhibited by polyclonal neutralizing EGF antibody. Conclusion : In LPS-induced MUC5AC synthesis, LPS causes $TNF{\alpha}$ secretion, which induces EGFR expression. EGFR tyrosine kinase phosphorylation result in MUC5AC production. EGF-R transactivation by G-protein-coupled receptors requires matrix metalloproteinase cleavage of proHB-EGF.
Kumar, C. Basavanta;Gloridoss, R.G.;Singh, K.C.;Prabhu, T.M.;Suresh, B.N.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.29
no.11
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pp.1616-1624
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2016
The aim of present experiment was to investigate the effect of protein reduction in commercial broiler chicken rations with incorporation of de-oiled rice bran (DORB) and supplementation of limiting amino acids (valine, isoleucine, and/or tryptophan) with ration formulation either on total amino acid (TAA) or standardized ileal digestible amino acids (SIDAA). The experimental design consisted of $T_1$, TAA control; $T_2$ and $T_3$, 0.75% and 1.5% protein reduction by 3% and 6% DORB incorporation, respectively by replacing soybean meal with supplemental limiting amino acids to meet TAA requirement; $T_4$, SIDAA control, $T_5$ and $T_6$, 0.75% and 1.5% protein reduction by DORB incorporation (3% and 6%) with supplemental limiting amino acids on SIDAA basis. A total of 360 dold fast growing broiler chicks (Vencobb-400) were divided into 36 homogenous groups of ten chicks each, and six dietary treatments described were allocated randomly with six replications. During 42 days trial, the feed intake was significantly (p<0.05) reduced by TAA factor compared to SIDAA factor and protein factor significantly (p<0.05) reduced the feed intake at 1.5% reduction compared to normal protein group. This was observed only during pre-starter phase but not thereafter. The cumulative body weight gain (BWG) was significantly (p<0.05) reduced in TAA formulations with protein step-down of 1.5% ($T_3$, 1,993 g) compared to control ($T_1$, 2,067 g), while under SIDAA formulations, BWG was not affected with protein reduction of 1.5% ($T_6$, 2,076 g) compared to $T_4$ (2,129 g). The feed conversion ratio (FCR) was significantly (p<0.05) reduced in both TAA and SIDAA formulations with 1.5% protein step-down ($T_3$, 1.741; $T_6$, 1.704) compared to respective controls ($T_1$, 1.696; $T_4$, 1.663). The SIDAA formulation revealed significantly (p<0.05) higher BWG (2,095 g) and better FCR (1.684) compared to TAA formulation (2,028 g; 1.721). Intake of crude protein and all limiting amino acids (SID basis) was higher in SIDAA group than TAA group with resultant higher nitrogen retention (4.438 vs 4.027 g/bird/d). The nitrogen excretion was minimized with 1.5% protein reduction (1.608 g/bird) compared to normal protein group (1.794 g/bird). The serum uric acid concentration was significantly reduced in $T_3$ (9.45 mg/dL) as compared to $T_4$ (10.75 mg/dL). All carcass parameters were significantly (p<0.05) higher in SIDAA formulation over TAA formulation and 1.5% protein reduction significantly reduced carcass, breast and thigh yields. In conclusion, the dietary protein can be reduced by 0.75% with TAA formulation and 1.5% with SIDAA formulation through DORB incorporation and supplementation of limiting amino acids and among formulations, SIDAA formulation was better than TAA formulation.
Heterotrimeric G proteins are key intracellular coordinators that receive signals from cells through activation of cognate G protein-coupled receptors (GPCRs). The details of their atomic interactions and structural mechanisms have been described by many biochemical and biophysical studies. Specifically, a framework for understanding conformational changes in the receptor upon ligand binding and associated G protein activation was provided by description of the crystal structure of the ${\beta}2$-adrenoceptor-Gs complex in 2011. This review focused on recent findings in the conformational dynamics of G proteins and GPCRs during activation processes.
Li, Defa;Xi, Pengbin;Wang, Junxun;Wang, Jitan;Ren, Jiping;Kang, Yufan;Thacker, P.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.14
no.9
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pp.1282-1289
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2001
One feeding trial and two metabolic trials were conducted to investigate the effects of lysine to protein ratio in practical swine diets on growth performance and efficiency of nitrogen retention and utilization in different growing phases. In Trial one (the feeding trial), 90 mixed sex pigs weighing $9.1{\pm}1.4kg$ (Duroc ${\times}$ Landrance ${\times}$ Beijing Black) were used to study the effects of concentrations of 5.2, 5.3, 5.8, 6.4 and 7.2 g lysine/100 g CP in diets containing 1.2% lysine on growth performance and serum urea nitrogen. The results showed that feed conversion efficiency and economic efficiency were best for pigs fed the diet containing the lysine concentration of 5.8 g /100 g crude protein. Serum urea nitrogen concentration decreased linearly (p=0.0009) and serum free lysine content increased linearly (p=0.0017) as the lysine to protein ratio in diets increased from 5.2 to 7.2 g/100 g. In Trials two and three (the metabolic trials), five growing barrows (Duroc ${\times}$ Landrance ${\times}$ Beijing black), with initial body weights of approximately $26{\pm}2.4kg$ and $56.3{\pm}3.5kg$, respectively, were allotted to five dietary treatments according to a $5{\times}5$ Latin square design. Trial two contained 5.2, 5.7, 6.1, 6.7 and 6.8 g lysine/100 g CP treatments. Trial three contained 4.6, 5.0, 5.6, 6.1 and 6.6 g lysine/100 g CP treatments. The results showed that nitrogen retention in growing pigs decreased linearly (p=0.0011 in Trial two; p=0.0099 in Trial three) as the lysine to protein ratio in diets increased. The ratio of lysine to protein in diets resulting in maximum nitrogen retention was 5.2 g/100 g and 5.0 g/100 g in Trial two and Trial three, respectively. In Trial two, apparent biological value and gross nitrogen efficiency increased linearly (p=0.0135 and p=0.0192, respectively) as the lysine to protein ratio increased from 5.2 to 6.8 g lysine/100 g CP. In summary, we concluded that the optimal Lysine to Protein Ratios for 8-20 kg and 20-80 kg pigs were 5.8 g/100 g and 5.0 to 5.2 g/100 g, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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