Objective: The expression of Ki67, a proliferation marker, and p27, a cyclin dependent kinases(CDKs) inhibitor, has been studied in various human neoplasms. This study was carried out to determine whether these markers are useful in distinguishing benign from malignant lesions of the thyroid or predicting biologic behavior of malignant lesions. Material and Methods: Using immunohistochemical techniques with monoclonal antibodies to Ki67 and p27, we analyzed the expression of Ki67 and p27 in various thyroid disorders(25 follicular adenomas, 47 follicular carcinomas, 16 papillary carcinomas, 20 adenomatous goiters and 40 normal thyroid tissues). The labeling indices(LIs) were determined by counting cells expressing these markers in 1000 cells per immunostained slide. Results: Neoplastic thyroid diseases showed higher expression of Ki67 and lower expression of p27 than non-neoplastic diseases(p<0.05). The expression of p27 was significantly different between follicular adenomas($LI=55.4{\pm}5.7$) and follicular carcinomas($LI=23.2{\pm}10.2$). There was, however, no significant correlation between the degree of Ki67 and p27labeling indices and types of carcinoma or clinical aggressiveness of diseases. Conclusion: The degree of Ki67 and p27 expression was useful in distinguishing between benign from malignant thyroid lesions, particulary between follicular adenoma and follicular carcinoma, but was not directly proportional to the tumor aggressiveness.
Objectives: The hepatocyte growth factor(HGF)/c-Met pathway may play various roles in the carcinogenesis of various organs. Although HGF/c-Met signalling pathway has been shown to demonstrate various cellular responses including mitogenic, proliferative, morphogenic and angiogenic activities, the study on their expression related to clinicopathological parameters in thyroid tumor is relatively rare. So we want to find out the clinical significance of the c-Met in thyroid tumor. Materials and Methods: We assess the mRNA and protein expression of the c-Met genes by means of RT-PCR method and the immunohistochemical stain in 100 cases of thyroid tumors(50 papillary carcinomas, 10 follicular carcinomas, 20 follicular adenomas, 20 nodular hyperplasia). Results: By RT-PCR, c-Met mRNA was detected in 43(86%) in papillary carcinoma, 4(40%) in follicular carcinoma, 4(20%) in follicular adenoma and 2(10%) in nodular hyperplasia cases. By immunohistochemistry, c-Met protein expression was detected in 44(88%), 2(20%), 3(15%) and 1(5%). Expression of the c-Met mRNA and protein expression was significantly highly recognized in papillary carcinoma. The c-Met protein overexpression was significantly correlated with the grade of the differentiation. Conclusion: These results suggest that c-Met expression may be associated with thyroid papillary cancer progression. The differential expression of c-Met protein and mRNA suggests that these molecules may be a reliable diagnostic marker in thyroid papillary cancer.
Clinical features of 147 patients with biopsy-proven thyroid carcinomas were investigated from January, 1972 to April, 1978 at the Seoul National University Hospital with the following results. 1) The incidence of thyroid carcinomas according to their histopathological classification revealed 76.2% of papillary carcinoma, 19.0% of follicular carcinoma, and 3 cases of occult sclerozing carcinoma, 1 case of giant cell carcinoma and 1 case of metastatic melanoma. 2) The ratio of male to femle patients was 1:8.3 and showed no difference between papillary and follicular carcinomas. 3) The age distribution showed the peak incidence in the fourth decade (29.3%) followed by the fifth and sixth decades. 4) The average duration of illness from the onset of symptoms was about 5 years while it was 4.4 years and 7.6 years in the papillary and follicular carcinomas respectively. 5) The diameter of the thyroid masses was smaller than 5 cm in 53.6% of the patients, from 5 cm to 10 cm in 40.0% and larger than 10 cm in 6.4%. 6) In 36.4% of the patients with thyroid carcinomas the thyroid masses were fixed to adjacent tissues. 7) Metastasis to the regional lymph nodes was noted in 40.0% of the total cases, and in 45.2% and 17.6% of the papillary and follicular carcinomas respectively, while the lung and bone metastases were found in 10.0% and 4.4% in each type respectively. 8) 88.9% of the patients showed cold areas in the thyroid scans using $^{131}I$. 9) Typical psammoma bodies were observed in 21.3% of the cases in the microscopic examination of the pathological specimens. 10) The initial diagnosis of thyroid malignancy could be made before histological confirmation in 64.5% of the patients. 11) The clinical staging slightly modified from Schulz method revealed 43.6% of the patients in stage I, 26.4% in stage II, 20.9% in stags III and 9.1 % in stage IV. 12) The association with Hashimoto's thyroiditis was noted in 4 cases, with nodular goiter in 3 cases, and with follicular adenoma in 1 case.
Background and Objectives: Hypermethylation of the tumor suppressor gene RASSF1A and activating mutation of BRAF gene have been recently reported in thyroid cancers. To investigate the role of these two epigenetic and genetic alterations in thyroid tumor progression, methylation of RASSF1A and BRAF mutation were examined in thyroid tumors. Materials and Methods: During 2007 to 2017, 69 papillary carcinomas, 18 nodular hyperplasia, 3 follicular carcinomas, and 13 follicular adenomas were selected. The methylation-specific polymerase chain reaction (MSP) technique was used in detecting RASSF1A methylation and polymerase chain reaction (PCR)-single-stranded conformation polymorphism and sequencing were used for BRAF gene mutation study. Results: The hypermethylation of the RASSF1A gene was found in 84.6%, 100% and 57.9% of follicular adenomas, follicular carcinomas, and papillary carcinomas, respectively. Nodular hyperplasia showed a hypermethylation in 33.3%. The BRAF mutation at V600E was found in 60.7% of papillary carcinoma and 27.0% of nodular hyperplasia, but none of follicular neoplasms. The BRAF mutation was correlated with the lymph node metastasis and MACIS clinical stage. There is an inverse correlation between RASSF1A methylation and BRAF mutation in thyroid lesions. Conclusion: Epigenetic inactivation of RASSF1A through aberrant methylation is considered to be an early step in thyroid tumorigenesis, and the BRAF mutation plays an important role in the carcinogenesis of papillary carcinoma, providing a genetic marker.
Differentiated thyroid carcinomas are rarely associated with macroscopic vascular invasion and intraluminal tumor thrombus in great cervical veins. The best treatment for such cases appears to be a total thyroidectomy with en-block resection of the involved vessels, followed by postoperative radioiodine therapy(RI). We report two cases of follicular thyroid carcinoma with vascular invasion and intraluminal tumor thrombosis in great cervical veins that were successfully treated using complete surgical resection and postoperative RI.
A primary squamous cell carcinoma of the thyroid is extremely rare disease. We evaluated this disease by fine needle aspiration cytology in a 43 year-old female. On physical examination, the thyroid was moderately enlarged and palpated with hard consistency. The cytologic aspirate revealed nests of squamous cells, malignant squame and thyroid follicular cells in the necrotic background. We diagnosed this tumor as squamous cell carcinoma with cytologic evidence. Surgically resected thyroid revealed well differentiated squamous cell carcinoma. Immunohistochemical staining for antithyroglobulin proved that this tumor was primary in origin and clinical study confirmed this lesion to be of primary thyroid origin rather than metastasis or direct invasion from contiguous structures.
The macrofollicular variant of papillary thyroid carcinoma (MVPC) is characterized by macrofollicles occupying more than half of the tumor and demonstrating nuclear features of classic papillary carcinoma. It is difficult to recognize on fine needle aspiration (FNA) cytology due to the paucity of aspirated neoplastic cell clusters, especially when the tumor is associated with extensive areas of hemorrhage. Case: A 34-year-old female presented with a well-demarcated nodule in the thyroid gland, diagnosed as a benign nodule on ultrasonography and computed tomography. FNA cytology smear revealed a few small aggregates of follicular cells with morphological features suspicious for papillary carcinoma, set in a background of hemorrhage, inflammatory cells, and hemosiderin-laden macrophages. Intraoperative frozen section revealed macrofollicular nests filled with hemorrhage and composed of follicular cells demonstrating nuclear clearing and grooves. Conclusion: MVPC is a rare but distinctive variant of papillary carcinoma, which is easily mistaken for adenomatous goiter or benign macrofollicular neoplasm on radiologic findings. The cytopathologist should alert oneself on encountering benign radiologic findings and any smear composed of scant numbers of follicular cells with nuclear features suspicious for papillary carcinoma despite the bland-looking background of hemorrhage and hemosiderin-laden macrophages, and recommend intraoperative frozen sections for a definite diagnosis.
It has become evident in recent years that parathyroid adenoma and well differentiated thyroid cancer occur together more than would be expected by chance alone. However, the association between them is not well understood. We have experienced 4 cases of coexistent parathyroid adenoma and well-differentiated thyroid cancer during the past 16 years. None of them had a familial incidence or a history of radiation exposure. Three cases showed symptomatic hypercalcemia(including renal stones, bone pain, joint pain) and in two of them(patient 1 and patient 2), thyroid abnormalities were detected preoperatively by neck ultrasonography or neck CT for evaluation of parathyroid lesions. However, in patient 3, a parathyoid humor was identified and removed incidentally during the course of thyroidectomy. In 3 cases, surgeries for thyroid carcinoma and parathyroid adenoma were performed during the same exploration of the neck, but in patient 4, thyroidectomy preceded parathyroidectomy; The interval between thyroidectomy and subsequent parathyroidectomy was 11 yeras. The thyroid tumors in 3 cases were papillary carcinoma, the sizes of which ranged from 1.0 cm to 1.5 cm in greatest diameter. The remaining case(patient 4) was minimal invasive follicular carcinoma. Total or near-total thyroidectomy with various types of cervical lymphnode dissection and bilateral neck exploration for the parathyroid lesion was performed in 3 cases with papillary carcinoma. Ipsilateral lobectomy and contralateral partial thyroidectomy with consequent unilateral neck exploration for the parathyroid tumor was performed in the case of follicular cancer. In our experience, parathyroid adenoma and well-differentiated thyroid carcinomas can be coexistent and we felt that the attention to the hypercalcemic patients would be needed for detection of this rare condition.
Skull or brain metastasis from thyroid carcinoma is rare. Between Jan. 1993. and Jan. 2000. the authors experienced 7 cases of skull(4 cases) or brain(3 cases) metastasis from thyroid carcinoma. Clinical characteristics, radiologic findings and pathologic features were analyzed retrospectively. Among 4 cases of skull metastasis, 3 cases were follicular carcinoma and one was papillary carcinoma with follicular variant. All cases of brain metastasis were papillary carcinoma. We treated the patients by combination with surgical resection, radioactive iodine therapy and radiation therapy. Characteristics of skull or brain metastasis from thyroid carcinoma is reviewed with a pertinent literature.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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