The acute toxicity of orally administered Yan-Sheng health liquid (YSHL), water extracts from twelve Chinese drugs (Cervi Cornu, Lonicerae Flos, Foeniculi Fructus, Glycyrrhizae Radix, Liriopis Tuber, Raphani Semen, Bombyx, Ginseng Radix alba, Cinnamomi loureirii Cortex, Epimedii Herba, Zingiberis Rhizoma, Lycii Fructus) was evaluated in male and female Sprague-Dawley rats and ICR mice. Rats and mice aging 5 weeks were gavaged with 0, 2.0, 3.0, 4.4, 6.7, 10.0, 66.7, or 100.0 ml/kg of YSHL. No animal died by oral treatment and no toxic symptom was observed in the treated animals during 5 days. The body weight of the treated animals was not significantly different from the controls. The results of macroscopic examination on the organs of the treated animals revealed no abnormal findings. Therefore, it was concluded that YSHL was practically non-toxic when it was orally administered to rats and mice, and its LD50 was suspected to be greater than 100 ml/kg in rats and mice.
This study was designed to evaluate a repeated oral dose toxicity of a new hepatotherapeutic agent GODEX in Sprague-Dawley rats. Male and female rats were orally administered with dosages of 500, 100, 20, and 0 /kg/day of GODEX daily for 4 weeks, respectively. There were no dose-related changes in clinical signs, body weight changes, food and water consumption, opthalmoscopy, organ weights, urine analysis, biochemical examination, and hematological findings of all animals treated with GODEX. Gross and histopathological findings revealed no evidence of specific toxicity related to GODEX. These indicate that GODEX may have no side effects and its oral maximum tolerated dose value may be over 500 mg/kg in rats.
Effects of acupuncture at Sanyinjiao(SP6) and Yanglingquan(GB34) on bone mineral sensity(BMD) was investigated in ovariectomized(OVX) rats. BMD of OVX rats was measured left femur and tibia 2 and 4 weeks after acupuncture stimulation, respectively. Compared with sham-operated rats, a significant decrease in spine, pelvic and left femoral and tibial BMD was observed 2 and 4 weeks after OVX, respectively. In contrast, a significant increase of spinal, pelvic and left femoral and tibial BMD was elicited 2 and/or 4 weeks after acupuncture stimulation, respectively. These results show the possibility that acupuncture can play a role of ameliorating osteoporosis by elevating serum levels of female hormones related with bone metabolism.
SKI306X is a herbal extract prepared from three herbs Clematis mandshurica, Trichosanthes kirilowii and Prunella vulgaris. It showed strong antiinflammatory actions on carrageenan-induced edema, acetic acid-induced pain, adjuvant-induced arthritis, and oxygen radical-generated reactions. In this study, the acute toxicity of SKI306X was evaluated in rats by a single oral administration. Thirty male and thirty female rats were divided into 6 groups according to the dose levels, respectively. After oral administration of SKI306X with several doses (5.0 g/kg, 3.3 g/kg, 2.2 g/kg, 1.5 g/kg, 1.0 g/kg), mortality, clinical signs, body weight, and gross findings in organs were examined. No toxic effect was shown in terms of mortality, clinical signs, body weight changes and gross findings. It is suggested the LD$_{50}$ of SKI306X would be more than 5.0 g/kg in rats.s.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.175-175
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1993
Streptozotocin, which is a naturally occurring nitrosoamide used extensively to produce diabetes mellitus in experimental animals, has been known to be chemically stable only under acidic condition (pH 4). The present study was conducted to determine whether its degradation products formed under various conditions can induce hyperglycemia in female rats. Streptozotocin in phosphate buffer saline (pH 7.4) resulted in spontaneous degradation rapidly. Furthermore, streptozotocin incubated with plasma isolated from rats was degraded even faster than those in neutral buffer. When streptozotocin was administered iv to rats, significant elevations in blood glucose level were observed within 24 hours. However, rats treated with equimolar concentration of streptozotocin degradation products under the phosphate buffer saline as well as the plasma did not lead to hyperglycemia. These results suggest that, when streptozotocin administered undergo spontaneous breakdown in vivo, its degradation Products do not induce the hyperglycemia in rats.
The current study was undertaken to select the crude drug showing life prolonging effect on the starved rats(Sprague-Dawley) and elucidate the reaction mechanism there of. As distilled water extracts prepared from twenty kinds of natural drugs were administered orally to female starved rats, Bupleuri Radix demonstrated the most prominent effect with 34.6% increment in the survival time. To investigate underlying mechanism of life prolonging effect of Bupleuri Radix, the concentrations of adrenocorticosteroids(corticsterone, testosterone and aldosterone) and enzyme activities of superoxide dismutase(SOD), glutamate oxaloacetate transaminase(GOT), glutamate pyrurate transaminase(GPT) were assayed in the serums of rats starved for, 2, 4 and 6 days respectively. The results manifested much elevated values of corticosterone, aldosterone(2 days) and rather decreasing tendency afterwards, specially in the late periods of starvation(6 days). With respect to such a considerable changes according to starvation periods, Bupleur Radix restored these values much near to normal suggesting that Buplerum Radix may play a life prolonging action during starvation probably through reinforcing the homeostatic properties of corticosteroids and some enzyme activities.
In vivo activity of recombinant human erythropoietin (rh-EPO) has been examined using polycythemic model in mice and acute hemorrhage model in rats. The number of reticulocytes in blood stream was increased after a single injection of rh-EPO depending on the dosage of rh-EPO in polycythemy model. It seemed that optimal dose of rh-EPO for polycythemic mice was around 1-10 U/kg. Rh-EPO also showed the effectiveness for increase of reticulocyte numbers both in male and female rats after bleeding. The number of reticulocytes and the change of hemoglobin concentration in the blood stream of normal rats has been examined after injection of rh-EPO. The maximum value of reticulocyte was observed on the 6th day of the injection in these normal rats. In addition, the increase of reticulocyte and the concentration of hemoglobin were dependent on the dosage of rh-EPO. The increase of hemoglobin concentration was continued to the 9th day after injection. In this study, the efficacy of rh-EPO was confirmed in both mice and rats.
Single and 28-day repeated dose toxicity studies of botulimnn toxin type A were carried out in ICR mice and Sprague-Dawley rats, respectively. In the single dose toxicity study, botulinwn toxin was injected intraperitoneally to male and female mice at a single dose of 40, 59, 89 133 and 200 ng/10 ml saline/kg. All animals died from 59 ng/kg group. Some clinical signs, such as decrease in locomotor activity, dyspnea, prone position and ptosis, were observed in most of both sexes from 59 ng/kg group, but no signs were seen in all animals at 40 ng/kg group. The results showed that the median lethal dose of botulinum toxin might be in the range of 40-59 ng/kg in both sexes. In the repeated dose toxicity study, the test material was administered intradermally for 28 days at doses of 0 (vehicle-treated control), 1.25, 2.5, 5.0 and $10.0ng/head/50{\mu}{\ell}$ saline in male and female rats. No test material-related changes were noted in survivals, clinical signs, food and water consumptions and gross finding in any group. Botulinum toxin treatment significantly decreased the body weight gain rate in male of 5.0 ng/head group and over and in female of 10.0 ng/head group compared to vehicle-treated control. One or more relative organ weights (i.e., spleen, thymus, liver and kidney) were increased significantly from 5.0 ng/head group compared to vehicle-treated control in both sexes. Serum biochemistry revealed increases in aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), creatine phosphokinase, total protein and albumin in male, and increases in AST and ALT and decreases in $K^+$ and $Cl^-$ in female without dose-pendent manners. In the histopathological study, physical stimulation by needle caused slight inflammations of dennis. In addition, botulinum toxin treatment induced denervation of nerve cell and disuse of muscle, resulting in atrophy of skeletal muscle in both sexes from 2.5 ng/head group. When the antibodies to toxin were determined in all animals, a significant increase in serum antibodies was observed from 5.0 ng/head group. The results showed that the NOAEL of botulinum toxin might be 1.25 ng/head for 28-day repeated dose toxicity in rats.
Taurine supplementation has been shown to have an effect on lowering blood lipids in ovariectomized (OVX) rats. It therefore seemed desirable to find out whether the beneficial effect of taurine on OVX rats fed calcium-deficient diet could also be reproduced. Forty female Sprague-Dawley rats were divided into two groups. One group was OVX and the other group received a sham operation (Sham). Each rat group was further divided into the control diet and the taurine supplemented (2.0g/100g diet) diet group. All rats were fed on calcium-deficient diet and deionized water ad libitum for 6 weeks. Plasma and liver lipids were determined by using commercial kits. LDL-cholesterol concentrations were estimated with the equation of Friedewald et al. (1972). There were no significant differences in body weight gain and food intake between the control and taurine group within Sham and OVX groups, but body weight gain, food intake, and food efficiency ratio was higher in the OVX group. Concentrations of plasma total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol were significantly lower in the taurine fed group of OVX rats fed Ca deficient diet, while HDL-cholesterol concentration was increased in the taurine fed group. Therefore, in this study, we examined whether taurine also prevented hypercholesterolemia induced by ovarian hormone deficiency in ovariectomized rats when they were fed a calcium-deficient diet. These results indicate that taurine may have some beneficial effects on hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia in OVX rats fed calcium-deficient diet.
In order to examine the effectiveness of moxibustion stimulation for climacteric disturbance, we administered moxibustion stimulation to ovariectomized (OVX) rats, and compared the tail surface temperature, laboratory parameters, and the level of locomotor activity with those of untreated rats. Twenty-four female Wistar rats (8 weeks old, 160 - 180 g) were divided into three groups. The rats in the OVX-M group underwent moxibustion stimulation after ovariectomy. The rats in the OVX-C group underwent ovariectomy but did not receive moxibustion stimulation. The rats in the Normal group received neither ovariectomy nor moxibustion stimulation. The level of locomotor activity was determined by a metabolism measuring system. The tail surface temperature was significantly lower in the OVX rats before moxibustion stimulation than in the Normal group. In the OVX rats before moxibustion stimulation, there was no clear difference in the level of locomotor activity between the active and resting phases, and the pattern of locomotor activity was irregular. After moxibustion stimulation, the tail surface temperature of the OVX-M group did not significantly differ from that of the Normal group, and the pattern of locomotor activity of the OVX-M group became diphasic with clear active and resting phases, similar to that observed in the Normal group. These results demonstrate that moxibustion stimulation is effective for the treatment of climacteric disturbance.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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