• Toxicological Research
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• 제27권4호
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• pp.247-251
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• 2011

To clarify whether inhibitory effect of estrogen on liver tumor is associated with cell proliferation, we investigated its role in diethylnitrosamine (DEN)-induced rat preneoplastic lesions, with time sequenced manners. F344 male rats (n = 90) were divided into three groups at 5 weeks of age. The mini-osmotic pumps providing a continuous infusion of DEN was implanted into the abdominal cavity of each animal in group 1, 2 and 3 at 6 weeks of age. To see the effect of estrogen, pellet containing 1 or 10 ${\mu}g$ of estradiol-3-benzoate (EB) was implanted subcutaneously in the animals of groups 2 or 3, respectively, one week prior to DEN treatment. Ten animals of each group were euthanized at 10, 14 and 18 weeks after DEN treatment. Liver tissues at each time point were fixed in 10% phosphate-buffered formalin and were processed and embedded in paraffin and 5 ${\mu}g$ sections mounted on a silanized slide. Glutathione S-transferase placental form (GST-P) positive foci and 5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU) labeling cells were detected at each time point. Area of GST-P positive foci in DEN+EB 1 or 10 ${\mu}g$ group was significantly decreased compared to DEN alone at 14 weeks (p < 0.01 or p < 0.05, respectively) an at 18 weeks (p < 0.05 or p < 0.01, respectively). BrdU index in DEN+EB 1 or 10 ${\mu}g$ groups was significantly decreased compared to DEN alone at 14 weeks and at 18 weeks (p < 0.01). Taken together, we conclude that EB treatment decrease the DEN-induced liver preneoplastic lesions and this may be associated with decrease of cellular proliferation.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제13권4호
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• pp.321-327
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• 2009

망간은 정소 독성을 나타내며, 뇌기저핵에 작용하여 혈청 프로락틴의 농도를 증가시킨다. 그리고 혈청 프로락틴 농도 상승에 의한 과프로락틴혈증(hyperprolactinemia)은 정소의 정자 생성을 억제한다. 본 연구에서는 망간의 전신 노출이 흰쥐 정소의 정자 생산과 혈청 프로락틴 농도에 미치는 영향을 조사하기 위하여 실험동물을 대조군 $(0.0mg/m^3)$과 망간 노출군 (Mn $1.5mg/m^3$)으로 나누고, 노출군은 다시 노출 기간에 따라 4주와 13주 노출군 등 4군으로 분류하였다(n=10). 노출 기간에 따라 실험동물의 체중 변화와 사료 섭취량 등 일반적 소견 관찰, 혈액과 정소의 망간 농도, 정자의 수와 기형 등을 관찰하였다. 그리고 망간 노출에 따른 혈청 프로락틴 농도를 조사하여 망간 노출 조건에 따른 혈청 프로락틴 농도 변화 및 정소 독성을 조사하였다. 망간 노출 4주 및 13주군에서 노출기간에 따라 혈액 및 정소의 망간 농도가 유의하게 증가되었다. 대조군에 비하여 망간 노출군에서 노출기간에 따라 정자의 수가 감소되었으며, small head와 bent tail 등 기형 정자의 빈도는 증가하였다. 혈청 프로락틴의 농도는 망간 투여군에서 대조군에 비하여 유의하게 증가하였다. 그러나 실험동물의 체중 변화 및 사료 섭취량은 실험군간에 차이가 없었다. 이러한 결과들로 보아 $1.5mg/m^3$ 농도의 아만성 망간 노출은 흰쥐의 혈청 프로락틴 농도를 증가시키고, 정소 독성의 원인으로 추정된다. 그리고 전신 노출에 의한 망간의 흰쥐 정소 독성의 무유해영향농도(NOAEL)는 $1.5mg/m^3$ 이하로 예측된다.