Our previous results showed that hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) activated estrogen receptor (ER) in the absence of ligand. In this study, we have studied the effect ER overexpression on the activation of HIF-1. ER overexpression induced transcription activation of hypoxia response element driven luciferase and vascular endothelial growth factor. As a negative control, the effect of ER on androgen receptor response element was used. Our result indicate that the two ER$\alpha$ and HIF-1 signaling pathways shares part of the activation pathway.
Kim, Chul;Park, J.H.;Kim, S.J.;Seo, Y.J.;Do, B.R.;Roh, S.I.;Yoon, H.S.;Kim, E.S.
한국발생생물학회:학술대회논문집
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한국발생생물학회 2001년도 전기 제11차 학술대회 논문집
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pp.50-51
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2001
In ultrastructure study of testis, Sertoli cells start to differentiate at 16 days of gestation. Transcripts of FSH receptor, IGF-I receptor, ER $\alphareceptor, $$TGF-\beta$ receptor and androgen receptor were highly and initially expressed at 16 day of gestation. As results of in situ PCR at 16 day of gestation, transcripts of FSH, IGF-I receptor were detected in Sertoli cells and spermatogonia, whereas the receptors of $ER\alpha, $$TGF-\beta$ and androgen were detected in Sertoli cells. Therefore, expression of FSH and estrogen $\alpha, $ androgen, IGF-I and $TGF-\alpha$ could play an important role during fetal and prepubertal testicular development by stage specific manner in mouse.
흰쥐 발정주기와 난소절제에 따른 질의 GCs, ER-$\alpha$, c-fos 및 c-jun 변화를 조직화학적 및 면역조직화학적으로 관찰하였다. 질상피는 발정사이기와 발정전기로 이어 지는 점액세포화과정에서 현저한 GCs의 양적 증가를 관찰할 수 있으며 발정사이기의 SBA, 발정전기와 발정기의 Con A와 같이 발정주기에 따른 특이적 GCs가 관찰되었다. 난소절제시에는 매우 위축된 표면층 평평세포에서만 미량의 GCs가 관찰되었다. 질에서 ER-$\alpha$, c-fos, c-jun등은 주로 핵에서 반응을 나타내는데, ER- $\alpha$는 상피세포 중 바닥층에서 주로 관찰되며, 반응세포수로 보아 발정주기에 따른 변화는 없었으나 버팀질세포에서는 발정사이기부터 발정기사이에 가장 많이 관찰되었다. c-fos는 상피의 바닥층과 중간층세포 그리고 버팀질세포에서 발정전기와 발정기사이에 가장 많이 관찰되며 c-jun은 발정기의 상피 바닥층에서 가장 많이 관찰되나 버팀질세포에서는 발정기에만 관찰되었다. 난소절제시 ER-$\alpha$, c-fos, c-jun모두 상피의 적은 세포에서만 관찰되며 버팀질 세포에서는 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 보아 발정주기와 난소절제에 따라 특이적인 GCs분포를 보일 뿐 아니라 ER-$\alpha$, c-fos, c-jun 같은 단백질의 상이한 분포를 보여 주고 있어 이들이 질상피세포의 증식과 분화에 관여함을 알 수 있다.
The present study was planned to investigate the role of sex hormone receptor gene expression in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC). Adult male Wistar rats were divided into seven groups. Group (1) was negative control. Groups (2), (5), (6), and (7) were orally administered with N-nitrosodiethylamine for the induction of HCC, then group (2) was left untreated, group (5) was orally treated with curcumin, group (6) was orally treated with carvacrol, and group (7) was intraperitoneally injected with doxorubicin, whereas groups (3) and (4) were orally administered only curcumin and carvacrol, respectively. The HCC group showed significant upregulation in the androgen receptor (AR) and the estrogen receptor-alpha ($ER{\alpha}$) gene expression levels in the liver tissue. On the contrary, HCC groups treated with either curcumin or carvacrol showed significant downregulation in AR and $ER{\alpha}$ gene expression levels in the liver tissue. In conclusion, the obtained data highlight that both AR and $ER{\alpha}$ but not estrogen receptor-beta ($ER{\beta}$) gene expression may contribute to the male prevalence of HCC induced in male rats. Interestingly, both curcumin and carvacrol were found to have a promising potency in alleviating the male predominating HCC.
This study was conducted for SNPs in the 5'-regions of estrogen receptor-${\alpha}$ (ESR-${\alpha}$), and association with calving interval (CI), service per conception (SPC) and 305 days milk yield in Hanwoo and Holstein dairy cattle. The genetic improvement was incurred low reproduction performance. The objective of this study was to investigate connections between single nucleotide polymorphisms (SNP) of Estrogen receptor-${\alpha}$ (ESR-${\alpha}$) with reproduction performance (calving interval, service per conception, and 305 d milk yield) in Hanwoo and Holstein dairy cattle. Hanwoo and Holstein blood samples were collected from 183 and 124 dam of breeding farms and DNA was extracted. Primer design was based on NCBI GenBank (Accession No. AY340579). The PCR-RFLP method with Bgl I was used to genotype the cattle. The result showed two variants of the ESR-${\alpha}$ gene. The Bgl I cut the 492 bp amplification product into 322 bp and 170 bp fragments for allele G, while allele A remained uncut, resulting in two restriction fragments for homozygote G/G and three fragments for heterozygote A/G. We found two of different genotypes in these breeds, A/G and G/G. In Hanwoo, the A/G genotype frequency was 0.13, and G/G was 0.87. The CI of A/G was $382.18{\pm}10.03$ days, and G/G was $381.69{\pm}5.22$ days. The SPC of A/G was $1.62{\pm}0.16$, and G/G was $1.32{\pm}0.04$. While CI showed no significance difference, SPC exhibited significant difference (p<0.05). In Holstein cattle, the frequency of genotype A/G was 0.02 and G/G was 0.98. The 305 days milk yield of A/G was $7,253.00{\pm}936.00kg$ and of G/G was $8,747.51{\pm}204.88kg$, showing no significant difference.
암컷호르몬으로 알려져 있는 에스트로겐이 실제로는 수컷 생식기관에도 영향을 미친다. 에스트로겐은 수용체와 결합하여 그 작용을 나타낸다. Propyl pyrazole triol (PPT)은 에스트로겐 수용체 베타에 비해 상대적으로 알파에 410배 혹은 1,000배 더 높은 선택적 친화성으로 결합하는 에스트로겐 수용체 알파 촉진제이다. 본 연구에서는 성체 수컷 생쥐를 대상으로 castor oil에 각각 0.01 mg, 0.1 mg, 1 mg, 4mg의 농도로 희석한 PPT를 1주에 1회씩 8주 동안 피하주사 하였다. 대조군은 castor oil을 주 1회씩 동일한 기간 동안 생쥐에 피하주사 하였다. 정소, 수출소관, 부정소의 조직학적 변화를 현미경으로 관찰하였다. PPT 4mg의 고농도 투여군에서는 체중, 정소, 부정소의 무게가 뚜렷하게 감소되었다. 실험기간 동안 PPT에 의해 세정관의 직경, 부정소의 상피세포 높이가 감소되었다. 부정소에 붙어 있던 지방세포의 크기는 PPT에 의해 줄어들었다. PPT 4 mg 투여군의 경우, 부정소의 꼬리 부위에 저장되는 정자가 관찰되지 않았다. 결론적으로 고농도의 PPT 투여로 인해 성체 수컷 생쥐의 정자형성 억제와 같은 생리학적 변화가 유발되었고 동시에 생식기관의 조직학적 변화도 유발되었다.
Estrogen and its receptors are essential hormones for normal reproductive function in males and females during developmental stage. To better understand the effect of estrogen receptor (ER) gene in yak (Bos grunniens), reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR) was carried out to clone $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$ genes. Bioinformatics methods were used to analyze the evolutionary relationship between yaks and other species, and real-time PCR was performed to identify the mRNA expression of $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$. Sequence analysis showed that the ER open reading frames (ORFs) encoded 596 and 527 amino acid proteins. The yak $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$ shared 45.3% to 99.5% and 53.9% to 99.1% protein sequence identities with other species homologs, respectively. Real-time PCR analysis revealed that $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$ were expressed in a variety of tissues, but the expression level of $ER{\alpha}$ was higher than that of $ER{\beta}$ in all tissues, except testis. The mRNA expression of $ER{\alpha}$ was highest in the mammary gland, followed by uterus, oviduct, and ovary, and lowest in the liver, kidney, lung, testis, spleen, and heart. The $ER{\beta}$ mRNA level was highest in the ovary; intermediary in the uterus and oviduct; and lowest in the heart, liver, spleen, lung, kidney, mammary gland, and testis. The identification and tissue distribution of ER genes in yaks provides a foundation for the further study on their biological functions.
대부분의 내분비교란물질들은 에스트로겐이나 항에스트로겐적인 활성을 가지고 있어 사람이나 생태계에 있어서 생식기능 발달을 저해하는 것으로 보고되고 있다. 본 연구는 estrogen (E$_2$)과 bisphenol (BP) 그리고 octylphenol (OP)이 생쥐 Leydig cell line인 TM3 세포에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. TM3 세포는 11 ~13일령의 BALB/c nu/+ 생쥐로부터 유래한 정소내 세포인 Leydig cell로 DMEM에 FBS (10%)가 첨가된 배양액에 E$_2$, BP와 OP를 농도별 (1 pM, 1 nM, 1 $\mu$M, 1 mM)로 처리하고 48시간동안 체외에서 배양하였다. 배양 후, 전체 세포수와 생존율을 혈구세포판과 trypan blue 염색 방법으로 조사하였고, 스테로이드호르몬 합성에 관여하는 cytochrome P450scc (CYPscc)와 estrogen receptor $\alpha$ (ER $\alpha$) 유전자의 발현은 역전사 중합효소 연쇄 반응으로 관찰하였다. 결과를 살펴보면 TM3 세포의 생존율에 있어서는 1 $\mu$M 이하에서는 차이 가 없었으며 1 mM 첨가군에서는 유의하게 감소함을 보였다. 세포수에 있어서는 OP 처리군에서만 유의하게 적게 나타났다. CYPscc 유전자의 발현은 E$_2$ 군을 제외하고 BP (1 nM, 1 $\mu$M) 첨가군에서 약간 감소가, OP (1 nM, 1 $\mu$M) 첨가군에서는 유의한 감소가 나타났다. 그러나ER $\alpha$ 유전자의 발현은 처리군 모두에서 대조군보다 높은 발현율을 나타내었다. 결론적으로 고농도의 BP와 OP는 CYPscc유전자의 발현을 감소시킴으로써 스테로이드합성 과정을 억제시켜 정소기능에 장애를 일으키며, 정자형성 과정에도 영향을 미칠 수 있을 것으로 사료된다.
부작용을 줄인 사물탕을 개발하고자 오미자를 사용한 변형 사물탕을 난소를 절제한 랫드에 경구투여하고 여성갱년기 기능성 효능의 평가지표 변화를 측정하였다. 체중 증가, 자궁과 질의 상대 장기중량, 혈중 지질관련 지표, 혈중 estradiol 의 변화에서 대조군과 비교하여 변형 사물탕이 통계적으로 유의한 개선효과는 나타나지 않았다. 그러나 자궁 조직내 단백질 변화에서 estrogen receptor alpha 와 beta 의 발현이 증가하는 경향성이 관찰되었고 estrogen receptor 신호전달에 관여하는 것으로 알려진 ERK와 AKT에서 활성화에 기여하는 인산화 ERK의 발현량이 유의한 증가를 나타내었고 인산화 AKT의 발현량은 유의하진 않지만 증가하는 경향성을 나타내었다. 난소절제로 유도한 여성갱년기 모델에서 시험물질 변형 사물탕을 비교적 적은 용량 투여했음에도 이러한 결과를 나타내는 것은 시험물질인 변형 사물탕에 estrogen receptor를 활성화시키는 능력이 있는 것으로 판단된다. 추후 위장장애가 적으면서 사물탕의 효능을 나타내고자 할 때 유용한 천연물 배합으로 이용이 가능할 것으로 본다.
Park, Joon-Woo;Kim, Do-Hee;Ahn, Hye-Na;Song, Yun-Seon;Lee, Young-Joo;Ryu, Jae-Ha
Biomolecules & Therapeutics
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제20권2호
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pp.183-188
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2012
In this study, we examined the estrogenic activity of bavachin, a component of Psoralea corylifolia that has been used as a traditional medicine in Asia. Bavachin was purified from ethanolic extract of Psoralea corylifolia and characterized its estrogenic activity by ligand binding, reporter gene activation, and endogenous estrogen receptor (ER) target gene regulation. Bavachin showed ER ligand binding activity in competitive displacement of [$^3H$] $E_2$ from recombinant ER. The estrogenic activity of bavachin was characterized in a transient transfection system using $ER{\alpha}$ or $ER{\beta}$ and estrogen-responsive luciferase plasmids in CV-1 cells with an $EC_{50}$ of 320 nM and 680 nM, respectively. Bavachin increased the mRNA levels of estrogen-responsive genes such as pS2 and PR, and decreased the protein level of $ER{\alpha}$ by proteasomal pathway. However, bavachin failed to activate the androgen receptor in CV-1 cells transiently transfected with the corresponding receptor and hormone responsive reporter plasmid. These data indicate that bavachin acts as a weak phytoestrogen by binding and activating the ER.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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