Objective: To conduct a meta-analysis to investigate the value of EBV DNA in diagnosis of nasopharyngeal cancer (NPC) in Asian populations, and provide important evidence for screening. Methods: Prospective or respective case-control or cohort studies regarding the detection role of EBV DNA for NPC were included in our study. We conducted a comprehensive literature search in PubMed, EMBASE, and the Chinese Biomedical Database (CBM database between January 1980 and March 2012. Results: A total of 18 studies with 1492 NPC cases and 2641 health controls were included. Almost of the included studies were conducted in China, and only one other conducted in Thailand. The overall results demonstrated that the pooled sensitivity, specificity, positive likelihood (+LR) and negative likelihood (-LR) were 0.73 (0.71-0.75), 0.89 (0.88-0.90), 8.84 (5.65-13.84) and 0.19(0.11-0.32), respectively. The overall EBV DNA detection showed the largest area of 0.932 under the summary receiver operator curve (SROC). The accuracy of detection by plasma for NPC (0.86) was higher than in serum (0.81), with largest areas under the SROC of 0.97 and 0.91, respectively. Conclusion: Our results demonstrated the EBV DNA detection in plasma or serum has high sensitivity and specificity in diagnosis of NPC, especially in Chinese populations with a high risk of cancer.
Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) is a common complication of therapeutic immunosuppression after organ transplantation. Gene expression profile facilitates the identification of biological difference between Epstein-Barr virus (EBV) positive and negative PTLDs. Previous studies mainly implemented variance/regression analysis without considering unaccounted array specific factors. The aim of this study is to investigate the gene expression difference between EBV positive and negative PTLDs through partial least squares (PLS) based analysis. With a microarray data set from the Gene Expression Omnibus database, we performed PLS based analysis. We acquired 1188 differentially expressed genes. Pathway and Gene Ontology enrichment analysis identified significantly over-representation of dysregulated genes in immune response and cancer related biological processes. Network analysis identified three hub genes with degrees higher than 15, including CREBBP, ATXN1, and PML. Proteins encoded by CREBBP and PML have been reported to be interact with EBV before. Our findings shed light on expression distinction of EBV positive and negative PTLDs with the hope to offer theoretical support for future therapeutic study.
Malignant histiocytosis(MH)-like hemophagocytic syndrome(HS) is a fatal complication of nasal angiocentric lymphoma(AL) and difficult to distinguish from MH. Ten of total 42 patients with nasal AL had HS and 9 of them were initially suspected to have MH. Five patients had HS as initial manifestation, 3 at the time of relapse, and 2 during the clinical remission of lymphoma. Four patients were treated by combination chemotherapy(CHOP) and others had only supportive care. Immunohistochemical study and in situ hybridization were performed on the specimen obtained from 10 patients. The median survival of all patients from HS was 18 days(range 2 - 44 days) and all had fatal outcome regardless of the treatment-modality. All cases were positive for UCHL1(CD45RO) and Epstein-Barr virus (EBV) by EBER in situ hybridization. MH-like HS is a fatal complication of nasal AL and has a high association with EBV. Reactivation of EBV may contribute to HS and further investigation of predictive factors and effective treatment of HS should be pursued in future.
A methanol extract of Cassia tora seeds was successively partitioned with diethyl ether, chloroform, ethyl acetate, and water, and the antitumor-promoting activity of the solvent fractions was determined by inhibition of Epstein-Barr virus early antigen (EBV-EA) activation induced by teleocidin B-4 in Raji cells. The diethyl ether (68.7%) and chloroform (91.2%) fractions and the hydrolysate (94.3%) of the ethyl acetate fraction had strong inhibitory activities. The chloroform and ethyl acetate fractions were chromatographed on silica gel and further purified by HPLC. Three active compounds, obtusifolin-2-glucoside (75.0%), chryso-obtusin-6-glucoside (56.8%), and norrubrofusarin-6-glucoside (39.4%), were obtained from the ethyl acetate fraction, and two active compounds, questin (97.9%) and chryso-obtusin (53.8%), were isolated from the chloroform fraction.
To determine the prevalence of genetic polymorphisms in Epstein-Barr virus (EBV) strains in the Korean population, the restriction site polymorphisms for BamHI and XhoI enzymes were analyzed with 16 EBV isolates from cancer patients and 7 EBV isolates from healthy carriers, using polymerase chain reaction techniques. None of the 23 isolates were found to carry an extra BamHI site in the BamHI F-fragment (f-variant). Of the 12 type-1 isolates from the cancer patients, 10 lost both the LMP1 XhoI site and the BamHI site between the BamHi W1* and I1* fragments (a W1*I1* fusion variant or type C). The latter W1*I1* fusion variant was due to a mutation of thymidine to adenine, as evidenced by a sequence analysis. The remaining two type-1 isolates showed either no variation at both sites or the loss of only the XhoI site. In contrast, two type-2 isolates and two intertypic recombinants with a type-1 allele at the EBNA2 locus and type-2 alleles at all or some of the EBNA3 loci retained both enzyme sites. In similar analyses of the 7 isolates from the healthy carriers, five of six type-1 isolates lost these two sites, however, one type-2 isolate did not. These results clearly indicate a strong association of both the LMP1 XhoI site loss and the W1*I1* fusion variant with the type-1 rather than the type-2 EBV strains circulating in the immunocompetent Korean carriers.
Epstein-Barr virus (EBV) infects more than 90% of the world's population and has a potential oncogenic nature. A histone deacetylase (HDAC) inhibitor, trichostatin A (TSA), has shown potential ability in cancer chemoprevention and treatment, but its effect on EBV-infected Akata cells has not been examined. This study investigated the effect of TSA on the proliferation and apoptosis of the cells. TSA inhibited cell growth and induced cytotoxicity in the EBV infected Akata cells. TSA treatment sensitively induced apoptosis in the cell, which was demonstrated by the increased number of positively stained cells in the TUNEL assay, the migration of many cells to the sub-$G_0/G_1$ phase in flow cytometric analysis, and the ladder formation of genomic DNA. Western blot analysis showed that caspase-dependent pathways are involved in the TSA-induced apoptosis of EBV-infected Akata cells. Overall, this study shows that EBV-infected B lymphomas are quite sensitive to TSA-provoked apoptosis.
Northeastern India is a major nasopharyngeal carcinoma (NPC) high risk-area although the rest of the country has very low incidence. A case-control study of 105 NPC cases and 115 controls was conducted to identify the potential risk factors for NPC development in this region. Information was collected by interviewer about socio-demographic characteristics, cigarette smoking, alcohol consumption, dietary history, occupational history, and a family history of cancer. Epstein-Barr viral load was assayed from the blood DNA by real time PCR. Associations between GSTs genotypes, cytochrome P450 family including CYP1A1, CYP2E1 and CYP2A6 polymorphisms and susceptibility to relationship between the diseases were studied using PCR-RFLP assay. Results indicate that Epstein-Barr virus load was significantly higher in patients compared to controls (p<0.0001). Furthermore, concentration of blood EBV-DNA was significantly higher in advanced stage disease (Stage III and IV) than in early stage disease (Stage I and II) (p<0.05). Presence of CYP2A6 variants that reduced the enzyme activity was significantly less frequent in cases than controls. Smoked meat consumption, exposure to smoke, living in poorly ventilated house and alcohol consumption were associated with NPC development among the population of Northeastern India. Thus, overall our study revealed that EBV viral load and genetic polymorphism of CYP2A6 along with living practices which include smoked meat consumption, exposure to smoke, living in poorly ventilated houses and alcohol consumption are the potential risk factors of NPC in north eastern region of India. Understanding of the risk factors and their role in the etiology of NPC are helpful forpreventive measures and screening.
Epstein-Barr virus (EBV) infection can be presented with various clinical manifestations and different levels of severity when infected. Infectious mononucleosis, which is most commonly caused by EBV infection in children and adolescents, is a clinical syndrome characterized by fatigue, malaise, fever, sore throat, and generalized lymphadenopathy. But rarely, patients with infectious mononucleosis may present with gastrointestinal symptoms and complicated by gastritis, splenic infarction, and splenic rupture. We encountered a 16-year-old girl who presented with fever, fatigue, and epigastric pain. Splenic infarction and EBV-associated gastritis were diagnosed by using esophagogastroduodenoscopy and abdominal computed tomography. Endoscopy revealed a generalized hyperemic nodular lesion in the stomach, and the biopsy findings were chronic gastritis with erosion and positive in situ hybridization for EBV. As splenic infarction and acute gastritis are rare in infectious mononucleosis and are prone to be overlooked, we must consider these complications when an infectious mononucleosis patient presents with gastrointestinal symptom.
Hyeong-A Jo;Seung-Joo Hyun;You-Seok Hyun;Yong-Hun Lee;Sun-Mi Kim;In-Cheol Baek ;Hyun-Jung Sohn;Tai-Gyu Kim
IMMUNE NETWORK
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v.23
no.2
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pp.17.1-17.16
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2023
Latent membrane protein 2A (LMP2A), a latent Ag commonly expressed in Epstein-Barr virus (EBV)-infected host cells, is a target for adoptive T cell therapy in EBV-associated malignancies. To define whether individual human leukocyte antigen (HLA) allotypes are used preferentially in EBV-specific T lymphocyte responses, LMP2A-specific CD8+ and CD4+ T cell responses in 50 healthy donors were analyzed by ELISPOT assay using artificial Ag-presenting cells expressing a single allotype. CD8+ T cell responses were significantly higher than CD4+ T cell responses. CD8+ T cell responses were ranked from highest to lowest in the order HLA-A, HLA-B, and HLA-C loci, and CD4+ T cell responses were ranked in the order HLA-DR, HLA-DP, and HLA-DQ loci. Among the 32 HLA class I and 56 HLA class II allotypes, 6 HLA-A, 7 HLA-B, 5 HLA-C, 10 HLA-DR, 2 HLA-DQ, and 2 HLA-DP allotypes showed T cell responses higher than 50 spot-forming cells (SFCs)/5×105 CD8+ or CD4+ T cells. Twenty-nine donors (58%) showed a high T cell response to at least one allotype of HLA class I or class II, and 4 donors (8%) had a high response to both HLA class I and class II allotypes. Interestingly, we observed an inverse correlation between the proportion of LMP2A-specific T cell responses and the frequency of HLA class I and II allotypes. These data demonstrate the allele dominance of LMP2A-specific T cell responses among HLA allotypes and their intra-individual dominance in response to only a few allotypes in an individual, which may provide useful information for genetic, pathogenic, and immunotherapeutic approaches to EBV-associated diseases.
Kim, Hyun A;Chung, Ju-Young;Kim, Sang Woo;Lim, Sung Jig;Shin, Haeng Seop
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.49
no.8
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pp.875-881
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2006
Purpose : The aims of this study were to analyze the clinical characteristics of children with Kikuchi's disease(KD) at a medical center and to investigate the etiologic role of human herpesvirus 8(HHV 8) or Epstein-Barr virus(EBV) in children with KD. Methods : Twenty six children who were diagnosed as KD between Jan. 1998 and Dec. 2005 were included. Medical records were reviewed on the clinical characteristics of children with KD. Follow up data were collected by chart review and telephone contact. Polymerase chain reaction(PCR) was performed in order to detect HHV 8 DNA, and in situ hybridization(ISH) was perfomed in order to detect EBV RNA from 20 lymph node tissues. Results : There were 15 girls and 11 boys with a mean age of 13 years. Posterior cervical lymph nodes were involved in 72 percent(18/25) of the patients. Extracervical lymphadenopathy was associated in one patient. Fever was an associated symptom in 31 percent(8/26) of the patients. Leukopenia was observed in six (46 percent) patients. The cervical lymphadenopathy usually resolved spontaneously within 6 months. Only one patient had a recurrence of lymphadenopathy with fever during follow-up. No children with KD in our series developed systemic lupus erythematosus. HHV 8 DNA was not amplified by nested PCR in any of the cases, and all cases were negative for EBV RNA by ISH. Conclusion : KD should be differentiated as a cause of cervical lymphadenopathy in children. HHV 8 and EBV may not play major causative roles in KD in children.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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