Eosinophils are known to be important effector cells in pathogenesis of asthma. The elucidation of mechanism by which eosinophil survival is regulated in vivo at sites of inflammation is critical tn our understanding of asthma pathogenesis. The maintenance of these cells at site of inflammation depends upon tile balance between its tendency to undergo apoptosis and tile local eosinophil-viability enhancing activity, Qualitative and quantative phenotypic differences have been observed between bronchoalveolar lavage (BAL) and peripheral blood (PB) eosinophils (EOS). We hypothesize that BAL EOS Possess altered functional feature compared to PB EOS. BAL and PB EOS were obtained from ragweed allergic asthmatics after segmental antigen challenge (SAC) at 24 hour or one week, and purified over percoll and CDl6 negative selection. Cells were cultured in duplicate in RPMI, 15% FCS and 1% penicillin/streptomycin without exogenous cytokines. Eosinophil purity and viability was >92%. BAL. EOS viability was 69${\pm}$4.4% versus 39${\pm}$1.6% for PB EOS (p<0.005) at 48 hour time point, and this difference was maintained through day 5 (32${\pm}$7.6% vs. 3.0${\pm}$ 1.4%, p<0.05), Among BAL EOS, those harvested one week after SAC appeared to have an prolonged survival compared to those harvested at 24 hour. Coculture of BAL and PB EOS resulted in significant viability enhancement than expecteed. Direct neutralization of GM-CSF activity, not IL-3 and EL-5, markedly decreased tile survival of BAL EOS in culture, and abrogated tile viability enhancing activity of their culture supernatants in a dose dependent manner. We conclude that BAL EOS activated in vivo possess enhanced viability compared to PB EOS. Mixing and neutralization experiments suggest a role for autocrine production of GM-CSF.
Eosinophils play an essential role in allergy reaction after parasite infection. To examine the immune reaction induced by eosinophils, we investigated the allergy reaction in BALB/c mice infected with Echinostoma hortense's metacercariae, as well as the effect of ketotifen, an anti-allergy drug, on eosinophil immune reaction in the villi of host intestine. The worm recovery rate was higher in ketotifen-treated mice than in untreated mice and the worms in ketotifen-treated mice survived longer than those in untreated mice. The antibody titer in the serum of ketotifen-treated mice was very low. Especially, Echinostoma hortense infection strongly increased serum IgE level and eosinophil infiltration into the villi of the mouse intestine. Ketotifen treatment suppressed eosinophil infiltration into the infected areas and inhibited IL-4 production. The reduced IL-4 production may be related with the reduction of IgE, IgG1 and IgG2 production. In conclusion, ketotifen inhibited eosinophil infiltration functioning in the allergy reaction induced by parasite infection and the expression of immunoglobulins and cytokines.
Eosinohil and IgE responses of interleukin IL(-5 transgenic and normal C3H/HeN mice were studied after experimental infection with Nippostrongylus brasiliensis 9Nb). Intestinal worms were recovered at day 5 post-infection (PI), and numbers of total white blood cells (WBC) and eosinophils, and total serum IgE and anti-hapten (dinitrophenyl)(DNP) specific IgE titers, were measured at days 0,14 and PI. IL-5 mice appeared resistant to Nb infection showing a significantly ower worm recovery rate than normal mice (P<0.05). Total WBC and eosinophil counts (/mm3) were significantly increased in Nb infected normal mice (p<0.05), but unchanged (total WBC) or decreased (eosinophils) in IL-5 mice at day 21 PI. The total serum IgE level remarkably increased in normal mice, but only a little in IL-5 mice at days 14 and 21 PI. Priming with DNP brought about more remarkable increases of the total and anti-DNP specific IgE in normal mice than in IL-5 mice. The results show that IL-5 mice are resistant to Nb infection, and that eosinophil and IgE responses in these mice are not augmented by N infection.
Objective : Asthma is known as chronic airway inflammatory disease. This inflammation is conducted by various inflammatory cells including eosihophil. Chemotaxis is one way that circulating inflammatory cells invade a specific lesion. This study examines the degree to which Lonicerae Flos inhibits eosinophil chemotaxis at pulmonary epithelium after allergic stimulation. Material and Methods : Water extracts of Lonicerae Flos and pulmonary epithelial cell lines A549(human type II-like epithelial cells) and human eosinophils were used. Cytotoxic effects of Lonicerae Flos via MTS assay were estimated, as well as the effects of Lonicerae Flos on chemokines from prestimulated A549 cells by sandwich ELISA and RT-PCR. Chemotaxis assay was conducted on prestimulated eosinophils treated with Lonicerae Flos. Result : In this study $TNF-{\alpha}$ and IL-4, $IL-l{\beta}$ were seen to induced the accumulation of chemokines mRNA in the pulmonary epithelial cell lines A549 in a dose-dependent manner. Chemokines were inhibited by Liripois Tuber in a dose-dependent manner and especially, IL-8 and ICAM-l were inhibited considerably at $100\;{\mu}g/ml$ concentration of Lonicerae Flos. The eosinophil migration is inhibited in high concentration of Lonicerae Flos in a dose-dependent manner. Conclusion : These findings indicate that the supression of the expression of chemokines can be accomplished by Lonicerae Flos treatment, raising the possibility that Lonicerae Flos might be of therapeutic value in diseases such as asthma.
Objectives : Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways by many cells such as mast cells, Th2 lymphocytes and eosinophile. The present study was aimed to evaluate the effects of Salviae miltiorrhizae (SM) on T cell cytokine production, mast cells. and eosinophils, Methods : We screened 13 herbs to find compounds with potential to control Th cytokine production. using concanavalin A (con A)-activated splenocyte cultures. Con A-activated $IFN-\gamma$ and IL-4 levels in supernatants of splenocyte cultures. Bone marrow derived mast cells (BMMC) were incubated with SM and then the expressions of membrane proteins of BMMC were analyzed by fluorescence activated cell sorter (FACS). BALB/c mice sensitized to ovalbumin (OVA) were challenged with aerosolized OVA for 6 weeks. During the last weeks some mice were treated with SM. Then eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid (BALf) were counted and pathologic changes of lung tissue were observed with hematoxylin-eosin stain. Results : SM increased $IFN-\gamma$ level on splenocyte culture significantly. but had no significant effects on expressions of ICAM-1, CD62L, integrin $a_4$. c-kit, IL-3 receptors. CD11a, or IgE receptors of BMMC. SM treatment significantly inhibited eosinophil infiltrates in BALf and peribronchial lung inflammation. Conculusions : The present data suggested that SM may have an effect on Th cytokine secretion and eosinophils associated with asthma responses. Therefore SM might be of therapeutic value in treating asthma.
Objectives : The present study was carried out to investigate the effect of Trichosanthis Radix extract (TRE) on the proliferation and activation of eosinophils which were prepared from lung cells of asthma-induced mice by ovalbumin (OVA) treatment. Methods : C57BL/6 mouse was exposed to OVA three times a week for 6 weeks. The mouse lung tissues were dissected out, chopped and dossiciated with collagenase (1 $\mu$g/ml). Eosinophils were activated by rmIL-3/rmIL-5 co-treatments. The lung cells were treated with TRE, incubated for 48 hr at 37$^{\circ}C$, and analyzed by flow cytometer, ELISA and RT-PCR methods Results : To measure cytotoxicity, mouse lung fibroblast cells (mLFCs) were pretreated with various concentrations of TRE. TRE at 100 $\mu$g/ml, the highest concentration, examined did not have any cytotoxic effects on mLFCs. In FACS analysis, number of granulocyte/lymphocyte, CD3e-/CCR3+, CD3e+/CD69+, CD4+/CD8+ T cells in asthma-induced lung cells were significantly decreased by TRE treatment compared to the control group. But CD4+/CD25+ T cells were not examined significant change in lung cells treated with TRE. In ELISA analysis, production levels of IL-3, IL-5, IL-13 and histamine in asthma-induced lung cells, which were induced by rIL-3 plus rmIL-5 co-treatment, were significantly decreased by TRE treatment. Conclusions : The present data suggested that Trichosanthis Radix on the inhibition of parameters associated with asthma responses in eosinpophils, and thus implicate the possibility for the clinical application of Trichosanthis Radix.
Eosinophilic gastrointestinal disease (EGID), a chronic allergic condition characterized by dense infiltration of eosinophils in the digestive tract, is classified into two types, eosinophilic esophagitis (EoE), which features dense infiltration of eosinophils in the esophageal epithelial layer, and eosinophilic gastroenteritis (EGE), in which the entire digestive tract including the esophagus may be involved. Patients with EoE only have esophageal symptoms, since the other parts of the digestive tract are not involved. On the other hand, 80% of EGE patients have lesions in the small intestine. The esophageal epithelial layer in healthy individuals has no or negligible infiltration by eosinophils, while the small intestinal mucosal layer, especially the distal small intestinal mucosa, can show dense eosinophil infiltration even in the absence of disease. Therefore, histological changes observed in cases of EGE are not qualitative but rather quantitative, as compared to EoE, which has qualitative histopathological changes, indicating important pathogenetic differences between the types. Comparisons of clinical, laboratory, and morphological characteristics between EoE and EGE have revealed several interesting differences. Both EoE and EGE patients are frequently affected by atopic diseases, such as bronchial asthma and allergic rhinitis, and elevated plasma levels of Th2 type cytokines and chemokines are also similarly seen in both. On the other hand, age at diagnosis differs, as the former is generally found in individuals from 30 to 50 years old, while the latter appears in all age groups. Additionally, 80% of patients with EoE are male as compared to only 50% of those with EGE. Furthermore, approximately 60% of patients with EoE respond favorably to proton pump inhibitor (PPI) administration, whereas EGE patients rarely show a response to PPIs. Nevertheless, both diseases show a similarly favorable response to a six foods elimination diet and glucocorticoid administration. These similarities and differences of EoE and EGE provide important clues for understanding the pathogenesis of these EGID types.
Eosinophils play critical roles in the maintenance of homeostasis in innate and adaptive immunity. Although primarily known for their roles in parasitic infections and the development of Th2 cell responses, eosinophils also play complex roles in other immune responses ranging from anti-inflammation to defense against viral and bacterial infections. However, the contributions of pattern recognition receptors in general, and NOD-like receptors (NLRs) in particular, to eosinophil involvement in these immune responses remain relatively underappreciated. Our in vivo studies demonstrated that NLRC4 deficient mice had a decreased number of eosinophils and impaired Th2 responses after induction of an allergic airway disease model. Our in vitro data, utilizing human eosinophilic EoL-1 cells, suggested that TLR2 induction markedly induced pro-inflammatory responses and inflammasome forming NLRC4 and NLRP3. Moreover, activation by their specific ligands resulted in caspase-1 cleavage and mature IL-1β secretion. Interestingly, Th2 responses such as secretion of IL-5 and IL-13 decreased after transfection of EoL-1 cells with short interfering RNAs targeting human NLRC4. Specific induction of NLRC4 with PAM3CSK4 and flagellin upregulated the expression of IL-5 receptor and expression of Fc epsilon receptors (FcεR1α, FcεR2). Strikingly, activation of the NLRC4 inflammasome also promoted expression of the costimulatory receptor CD80 as well as expression of immunoregulatory receptors PD-L1 and Siglec-8. Concomitant with NLRC4 upregulation, we found an increase in expression and activation of matrix metalloproteinase (MMP)-9, but not MMP-2. Collectively, our results present new potential roles of NLRC4 in mediating a variety of eosinopilic functions.
A 73-year-old man was admitted with a sudden onset of dyspnea. He had never smoked. The chest radiograph and computed tomography revealed bilateral ground glass opacity and an enlarging perihilar consolidation with lymphadenopathies. There was a higher percentage of eosinophils (72%) in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) than normal. The patient was diagnosed with acute eosinophilic pneumonia and managed with steroid. Pneumocystis pneumonia (PCP) was diagnosed by an examination of the BALF, and the patient was treated with trimethoprim-sulphamethoxazole. The patient tested positive to the HIV antibody and the peripheral blood CD-4 positive lymphocyte count was only $33/{\mu}L$. The percentage of eosinophils in the BALF can increase in some cases of PCP that is complicated with AIDS. Only a few cases of eosinophilic pneumonia associated with PCP pneumonia have been reported in patients with AIDS but there are no case reports in Korea. This case highlights the need to consider PCP when the percentage of eosinophils in the BALF is elevated.
The haematological profiles of camel calves of either sex were monitored at monthly intervals between 1-12 months of age. RBC, Hb and PCV increased with age for several months, with corresponding increases in MCH and MCHC, and a relative reduction in MCV. WBC and lymphocyte counts were highest at the age of 1 month, fell progressively during the following 6 months, and stabilized thereafter. Neutrophils were also highest at the age of one month and decreased slowly with advancing age. Eosinophils, monocytes and basophils fluctuated only from month to month. Age effect was significant for WBC, lymphocytes and neutrophils, and all the erythrocytic parameters, except MCV. Sex effect was significant for Hb and eosinophils.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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