Bressler Joseph P.;Olivi Luisa;Cheong Jae Hoon;Kim Yongbae;Bannon Desmond
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 2004년도 Annual Meeting of the Korean Society ofApplied Pharmacology
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pp.50-61
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2004
Lead and cadmium are potent environmental toxicants that affect populations living in Europe, Americas, and Asia. Identifying transporters for lead and cadmium could potentially 1 help us better understand possible risk factors. The iron transporter divalent metal transporter 1(DMT1) mediates intestinal transport of cadmium, and lead in yeast and fibroblasts overexpressing DMT1. In human intestinal cells knocking down expression of DMT1 attenuated uptake of cadmium and iron but not lead. A possible explanation is the expression of a second transporter for lead in intestine. In astrocytes, however, DMT1 appears to transport lead in an extracellular buffer at pH value. At neutral pH, transport was not mediated by DMT1 but rather by a transporter that is stimulated by bicarbonate and inhibited by 4,4'-diisothiocyanatodihydrostilbene-2,2'-disulfonic acid. The identity of this lead transporter is under study.
The free-living nematode, Caenorhabditis elegans (C. elegans) has been adopted as a multicellular biosensor of biological toxicity for alkylphenol, organotin compounds and heavy metals. To adopt as a biosensor, suitability to assess must be fulfilledthrough several criteria; the organism must be sensitive to the testing toxicants, easy to manage in the laboratory and available throughout the year. C. elegans widely used as a simple multicellular organism in developmental biology studies and satisfies all these criteria, and its culture conditions, developmental staging, anatomy and genetic properties are well defined. In addition, researchers can take advantage of the worm's short life cycle, low cost and little individual variation. Moreover, genomic sequencing of C. elegans has recently been completed. With these aspectsof the organism, C. elegans become a more potent model organism for basic and applied bioassays.
Environmental contaminants are one of the important causal factors for development of various human diseases. In particular, the perinatal period is highly vulnerable to environmental toxicants and resultant dysregulation of fetal development can cause detrimental health outcomes potentially affecting life-long health. Perfluoroalkyl compounds (PFCs), emerging environmental pollutants, are man-made organic molecules, which are widely used in diverse industries and consumer products. PFCs are non-degradable and bioaccumulate in the environment. Importantly, PFCs can be found in cord blood and breast milk as well as in the general population. Due to their physicochemical properties and potential toxicity, many studies have evaluated the health effects of PFCs. This review summarizes the epidemiological and experimental studies addressing the association of PFCs with neurotoxicity and immunotoxicity. While the relationships between PFC levels and changes in neural and immune health are not yet conclusive, accumulative studies provide evidence for positive associations between PFC levels and the incidence of attention deficit hyperactivity disorder and reduced immune response to vaccination both in children and adults. In conclusion, PFCs have the potential to affect human health linked with neurological disorders and immunosuppressive responses. However, our understanding of the molecular mechanism of the effects of PFCs on human health is still in its infancy. Therefore, along with efforts to develop methods to reduce exposure to PFCs, studies on the mode of action of these chemicals are required in the near future.
Diesel exhaust particles (DEP) contain elemental carbon, organic compounds including Polyaromatic hydrocarbons (PAHs), metals, and other trace compounds. Diesel exhaust is complex mixture of thousands of chemicals. Over forty air contaminants are recognized as toxicants, such as carcinogens. Most diesel exhaust particles have aerodynamic diameters falling within a range of 0.1 to $0.25{\mu}m$. DEP was classified as a definite human carcinogen (group 1) by the International Agency for Research on Cancer at 2012 based on recently sufficient epidemiological evidence for lung cancer. Significant decreases in DEP and other diesel exhaust constituents will not be evident immediately, and outworn diesel car having longer mileage still threatens health of people in spite of recent remarkable development in diesel engine technology. Policy change in South Korea, such as introduction of diesel taxi, may raise health risk of air pollution in metropolitan area with these limitations of diesel engine. To protect people against DEP in South Korea, progressive strategies are needed, including disallowance of diesel taxi, more strict regulation of diesel engine emission, obligatory diesel particulate filter attachment in outworn diesel car, and close monitoring about health effects of DEP.
The objective of this research was to evaluate the toxicity of the industial xenobiotic Aroclor 1248 (A) and natural origin substances~elemental sulfur (S80) and oleic acid (OA) and their binary mixtures to V. fischeri bioluminescence during the prolonged exposure time (up to 60 min). The bioluminescence quenching test was used to determine the toxic effects. Full factorial experiment design and multiple regression analysis and the comparison of binary mixture effect with the sum of effects of individual chemicals were used for the evaluation of combined effects of toxicants. The analysis of general trend of mixture toxicity to bioluminescence showed that mixture toxic effects were reversible up to 60 min. Data analysis revealed different joint effects, which were depended on mixture composition. S80 enhanced toxic effect of A and acted additively with synergistic interaction. Hydrophobic OA in mixture with A acted antagonistically and in mixture with sulfur caused an additive effect with antagonistic component of interaction. It was concluded that low concentrations of natural toxic substances present in environmental samples as mixtures of chemicals can define the toxicodynamic character of industrial xenobiotics.
Escherichia coli의 생장을 저해하는 중금속(Cu, Cd, Cr, Hg, Zn) 영향을 정량적으로 조사하였고, 중금속 독성에 대한 적응과정에서의 독성변화를 노출시간대별로 평가하였다. 중금속에 의한 E. coli의 생장저해 작용은 중금속의 종류에 따라 다른 동향을 보였고, 생장을 완전 저해하는 중금속의 농도는 각각 Cu 3.5mM, Zn 2.5mM, Cd 1.5mM, Cr 1.2mM, Hg 0.12mM 이었다. $EC_{50}$을 기준으로 한 E. coli의 중금속에 대한 내성은 Cu > Zn > Cr > Cd > Hg 순이다. 노출 시간에 따른 $EC_{50}$의 변화를 plotting하여 그 기울기에 따라 피시험체의 독성물질에 대한 적응성 평가가 가능함을 보였다. 기울기 값이 작은 경우에는 피검사체가 독성물질에 대한 적응성이 약하고, 기울기 값이 크면 클수록 피시험체가 독성물질에 대한 적응성이 우수하다는 것을 의미한다. E. coli의 독성물질인 중금속에 대한 적응성은 Zn > Cd > Cu >> Cr > Hg 순 이었다.
CYP 효소는 내인성 및 외인성 화학물질의 대사에 핵심적인 역할을 담당한다. 특히, 약물, 자연생성물 및 환경 독성 화학물질 등은 조직에 따라 특이적 CYP 효소 유전자의 발현을 조절하며, 이는 체내 유입된 약물과 독성물질 등과 같은 화학물질들 사이의 상호작용을 유발하여 이들의 대사에 영향을 줌으로써, 결국 치료 효과와 독성 효과에 변화를 초래한다. 이 분야에 대한 지난 수십 년 동안의 집중적인 연구는, 이러한 CYP 효소 유전자의 발현조절을 매개하는 분자적 기전을 이해하는 데 상당한 진전을 가져왔다. 이제는 구체적인 CYP 효소 유전자의 발현 유도를 조절하는 화합물들뿐만 아니라, 이를 감지하여 특정 CYP 유전자의 발현 조절을 매개하는 데 관여하는 수용체들과 이들의 신호전달 경로들이 비교적 상세히 밝혀졌다. 본 총설에서는, 다양한 화학물질의 노출에 반응하여 CYP 효소 유전자들의 발현 유도를 매개하는 것으로 알려진 주요 외인성 물질-감지 수용체들과 기타 조절인자들의 분자적 작용기전을 요약한다.
In this study the enzyme inhibition method using dehydrogenase which has been popularly used to estimate ecotoxicity was optimized. When three bacterial strains, Escherichia coli HB101, Enterobacter asburiae KCAD-4, and Aeromonas media KCAD-13, were compared, KCAD-4 was considered as the adequate strain to estimate toxicity because of its sensitivity and reproducibility. The optimal bacterial density was estimated as $5.4{\times}10^9CFU/mL$, at which the maximum sensitivity was observed. The phosphate buffer was suitable for the reaction solution. When the reaction times required for inhibition of enzyme activity by contact of toxicants and for reaction of damaged bacteria and substrate were tested, the optimal value was estimated as 20 min and 2 hrs, respectively. It is expected that the optimized conditions can be used to develop the standardized kits to estimate ecotoxicity of heavy metals in effluent from the industrial wastewater treatment facilities.
The modification of CYP2El activity is a matter of considerable interest because of its role in the metabolic activation of a variety of environmental toxicants. In the present study, the time-course of changes in human CYP2El activities was determined following treatment with solvents (acetone, dimethylsulphoxide or pyridine) using intact HepG2 cells transfected by human CYP2El. Hydroxylation of chlorzoxazone was used for the measurement of CYP2El activity. CYP2E1 protein level was increased upon cultivation of cells in the presence of the solvents for 24 hr. Determination of CYP2El activities after 24 ht cultivation with the solvents demonstrated that acetone or dimethylsulphoxide increased, whereas pyridine inhibited the activities. This differential effect of the solvents on CYP2El activities persisted to subsequent 24 ht. Competitive inhibition study suggested that pyridine has stronger binding affinity to CYP2E1 than acetone or dimethylsulphoxide. These results demonstrate that different binding affinity of the solvents to CYP2El plays important role in determining real CYP2El activity in intact cells after exposure to the solvents. Present study would be helpful in precise understanding of human CYP2El-mediated toxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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