Angiogenesis is essential for solid tumor growth and progression. Among the pro-angiogenetic factors, vascular endothelial growth factor(VEGF), also known as vascular permeability factor, is the most important as a mitogen for vascular endothelium. The VEGF family of molecules currently consists of six growth factors, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, and placenta growth factor(PlGF). Over-expression of PlGF is associated with angiogenesis under pathological conditions such as ischemia, inflammation, and cancer. Hence, the goal of this study is to identify the correlation of clinicopathlogical factors and the up-regulation of PlGF expression in oral squamous cell carcinoma. We studied the immunohistochemical staining of PlGF, PlGF gene expression and a real time quantitative RT-PCR in 20 specimens of 20 patients with oral squamous cell carcinoma. The results were as follows. 1. In the immunohistochemical study of poorly differentiated and invasive oral squamous cell carcinoma, the high level staining of PlGF was observed. And the correlation between immunohistopathological PlGF expression and histological differentiation of specimens was significant (Pearson correlation analysis, significance [r] >0.6, P < .05). 2. In the PlGF gene RT-PCR analysis, PlGF expression was more in tumor tissue than in adjacent normal tissue. Paired-samples analysis determined the difference of PlGF mRNA expression level between the cancer tissue and the normal tissue (Student's t - test, P < .05) These findings suggest that up-regulation of the PlGF gene may play a role in progression and local metastasis in invasive oral squamous cell carcinoma.
Generally vascular grafts with a relatively large inner diameter (> 5 mm) have been successfully employed for replacement in the human body. However, the use of small diameter grafts is limited, because these grafts rapidly occlude due to the thrombosis. The ideal blood-contacting surface of a prosthesis would be an endothelial cell (EC) lining, because the confluent monolayer of healthy ECs that culture natural blood vessels represents the ideal nonthrombogenic surface. For vascular graft application, the stable EC adhesion on surface under How conditions is very important. In this study, the adhesive strength of ECs attached on polymer surfaces coated with collagen type IV (Col IV), fibronectin (Fn), laminin (Ln), and treated with corona was investigated onto polyurethane (PU) films. The EC-attached PU surfaces were mounted on parallel-plate flow chambers in a How system prepared for cell adhesiveness test. Three different shear stresses (100, 150, and 200 dyne/㎠) were applied to the How chambers and each shear stress was maintained for 120 min to investigate the effect of shear stress and surface treatment condition on the EC adhesion strength. It was observed that the EC adhesion strength on the surface-modified PU films was in the order of Ln≡Fn > Col IV > corona 》 control. More than 70% of the adhered cells were remained on surface-modified PU surface after applying the shear stress,200 dyne/㎠ for 2 hrs, whereas the cells were completely detached on the control PU surface within 10 min after applying the same shear stress. It seems that the type of adsorbed proteins and hydrophilicitv onto the PU surfaces play very important roles for cell adhesion strength.
This study was designed to test whether or not 1) ischemia-reperfusion attenuates endothelium-dependent relaxation of coronary arteries and 2) preconditioning protects the arterial endothelium from ischemia-reperfusion injury. In anesthetized open chest rabbits, branches of the left circumflex artery were exposed to different combinations of the experimental conditions; ischemia (15 minutes), ischemia (15 minutes)-reperfusion (10 minutes), preconditioning ischemia, and pre-conditioning fellowed by ischemia-reperfusion. Preconditioning consisted of 3 occlusions of 2-min duration, each followed by n 5-min reperfusion. Rings of the artery exposed to the experimental condition and of normal left anterior descending coronary artery were prepared and suspended for isometric force measurement in organ chambers containing Krebs Ringer bicarbonate solution. The rings were contracted with 29.6 mM KCI. Ischemia alone did not attenuate endothelium-dependent relaxation by acetylcholine. However, ischemia-reperfusion significantly impaired endothelium-dependent relaxation. Endothelium-independent relaxation by sodium nitroprusside was not impaired by ischemia-reperfusion and the constrictive response to acetylcholine was not altered in reperfused rings without endothelium, compared with control rings. Arterial rings exposed to preconditioning followed by ischemia-reperfusion exhibited impaired endothelium-dependent relaxation by acetyl-choline. However, although preconditioning not fellowed by ischemia-reperfusion, attenuated endothelium-dependent relaxation at low concentrations of acetylcholine, the magnitude of the impairment by preconditioning followed by ischemia-reperfusion was significantly less than that of the impairment by ischemia-reperfusion alone. These data demonstrate that ischemia-reperfusion significantly attenuates endothelium-dependent relaxation by producing endothelial dysfunction and preconditioning Protects the endothelium of coronary arteries from ischemia-reperfusion injury.
Ji, Min Jung;Lim, Seong Chul;Kim, Jae Soo;Lee, Hyun Jong;Lee, Yun Kyu
Journal of Acupuncture Research
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v.36
no.2
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pp.92-99
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2019
Background: This study was conducted to evaluate the effects of pharmacopuncture and dermal application of Sebalgukhwa-san extracts on hair growth in an alopecia mouse model. Methods: Twenty-one C57BL/6 mice were divided into 3 groups; control group-normal saline injection or vehicle solution application, positive control group-minoxidil (MNXD), experimental group-pharmacopuncture and applied Sebalgukhwa-san (SGS) extract. The effects of the treatment on hair growth, were determined through photographs, and phototrichogram analysis by folliscope. Hair follicle morphometry by hematoxylin-eosin staining was performed, and hair growth-related protein expression of vascular endothelial growth factor, insulin like growth factor-1, and transforming growth factor-beta 1 were monitored by Western blotting. Serum levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were measured for liver function test. Results: Body weight increased consistently in all groups. Hair growth was improved in the MNXD and SGS groups compared with the control. Hair density and thickness improved statistically significantly in the MNXD and SGS groups compared with the control p < 0.05. The number of hair follicles improved in the MNXD and SGS groups compared with the control but the size did not. The expression of vascular endothelial growth factor and insulin like growth factor-1 increased, and there was a decrease in the expression of transforming growth factor-beta 1 in the MNXD and SGS groups compared with the control, however, there was no significant difference. Sebalgukhwa-san treatment had no toxicity in liver function tests. Conclusion: Pharmacopuncture and dermal application of Sebalgukhwa-san extract may be therapeutically beneficial for the treatment of alopecia.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF) are potent angiogenic factors that have been used clinically to induce angiogenesis. To enable migration and invasion, cells must proliferate and secrete proteinases, which degrade the surrounding extracellular matrix. The goal of this study was to investigate the cell proliferation; matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9, and plasmin secretion; and migration and invasion of glioma-derived U-373-MG cells induced by VEGF and HGF treatment. An additional goal was to test the hypothesis that elevated secretion of MMP-2, MMP-9, and plasmin contributed directly or indirectly to the proliferation, migration, and invasion of U-373-MG cells. Cell proliferation, migration, and invasion and MMP-2, MMP-9, and plasmin secretion were significantly increased in the VEGF and HGF-treated U-373-MG cells. To elucidate the role of the increased secretion of MMP-2, MMP-9, and plasmin in cell proliferation, migration, and invasion of the U-373-MG cells, they were treated with MMPs inhibitor (BB-94) and plasmin inhibitor (α2AP) prior to VEGF or HGF stimulation. The BB-94 and α2AP treatment resulted in a significant reduction in the cell proliferation, migration, and invasion of the U-373-MG cells as compared with the VEGF- and HGF-treated groups. The results indicate that inhibition of MMPs and plasmin reduce the cell proliferation, migration, and invasion of U-373-MG cells.
Slomko, Joanna;Zawadka-Kunikowska, Monika;Kozakiewicz, Mariusz;Klawe, Jacek J.;Tafil-Klawe, Malgorzata;Newton, Julia L.;Zalewski, Pawel
Yonsei Medical Journal
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v.59
no.9
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pp.1138-1142
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2018
This study aimed to analyze the impact of sleep deprivation (SD) on cardiac, hemodynamic, and endothelial parameters and to determine whether these are sustained with increased periods of SD. The study included 60 healthy men (mean: age $31.2{\pm}6.3years$; body mass index $24.6{\pm}2.6kg/m^2$). Hemodynamic parameters, parameters of myocardial contractility, spectral analysis of heart rate (HR) and blood pressure (BP) variability, and the sensitivity of arterial baroreflex function were evaluated. Biochemical tests were performed to assess L-arginine (L-Arg) and asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels in reflection of endothelial nitric oxide synthase ability. Measurements of cardiovascular system parameters were obtained at 9 a.m. (baseline) on the first day of the study and 9 a.m. (24-h SD), 1 p.m. (28-h SD), and 5 p.m. (32-h SD) on the second day. Blood samples for evaluating biochemical parameters were obtained at baseline and after 24-h SD. ANOVA Friedman's test revealed a significant effect for time in relation to HR (${\chi}^2=26.04$, df=5, p=0.000), systolic BP (${\chi}^2=35.98$, df=5, p=0.000), diastolic BP (${\chi}^2=18.01$, df=5, p=0.003), and mean BP (${\chi}^2=28.32$, df=5, p=0.000). L-Arg and ADMA levels changed from $78.2{\pm}12.9$ and $0.3{\pm}0.1$ at baseline to $68.8{\pm}10.2$ and $0.4{\pm}0.1$ after 24-hr SD, respectively (p=0.001, p=0.004). SD in healthy men is associated with increases in BP, which appear to occur after 24 hours of SD and are maintained over increasing periods of SD. The observed hemodynamic changes may have resulted due to disordered vascular endothelial function, as reflected in alterations in L-Arg and ADMA levels.
Ha, Min-Seong;Roh, Hee-Tae;Park, Hae-Chan;Cho, Su-Youn
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.37
no.2
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pp.354-361
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2020
The purpose of this study was to investigate the effects of regular taekwondo training on neurotrophic factors and cognitive function in obese middle-aged women. Thirty-three middle-aged women with obesity were selected for this study and randomly assigned into a control group(CG, n=18) and an taekwondo group(TG, n=15). The TG performed taekwondo training 5 times weekly for 16 weeks, while the CG did not exercise training. Serum brain-derived neurotrophic factor(BDNF), vascular endothelial growth factor(VEGF), and insulin-like growth factor-1(IGF-1) levels were analyzed and Stroop Color and Word tests were performed before and after the intervention. The serum BDNF and IGF-1 levels were significantly increased in the TG after the intervention(p<.05). On the other hand, no statistically significant differences were found in the serum VEGF levels, or in the Stroop Color and Word Test scores(p>.05). These results suggest that regular taekwondo training may be affects levels of peripheral neurotrophic factors but not cognitive function in obese middle-aged women.
Purpose: Much evidence suggests long-term cigarette smoking alters coronary vascular endothelial response. On this study, we applied nonnegative matrix factorization (NMF), an unsupervised learning algorithm, to CO-less $H_2^{15}O-PET$ to investigate coronary endothelial dysfunction caused by smoking noninvasively. Materials and methods: This study enrolled eighteen young male volunteers consisting of 9 smokers $(23.8{\pm}1.1\;yr;\;6.5{\pm}2.5$ pack-years) and 9 nonsmokers $(23.8{\pm}2.9 yr)$. They do not have any cardiovascular risk factor or disease history. Myocardial $H_2^{15}O-PET$ was performed at rest, during cold ($5^{\circ}C$) pressor stimulation and during adenosine infusion. Left ventricular blood pool and myocardium were segmented on dynamic PET data by NMF method. Myocardial blood flow (MBF) was calculated from input and tissue functions by a single compartmental model with correction of partial volume and spillover effects. Results: There were no significant difference in resting MBF between the two groups (Smokers: 1.43 0.41 ml/g/min and non-smokers: $1.37{\pm}0.41$ ml/g/min p=NS). during cold pressor stimulation, MBF in smokers was significantly lower than 4hat in non-smokers ($1.25{\pm}0.34$ ml/g/min vs $1.59{\pm}0.29$ ml/gmin; p=0.019). The difference in the ratio of cold pressor MBF to resting MBF between the two groups was also significant (p=0.024; $90{\pm}24%$ in smokers and $122{\pm}28%$ in non-smokers.). During adenosine infusion, however, hyperemic MBF did not differ significantly between smokers and non-smokers ($5.81{\pm}1.99$ ml/g/min vs $5.11{\pm}1.31$ ml/g/min ; p=NS). Conclusion: in smokers, MBF during cold pressor stimulation was significantly lower compared wi4h nonsmokers, reflecting smoking-Induced endothelial dysfunction. However, there was no significant difference in MBF during adenosine-induced hyperemia between the two groups.
This study was conducted to investigate antioxidant activity and anti-immunological inflammatory effect of Allium victorialis subsp. platyphyllum extracts (AVPEs). Antioxidant activities of AVPEs were determined by free radical scavenging assay and reducing power test. Leaf-part extract had comparatively better antioxidant activity than other-part extracts. Antioxidant activity of extracts had protective effect for human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) against superoxide anions secreted from activated neutrophils. Also, we observed AVPEs had inhibitory effects on the adherence of monocytic THP-1 to HUVEC monolayer to the basal level. Inhibitory effect on cell adhesion was caused by suppression of tumor necrosis factor-${\alpha}\;(TNF-{\alpha})-upregulated$ expression of vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1) and E-selectin in HUVECs. From these results, we expect to support the evidence of anti-immunological inflammatory effects of Allium victorialis subsp. platyphyllum (AVP) as a Korean traditional pharmaceutical.
A new angiogenesis inhibitor, FR-118487 was obtained by chemical modification of FR-111142 which was isolated from the fermentation products of Scolecobasidium arenarium F-2015. The antiangiogenic activity of FR-118487 was compared with that of the parent compound, FR-111142. In the endothelial cell proliferation test in vitro and the angiogenesis in the chick embryo chorioal-lantoic membrane assay, FR-118487 had about 5∼10 times stronger antiangiogenic activities than FR-111142. In addition, FR-118487 inhibited the angiogenesis in the rabbit corneal assay and suppressed the solid tumor growth in mice. These findings showed that FR-118487 would be a unique antiangiogenic agent with promising antitumor activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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