Overexpressions of the estrogen receptors(ER), progesterone receptors(PR) and C-erbB-2 protein are important determiners of the response to chemotherapy in the breast cancer. For detecting ER, PR and C-erbB-2, immunohistochemistry are currently regarded as standard method. The purposes of this study compared to histologic grade and expression of the ER, PR and C-erbB-2 in breast cancer. We examined overexpression of ER, PR and C-erbB-2 protein in 84 breast carcinomas by using immunohistochemical stains. The following results were obtained. For histologic grade, 10 cases(11.9%) showed carcinoma in situ, 16 cases(19%) showed grade I, 36 cases (42.9%) showed grade II, and 22 cases(26.2%) showed grade III among the 84 test samples. The average positive rate ER and PR was 63%, 46% showed carcinoma in situ, 80%, 60% showed grade I, 64%, 41% showed grade II, 34%, 23% showed grade III, respectively. The induction of PR increased when induction of ER increased, thus showing significant relationship(p<0.05). The expression of C-erbB-2 protein was 9 cases(10.7%) in one positive(1+), 9 cases(10.7%) in two positive(2+), and 9 cases(10.7%) in three positive(3+). C-erbB-2 protein expression showed no statistical significance. In conclusion, ER and PR positive rates were inversely associated with histologic grades significantly(p<0.05). C-erbB-2 showed no significant difference with histologic grade. However ER, PR and C-erbB-2 showed significant relationship with each other(p<0.05). Therefore, these findings might be an important prognostic factor and might be arranged as a regular pathological examination in cases of breast cancer.
So far, the environmentally responsible behavior(ERB) model has been applied successfully to explain environment behaviors. But the ERB model has several limitations such as underestimation of social factors on environment behaviors. This study planned to point out that the emotional aspects should be considered seriously for explaining human's behaviors to conserve the environment in the ERB model. In this study, the effects of emotional aspects, such as perceived severity or perceived danger, on environment behaviors were investigated and the protective motivation theory(Rogers, 1983) and the ERB-based tentative model were compared Results showed that teenagers in urban areas realized clearly the severity and danger of environmental threats and do environmentally responsible behaviors more than ones in rural areas. Two model's goodness of fit to explain observed environment behaviors were analyzed through the regression analysis and the AMOS analysis. In the regression analysis, self-efficacy, confirmity toward social norm, and knowledge were involved in the regression equation as statistically meaningful variables in the ERB-based tentative model and self-efficacy and perceived severity were involved in the protective motivation theory. Especially, the AMOS analysis showed that the protective motivation theory was more valid model lot explaining environment behaviors than the ERB-based tentative model. In conclusion, it is reasonable that emotional aspects should be considered as meaningful variables for explaining environment behaviors.
Differentiating HiB5 cells, a rat hippocampal cell line, expressed neuregulins and showed constitutive activation of a neuregulin receptor, ErbB2, suggesting development of a neuregulin autocrine loop. RT-PCR analyses indicated that HiB5 cells produced SMDF and NDF, but not GGF, during the differentiation. None of neuregulin isoforms were detected in proliferating HiB5 cells. The neuregulins in HiBS cells, at least in part, are the $\beta$-isoforms of which the most of neuronal neuregulin isoforms are. The expression of SMDF and NDF was enhanced by PDGF and bFGF that promote cell survival and differentiation, suggesting a close relationship between the synthesis of neuregulins and the differentiation process. HiB5 cells have ErbB2 and ErbB4, but not ErbB3 receptors. Constitutive tyrosine phosphorylation of ErbB2 was detected in HiB5 cells that had not been exposed to exogenous GGF.
Ha, Ae Wha;Hong, Kyung Hee;Kim, Hee Sun;Kim, Woo Kyoung
Nutrition Research and Practice
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제7권2호
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pp.89-95
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2013
Dietary inorganic sulfur is the minor component in our diet, but some studies suggested that inorganic sulfur is maybe effective to treat cancer related illness. Therefore, this study aims to examine the effects of inorganic sulfur on cell proliferation and gene expression in MDA-MB-231 human breast cancer cells. MDA-MB-231 cells were cultured the absence or presence of various concentrations (12.5, 25, or 50 ${\mu}mol/L$) of inorganic sulfur. Inorganic sulfur significantly decreased proliferation after 72 h of incubation (P < 0.05). The protein expression of $ErbB_2$ and its active form, $pErbB_2$, were significantly reduced at inorganic sulfur concentrations of 50 ${\mu}mol/L$ and greater than 25 ${\mu}mol/L$, respectively (P < 0.05). The mRNA expression of $ErbB_2$ was significantly reduced at an inorganic sulfur concentration of 50 ${\mu}mol/L$ (P < 0.05). The protein expression of $ErbB_3$ and its active form, $pErbB_3$, and the mRNA expression of $pErbB_3$ were significantly reduced at inorganic sulfur concentrations greater than 25 ${\mu}mol/L$ (P < 0.05). The protein and mRNA expression of Akt were significantly reduced at an inorganic sulfur concentration of 50 ${\mu}mol/L$ (P < 0.05), but pAkt was not affected by inorganic sulfur treatment. The protein and mRNA expression of Bax were significantly increased with the addition of inorganic sulfur concentration of 50 ${\mu}mol/L$ (P < 0.05). In conclusion, cell proliferation was suppressed by inorganic sulfur treatment through the ErbB-Akt pathway in MDA-MB-231 cells.
EphA2 has been implicated in amplifying ErbB2 tumorigenic signaling. One protein that interacts with EphA2 is the Anks1a PTB adaptor. However, the precise role of Anks1a in EphA2-mediated tumorigenesis is unclear. We demonstrated that Anks1a localizes to the ER upon phosphorylation and that the Ankyrin repeats and PTB of Anks1a bind to EphA2 and Sec23, respectively. Thus, Anks1a facilitates the selective packaging of EphA2 into COPII vesicles. Additionally, Anks1a knockout mice, a phenocopy of EphA2 knockout mice, exhibited markedly reduced ErbB2-induced breast tumorigenesis. Strikingly, ErbB2 did not localize to the cell surface following Anks1a knockdown in primary mammary tumor cells over-expressing ErbB2. Importantly, EphA2 was critical for stabilizing ErbB2 through complex formation, but its interaction with Anks1a also facilitated ErbB2 loading into COPII carriers. These findings suggest a novel role for Anks1a in the molecular pathogenesis of breast tumors and possibly other human diseases.
연구배경: 폐암의 예후를 예측하는데 있어서 병기결정 등이 지표로 도움을 주고 있으나 같은 병기라도 상당한 예후의 차이가 있으며 환자 사이의 치료나 예후에 있어서의 다양성에 대해서는 아직 설명하기 어려운 부분이 많다. 아마도 폐암의 분자생물학적 차이가 이런 예후의 차이, 치료반응의 차이를 유발한 것으로 일반적으로 인식되고 있다. 이에 저자들은 면역화학조직 염색법으로 p53, erbB-2 그리고 CEA에 대한 발현여부를 조사하여 국내 폐암환자에서 이들 종양단백의 발현 동향과 치료반응, 예후와의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1992년 3월부터 1997년 3월까지 충남대학교 병원에서 폐암으로 진단 받은 환자중 임의로 선택된 120명의 환자로부터 얻은 조직에서 면역조직화학 염색법으로 p53, erbB-2, CEA에 대한 발현여부를 조사하였고 치료에 대한 반응, 생존율을 비교하였다. 결 과: 면역조직화화 염색을 통한 p53, erbB-2, CEA의 발현율은 전체적으로 각각 33.7%, 59.3%, 32.6%였다. 세포형에 따른 발현율은 p53은 편평세포암 (42.5%)에서, erbB-2는 선암(68.4%)과 편평세포암(69.0%)에서 높게 발현되었고 CEA는 선암(57.9%)에서 높게 발현되었다. 소세포암에서는 모두 발현율이 비교적 낮았다. 항암화학요법에 대한 반응(response)을 비교한 결과 p53과 erbB-2는 음성인 경우, CEA는 양성인 경우 반응율이 높은 경향이 있었지만 통계적 의의는 없었다. 면역조직화학 염색을 통한 p53, erbB-2, CEA 발현유무와 2년 생존율을 비교시 erbB-2는 음성인 경우, p53과 CEA는 양성인 경우 생존율이 높은 경향이 있었지만 통계적 의의는 없었다. 결 론: 면역조직화학 염색을 통한 p53, erbB-2, CEA 종양단백의 발현이 예후인자로서의 임상적 이용 가능성은 아직 적은 것으로 여겨진다. 이에 따라 기존의 병기판정, 림프적 침습지도, 세포형 및 환자의 활동도 동의 지표가 아직까지는 더 유용하리라 판단된다. 그러나 종양단백의 예후인자로서의 유용성을 검증하기 위해선 많은 수의 환자를 대상으로 좀 더 많은 연구가 필요하리라 생각된다.
Moazzezy, Neda;Ebrahimi, Fatemeh;Sisakht, Mahsa Mollapour;Yahyazadeh, Hossein;Bouzari, Saeid;Oloomi, Mana
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권1호
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pp.249-254
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2016
Molecular detection methods such as RT-PCR for detecting breast cancer-associated gene expression in the peripheral blood have the potential to modify breast cancer (BC) staging and therapy. In this regard, we evaluated the potential of erb-B2 molecular marker in BC detection and analyzed the expression of erb-B2 mRNA in the peripheral blood and fresh tissue samples of 50 pretreated female BC patients and 50 healthy females by reverse transcription-PCR (RT-PCR) method. We also assessed the correlation of erb-B2 mRNA marker positivity in peripheral blood and tumor tissue samples with clinical and pathological factors in BC patients in order to evaluate its prognostic value. It was shown that there is a significant difference between healthy females and BC patients with expression of the erb-B2 molecular marker (p<0.01). A significant difference between the expression of erb-B2 in the peripheral blood and tissue samples of BC patients (p<0.01) and the frequency of circulating erb-B2 mRNA expression in peripheral blood and in tissue was detected by RT-PCR. No correlation was found between erb-B2 mRNA expression in blood or tumor tissue samples and lymph node, tumor grade, tumor stage, tumor size, patient's age, ki67, estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PGR), P53, and HER-2 status. However, in a small subset of 31 BC patients we found that expression of erb-B2 in peripheral blood or in both peripheral blood and tumor tissue was directly correlated with lympho-vascular invasion and perineural invasion as poor prognostic features. The highest rates of erb-B2 expression in peripheral blood or tumor tissue were in the ER and PR negative and HER-2 positive group. This study suggests that the application of the RT-PCR and immunohistochemical methods for erb-B2 molecular marker detection would provide a higher detection rate, especially in early stage BC.
Background: To analyze the expression of estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), C-erbB-2 and Ki-67 in endometrial carcinoma (EC) and their relationships with the clinicopathological features. Materials and Methods: Sixty-seven EC samples, 53 normal endometrial samples and 53 atypical hyperplasia endometrial samples were all selected in Shaanxi Provincial People's Hospital from Jun., 2012 to Jun., 2014. The expression of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67 in EC tissue, normal endometrial tissue and atypical hyperplasia endometrial tissue was respectively detected using immunohistochemical SP method. The relationships between the expression of ER, PR, C-erbB-2 and Ki-67 and the patients' clinicopathological features as well as their correlations in EC tissue were also analyzed. Results: The positive expression rates of ER and PR in EC tissue were 44.8% and 41.8%, respectively, dramatically lower than in atypical hyperplasia endometrial tissue and normal endometrial tissue (P<0.01). The positive expression rates of C-erbB-2 and Ki-67 in EC tissue were 80.6% and 64.2%, respectively, significantly higher than in atypical hyperplasia endometrial tissue and normal endometrial tissue (P<0.01). In EC tissue, the expression of ER and PR was closely associated with the differentiated degrees and depth of myometrial invasion (P<0.05), while that of C-erbB-2 and Ki-67 with the clinical staging, differentiated degrees, depth of myometrial invasion and presence or absence of lymph node metastasis (P<0.05). Spearman correlation analysis further displayed that the expression of ER was positively correlated with PR (r=0.393, P=0.001), but negatively with C-erbB-2 and Ki-67 (r=-0.469, P=0.000; r=-0.329, P=0.007); The expression of PR was negatively correlated with C-erbB-2 and Ki-67 (r=-0.273, P=0.025; r=-0.251, P=0.041), but that of C-erbB-2 positively with Ki-67 (r=0.342, P=0.005). Conclusions: Abnormal expression of ER, PR, C-erbB2 and Ki-67 might play an important role in endometrial malignant transformation and cell differentiation, so their joint detection is likely to be a comprehensive combination of immune factors, which is of great importance for EC prognosis.
Muallaoglu, Sadik;Besen, Ali Ayberk;Ata, Alper;Mertsoylu, Huseyin;Arican, Ali;Kayaselcuk, Fazilet;Ozyilkan, Ozgur
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권3호
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pp.1333-1337
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2014
Background: Astrocytic tumors, the most common primary glial tumors of the central nervous system, are classified from low to high grade according to the degree of anaplasia and presence of necrosis. Despite advances in therapeutic management of high grade astrocytic tumors, prognosis remains poor. In the present study, the frequency and prognostic significance of c-erb-B2 in astrocytic tumors was investigated. Materials and Methods: Records of 72 patients with low- and high-grade astrocytic tumors were evaluated. The expression of C-erbB-2 was determined immunohistochemically and intensity was recorded as 0 to 3+. Tumors with weak staining (1+) or no staining (0) were considered Her-2 negative, while tumors with moderate (2+) and strong (3+) staining were considered Her-2 positive. Results: Of the 72 patients, 41 (56.9%) had glioblastoma (GBM), 10 (13.9%) had diffuse astrocytoma, 15 (20.8%) had anaplastic astrocytoma, 6 (8.3%) had pilocytic astrocytoma. C-erbB-2 overexpression was detected in the tumor specimens of 17 patients (23.6%). Six (8.3%) tumors, all GBMs, exhibited strong staining, 2 (2.7%) specimens, both GBMs, exhibited moderate staining, and 9 specimens, 5 of them GBMs (12.5%), exhibited weak staining. No staining was observed in diffuse astrocytoma and pilocytic astrocytoma specimens. Median overall survival of patients with C-erbB-2 negative and C-erbB-2 positive tumors were 30 months (95%CI: 22.5-37.4 months) and 16.9 months (95%CI: 4.3-29.5 months), respectively (p=0.244). Conclusions: Although there was no difference in survival, C-erbB-2 overexpression was observed only in the GBM subtype.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제27권1호
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pp.32-36
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2001
To investigate epithelial cell proliferation reactivity in the odontogenic cysts, the expression of c-erbB-2 oncoprotein by epithelial lining was studied in odontogenic keratocyst(OKC, n=10), dentigerous cyst(DC, n=12), radicular cyst(RC, n=12) and normal dental follicle(n=7). The c-erbB-2 immunoreactivity was studied using a streptavidine- biotin- peroxidase method with polyclonal rabbit antihuman antibody to c-erbB-2 oncoprotein which is known to react with formalin fixed, paraffin-embedded sections and the intensity of staining was determined by manually. In all of 10(100%) OKCs, showed positive expression for c-erbB-2 oncoprotein compared with 10/12(83.3%) in DCs, 11/12(91.7%) in RCs and 5/7(71.4%) in normal dental follicles. The expression within OKC was higher than that of DC, RC and dental follicle but statistically not significant(p>0.05) and but may reflects underlying genetic defect. These results demonstrate differences in c-erbB-2 expression between the epithelial linings of the three major odontogenic cyst types, indicating differences in proliferation activity and differentiation processes within these lesions. And, in particular, these results are able to explain the peculiar aggressive growth pattern of OKC.
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