• Journal of Gastric Cancer
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• 제6권3호
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• pp.181-188
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• 2006

목적: Heregulin은 erbB3와 erbB4의 리간드로 작용한다. 그러나 위암에서 이들 단백의 역할에 대해서는 거의 알려져 있지 않다. 저자들은 위암에서 heregulin과 erbB family 단백 발현 빈도를 알아보고 이들 단백 발현과 임상 병리학적 예후인자와 비교하고자 한다. 대상 및 방법: Tissue microarray와 면역조직화학염색 방법을 이용하여 heregulin과 erbB 단백 발현을 검사하였다. 251 예의 위암을 조기위암, 진행성 위암, 림프절 전이 여부 등에 따라 구분하였다. 결과: Heregulin, erbB1, erbB2, erbB3, erbB4 단백은 각각 64%, 68%, 6%, 88%, 76%로 발현되었다. Heregulin, erbB2, erbB3, erbB4 단백은 장형에서 더 높은 발현을 보였다. Heregulin과 erbB4 단백은 진행성 위암에서 발현이 낮아졌다. ErbB2 단백은 진행성 위암에서 발현이 증가되었다. Heregvlin과 erbB family 단백은 생존율과는 상관관계가 없었다. Heregulin과 erbB3 혹은 heregulin과 erbB4 단백이 동시에 발현되는 군은 장형과 초기 병변에 더 많았다. 결론: Heregulin, erbB3, erbB4 단백들은 주로 위암 초기 병변에 관여하는 것으로 추정된다.

• 생명과학회지
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• 제17권3호통권83호
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• pp.356-361
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• 2007

${\beta}-catenin$과 결합하는 ErbB2의 부위를 조사하기 위하여 proteasome에 의하여 분해되지 않는 ${\beta}-catenin$과 다양한 ErbB2 construct를 COS7 세포에 transfection한 후 ErbB2 단백질을 그것의 항체로 가라앉혔다. 이 때 공침한 ${\beta}-catenin$을 Western blot으로 분석하였다. C 말단에서부터 잘려진 ErbB2 단백질 중에 kinase 영역을 가지고 있는 것들만 ${\beta}-catenin$과 공침하였다. kinase 영역의 필요성을 확인하기 위하여 kinase 영역이 내부에서 제거된 ErbB2 construct를 ${\beta}-catenin$과 transfection 한 후 동일한 실험을 실시하였다. 이 실험에서 ${\beta}-catenin$는 kinase 영역이 내부적으로 제거된 ErbB2 단백질과 공침하지 않았다. 이 결과는 ${\beta}-catenin$과 결합하는 ErbB2의 위치는 kinase 영역내에 있음을 제시한다.

• 한국환경성돌연변이발암원학회:학술대회논문집
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• 한국환경성돌연변이발암원학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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• pp.14-23
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• 2002

Development of oligodendrocytes and the generation of myelin internodes within the spinal cord depends on regional signals derived from the notochord and axonally derived signals. Neuregulin (NRG)-1, localized in the floor plate as well as in motor and sensory neurons, is necessary for normal oligodendrocyte development. Oligodendrocytes respond to NRGs by activating members of the erbB receptor tyrosine kinase family. Here, we show that erbB2 is not necessary for the early stages of oligodendrocyte precursor development, but is essential for proligodendroblasts to differentiate into galactosylcerebroside-positive (GalC+) oligodendrocytes. In the presence of erbB2, oligodendrocyte development is normal. In the absence of erbB2 (erbB2-/-), however, oligodendrocyte development is halted at the proligodendroblast stage with a >10-fold reduction in the number of GalC+ oligodendrocytes. ErbB2 appears to function in the transition of proligodendroblast to oligodendrocyte by transducing a terminal differentiation signal, since there is no evidence of increased oligodendrocyte death in the absence of erbB2. Furthermore, known survival signals for oligodendrocytes increase oligodendrocyte numbers in the presence of erbB2, but fail to do so in the absence of erbB2. Of the erbB2-/- oligodendrocytes that do differentiate, all fail to ensheath neurites. These data suggest that erbB2 is required for the terminal differentiation of oligodendrocytes and for development of myelin.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제4권6호
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• pp.507-513
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• 2000

ErbB3/HER3 is a cell surface receptor which belongs to the ErbB/HER subfamily of receptor protein tyrosine kinases. When expressed in NIH/3T3 cells, ErbB3 can form heterodimeric coreceptor with endogenous ErbB2. Among known intracellular effectors of the ErbB2/ErbB3 are mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphoinositide (PI) 3-kinase. In the present study, we studied relative contributions of above two distinct signaling pathways to the heregulin-induced mitogenic response via activated ErbB3. For this, clonal NIH-3T3 cell lines expressing wild-type ErbB3 and ErbB3 mutants were stimulated with $heregulin{\beta}_1$. While cyclin D1 level was markedly high and further increased by treatment of heregulin in cells expressing wild-type ErbB3, the elimination of either Shc binding or PI 3-kinase binding lowered both levels. This result was supported by the reduction of cyclin $D_1$ expression by preteatment with MAPK kinase inhibitor or PI 3-kinase inhibitor before stimulation with heregulin. In accordance with the cyclin $D_1$ expression, elimination of either Shc binding or PI 3-kinase binding reduced the heregulin-induced DNA synthesis and cell growth rate. Our results obtained by the comparison of wild-type and ErbB3 mutants indicate that the full induction of the cell cycle progression through $G_1/S$ phase by ErbB3 activation is dependent on both Shc/MAPK and PI 3-kinase signal transduction pathways.

• 한국식품영양과학회지
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• 제32권3호
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• pp.428-436
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• 2003

Carotenoids는 항암 효과가 있는 것으로 알려져 있으나 각각의 carotenoids가 대장암에 미치는 영향에 대해서는 명확하게 밝혀진 바가 없다. 본 연구에서는 4가지 종류의 carotenoids가 인간의 대장에서 유래한 암세포인 HT-29 세포의 증식에 미치는 영향을 조사하였다. $\alpha$-carotene, $\beta$-carotene, lutein lycopene을 농도를 달리 하여 세포 배양액 에 첨가하여 살아있는 세포의 수를 측정한 결과 $\beta$-carotene는 세포의 증식을 다소 증가시키는 반면 $\alpha$-carotene, lutein, lcopene은 세포의 증식을 감소하였다. 세포의 증식을 억제한 carotenoids 중에서 lycopene이 그 효과가 가장 컸다. ErbB receptor family는 세포의 증식을 촉진하고 대장암에서 그 발현이 증가된 것으로 보고되었기 때문에 lycopene이 heregulin-ErbB3 signaling을 억제하는지를 조사하였다. Lycopene는 ErbB2 단백질을 감소하였고 ErbB3 단백질의 변화를 초래하였다. Heregulin을 첨가하여 인산화를 유도한 경우 ErbB3의 인산화, ErbB3와 p85의 결합, Akt 인산화가 lycopene에 의해 억제되었다. 이 결과들은 carotenoids 중 lycopene이 대장암 세포 증식 억제 효과가 가장 크고, 대장암 세포의 DNA 합성을 억제하고 apoptosis를 유도하는 lycopene효과의 일부는 Erb-B3와 Akt의 인산화 감소에 기인하는 것임을 나타낸다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제62권1호
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• pp.43-50
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• 2007

배경 및 목적: 인체암에서 C-erbB-2의 과발현에 대한 광범위한 연구가 시행되고 있지만, 임상적 의의에 대해서는 논란의 대상이 되고 있다. 악성종양에서 신생혈관형성은 암의 진행에 필수적인 요소이다. 본 연구에서는 비소세포 폐암에서 C-erbB-2의 과발현의 의미, 암조직의 신생혈관형성에 중요한 역할을 하는 VEGF의 발현 및 두 표지자의 연관성을 연구하였다. 방 법: 파라핀 포매된 95예의 비소세포 폐암조직을 이용하여 avidin-biotin complex 법에 의한 면역조직화학적 염색을 시행하였으며, 연구재료는 원발성 편평세포암종 60예 그리고 원발성 선암종 35예를 대상으로 하였다. 결 과: 비소세포 폐암에서 선암종의 C-erbB-2의 과발현은 편평세포암종보다 의미 있게 높게 나타났다. 임상병기에 따른 C-erbB-2와 VEGF의 과발현은 진행암에서 증가하는 경향을 나타내었으나, 초기암과의 유의한 차이는 없었다. 선암종에서 C-erbB-2와 VEGF의 발현은 유의하게 상관성을 나타내었다. 결 론: 비소세포 폐암에서 C-erbB-2의 과발현은 암의 유형에 따라 다르다는 것을 알 수 있었으며, C-erbB-2의 과발현이 높게 나타나는 선암종에서는 이 성적과 암세포의 VEGF의 발현이 상관성을 나타낸다는 것을 알 수 있었다.

• 대한수의학회지
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• 제52권4호
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• pp.269-273
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• 2012

In the present study, we investigated the expression patterns of ErbB family proteins in the pre-pubertal and pubertal mammary glands of dairy cows in association with gland development. For this study, we performed immunohistochemistry for ErbB-1-4 and Ki-67 cell proliferation marker. We found that the pre-pubertal and pubertal mammary glands had typical structures, including ducts and terminal end buds embedded in the stroma, and no development of lobuloalveolar structures. On immunohistochemistry, ErbB-2 and ErbB-3 were strongly expressed in the cytoplasm and nuclei in the epithelial cells of mammary ducts and terminal end buds, and stromal cells, whereas ErbB-1 and ErbB-4 were weakly expressed only in the cytoplasm of gland epithelium and stromal cells, irrespective of the developmental stage. Cell proliferation was inactive in the mammary gland cell compartments in both phases. Thus, expression of the ErbB family in the developing mammary glands was not associated with their functional effects, such as cell proliferation and lobuloalveolar development. In conclusion, ErbB receptors were differentially expressed in the epithelial and stromal cells of virgin mammary glands of dairy cows. Compared with rodent mammary glands, ErbB-3 and ErbB-4 were found to be highly expressed in bovine mammary glands.

• 한국식품영양과학회지
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• 제36권8호
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• pp.983-988
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• 2007

본 연구는 녹차의 폴리페놀 성분 중에서 항암효과가 가장 크다고 알려진 EGCG가 인체 유방암 세포 MDA-MB-231의 세포증식억제 기전을 알아보고자 실시하였다. EGCG 처리 농도가 증가할수록 48시간 후에 유방암 세포의 증식이 유의적으로 감소되었다. 세포증식 관련 단백질인 $ErbB_2$, $ErbB_3$, Akt의 단백질 발현은 EGCG의 첨가농도 10 ${\mu}m$ 이상일 때부터 유의적으로 발현이 감소하였고, mRNA 발현은 5 ${\mu}m$ 이상부터 유의적으로 감소되었다. Py20, p-Akt 로 단백질의 인산화를 알아본 결과 EGCG 첨가농도가 증가할수록 $ErbB_2$, $ErbB_3$, Akt 의 인산화가 감소함을 확인할 수 있었다. 본 연구 결과를 종합해 보면 인체 유방암 세포 MDA-MB-231에서 EGCG는 암세포에서 과발현되는 $ErbB_2$, $ErbB_3$, Akt의 세포신호 전달과정 억제를 통하여 암세포의 증식을 억제시키는 것을 알 수 있었다.

• BMB Reports
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• 제43권2호
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• pp.91-96
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• 2010

The function of macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1) in cancer remains controversial, and its signaling pathways remain poorly understood. In this study, we demonstrate that MIC-1 induces the transactivation of EGFR, ErbB2, and ErbB3 through the activation of c-Src in SK-BR-3 breast cells. MIC-1 induced significant phosphorylation of EGFR at Tyr845, ErbB2 at Tyr877, and ErbB3 at Tyr1289 as well as Akt and p38, Erk1/2, and JNK mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Treatment of SK-BR-3 cells with MIC-1 increased the phosphorylation level of Src at Tyr416, and induced invasiveness of those cells. Inhibition of c-Src activity resulted in the complete abolition of MIC-1-induced phosphorylation of the EGFR, ErbB2, and ErbB3, as well as invasiveness and matrix metalloproteinase (MMP)-9 expression in SK-BR-3 cells. Collectively, these results show that MIC-1 may participate in the malignant progression of certain cancer cells through the activation of c-Src, which in turn may transactivate ErbB-family receptors.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제12권5호
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• pp.281-286
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• 2008

Although the interaction between gp130 and the ErbB family has frequently been shown in cancer cells, the mechanism of this interaction remains unclear and controversial. In the present study, we found that specific tyrphostin inhibitors of ErbB2 (AG825 and AG879), but not ErbB1 inhibitor (AG1478), suppressed IL-6-induced tyrosine phosphorylation of STAT3 in schwannoma cells. However, biochemical evidence for transactivation of ErbB2 by IL-6 was not observed. Additionally, the inhibition of ErbB2 expression, with either a specific RNAi or transfection of an ErbB2 mutant lacking the intracellular domain did not inhibit the IL-6-induced tyrosine phosphorylation of STAT3. Thus, it seems that tyrphostins, which are known as specific inhibitors of the ErbB2 kinase, may have non-specific suppressive effects on the IL-6/STAT3 pathway.