• 한국임상약학회지
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• 제27권2호
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• pp.63-68
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• 2017

Neonates have large inter-individual variability in pharmacokinetic parameters of many drugs due to developmental differences. The aim of this study was to investigate the factors affecting the pharmacokinetic parameters of drugs, which are commonly used in critically ill neonates. Factors that reflect physiologic maturation such as gestational age, postnatal age, postconceptional age, birth weight, and current body weight were correlated with pharmacokinetic parameters in neonates, especially preterm infants. Comorbidity characteristics affecting pharmacokinetics in critically ill neonates were perinatal asphyxia, hypoxic ischemic encephalopathy, patent ductus arteriosus (PDA), and renal dysfunction. Administration of indomethacin or ibuprofen in neonates with PDA was associated with the reduced clearance of renally excreted drugs such as vancomycin and amikacin. Therapeutic hypothermia and extracoporeal membrane oxygenation were influencing factors on pharmacokinetic parameters in critically ill neonates. Dosing adjustment and careful monitoring according to the factors affecting pharmacokinetic variability is required for safe and effective pharmacotherapy in neonatal intensive care unit.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권12호
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• pp.1315-1323
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• 2006

목 적 : 미숙아 동맥관 개존 치료시 기존 치료제인 indomethacin 사용시 소변량 감소등의 부작용이 있으나 ibuprofen은 비슷한 효능을 보이면서도 부작용의 빈도는 낮다는 외국의 보고가 있어 국내에서는 처음으로 ibuprofen의 효능과 안전성에 대하여 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 2005년 4월부터 2005년 12월까지 고려대학교 의료원 안산병원에서 출생한 재태연령 25주 이상 34주 미만의 미숙아 중 임상적 증상이 있는 동맥관 개존으로 진단되어 ibuprofen을 투여한 환아 12명과 2003년 2월부터 2005년 3월까지 같은 진단으로 indomethacin을 투여한 미숙아 중 임의로 20명을 선택하여 두 군으로 나누어 동맥관 개존의 치료 효과 및 약물의 부작용 및 임상 경과 등을 비교하였다. 결 과 : Ibuprofen 투여군에서 12례 중 11례(92%)에서 동맥관이 폐쇄되었고 indomethacin 투여군에서는 20례 중 18례(90%)에서 동맥관이 폐쇄되어 두 군간의 차이는 없었다(P=1.000). 혈청 나트륨 농도는 두 군 모두 투여시기에 따라 유의하게 감소하였으며(P<0.0001) 투여 전에 비해 3차 용량 투여 48시간 이후에 의미있게 감소하였다(P=0.0011). 혈청 BUN 및 creatinine 농도는 두 군 모두 약물 투여 전후에 차이가 없었으며 군간에서도 차이가 없었다. 소변 배설량도 두 군간 차이는 없었고 각 군별 투여시기에 따른 비교에서도 통계적으로 유의한 차이는 없었다(P=0.0725). 임상적 경과 및 주산기 합병증의 빈도는 두 군간 차이는 없었다. 결 론 : 정주용 ibuprofen은 미숙아 동맥관 개존의 치료에 있어서 정주 indomethacin과 비교할 때 폐쇄율과 합병증 빈도에서 비슷한 효과를 나타내었으나 혈청 나트륨 농도의 변화도 유사한 변화를 보이는 사실로 보아 indomethacin의 대안적인 약물로 사용할 수 있다고 생각한다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제65권4호
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• pp.188-193
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• 2022

Background: Respiratory distress syndrome (RDS) is a common cause of hospitalization and death in preterm infants who require surfactant treatment and respiratory support. Purpose: This study aimed to compare the clinical outcomes of minimally invasive surfactant therapy (MIST) and the INtubation, SURfactant administration, and Extubation (INSURE) technique in preterm infants with RDS. Methods: In this clinical trial, 112 preterm infants born at 28-36 weeks of gestation and diagnosed with RDS randomly received 200-mg/kg surfactant by MIST or the INSURE method. In the MIST group, surfactant was administered using a thin catheter (5F feeding tube); in the INSURE group, surfactant was administered after intubation using a feeding tube and the tracheal tube was removed after positive pressure ventilation was started. Nasal continuous positive airway pressure was applied in both groups for respiratory support and the postprocedure clinical outcomes were compared. Results: The mean hospitalization time was shorter for infants in the MIST group than for those in the INSURE group (9.19±1.72 days vs. 10.21±2.15 days, P=0.006). Patent ductus arteriosus was less frequent in the MIST group (14.3% vs. 30.4%, P=0.041). Desaturation during surfactant administration occurred less commonly in the MIST group (19.6% vs. 39.3%, P=0.023). There were no significant intergroup differences in other early or late complications. Conclusion: These results suggest that surfactant administration using MIST could be a good replacement for INSURE in preterm infants with RDS since its use reduced the hospitalization time and the number of side effects.

• Neonatal Medicine
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• 제17권1호
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• pp.75-83
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• 2010

목 적 : 미숙아 동맥관 개존의 일차적인 치료제로 인도메타신이 효과적으로 쓰이지만 일부에서는 폐쇄 실패로 반복 투여나 수술적 치료를 필요로 한다. 동맥관 개존은 미숙아에서 높은 유병률, 사망률의 원인으로 내과적 치료가 실패 했을 경우 단락이 많으면 조기에 외과적 결찰을 고려해야 한다. 본 연구에서는 미숙아에서 동맥관개존에 대한 인도메타신의 1차 투여 후 치료 효과에 영향을 미치는 요인들을 분석하여 동맥관 개존 폐쇄 실패를 예측 할 수 있는 중요한 예측 인자를 알아보고 약물재투여 및 외과적 결찰이 필요한 환아를 조기에 선별 하여 대비함으로써 합병증을 최소화 하는데 도움이 되고자 하였다. 방 법: 1990년 1월부터 2007년 12월 사이 고려 대학교 의료원 신생아 중환자실에 입원 하였던 재태기간 37주 미만의 미숙아 중에서 동맥관 개존으로 진단되어 인도메타신을 투여 받았던 43명의 미숙아를 대상으로 하였다. 1차 투여 후 동맥관이 폐쇄된 27명을 폐쇄군으로, 폐쇄에 실패한 16명을 비폐쇄군으로 하여 두 군 간의 차이를 비교 분석하였으며 인도메타신 치료 효과에 영향을 줄 수 있는 인자들에 관하여 후향적으로 조사하였다. 결 과:대상 환아는 총 43명으로 남아 20명(46.5%), 여아 23명(53.5%) 이었다. 평균 아프가 점수는 폐쇄군이 1분에 4.1$\pm$2.1점, 5분에 6.1$\pm$1.9점이었고, 비폐쇄군은 1분에 5.4$\pm$1.7점, 5분에 7.3$\pm$1.2점으로 폐쇄군에서 통계적으로 유의하게 점수가 낮았다(P<0.04, P<0.03). 산전 스테로이드 투여를 받은 경우는 폐쇄군 16명(59.3%), 비폐쇄군 3명(18.8%)으로 폐쇄군에서 통계적으로 유의하게 높았다(P<0.01). 도파민 투여는 폐쇄군 17명(63.0%), 비폐쇄군 3명(18.8%)으로 폐쇄군에서 유의하게 높았다(P<0.01). 진단 시 연령은 폐쇄군 3.6$\pm$2.1일, 비폐쇄군 5.0$\pm$2.2일로 비폐쇄군에서 유의하게 높았다(P<0.05). 이들 주산기 인자 간의 다중로지스틱 회귀분석 결과 산전 스테로이드 투여만이(OR0.092, CI 0.010-0.826, P=0.0331) 동맥관 폐쇄 실패에 영향을 미치는 독립적인 인자로서 관련이 있었다. 결 론 : 본 연구에서는 산전 스테로이드를 투여 받은 산모에게서 출생한 미숙아에서 통계적으로 유의하게 동맥관 폐쇄 실패율이 낮게 나타났다. 그러므로 미숙아에 서 동맥관 개존 조기 진단과 함께 적극적인 산전 스테로이드 투여가 동맥관 개존 폐쇄 실패율을 낮추는 중요한 인자라 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제56권3호
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• pp.112-115
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• 2013

Purpose: To investigate the association between necrotizing enterocolitis (NEC) and red blood cell transfusions in very low birth weight (VLBW) preterm infants. Methods: We studied were 180 VLBW preterm infants who were admitted to the neonatal intensive care unit of CHA Gangnam Hospital from January of 2006 to December of 2009. The subjects were divided into 2 groups: an NEC group (greater than stage II on the modified Bell's criteria) and a control group (less than stage II on the modified Bell's critieria). We defined red blood cell transfusion before NEC diagnosis as the frequency of transfusion until NEC diagnosis (mean day at NEC diagnosis, day 18) in the NEC group and the frequency of transfusion until 18 days after birth in the control group. Results: Of the 180 subjects, 18 (10%) belonged to the NEC group, and 14 (78%) of these 18 patients had a history of transfusion before NEC diagnosis. The NEC group received $3.1{\pm}2.9$ transfusions, and the control group received $1.0{\pm}1.1$ transfusions before the NEC diagnosis (P=0.005). In a multivariate logistic regression corrected for gestational age, Apgar score at 1 minute, the presence of respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, premature rupture of membrane, disseminated intravascular coagulopathy and death were confounding factors. The risk of NEC increased 1.63 times (95% confidence interval, 1.145 to 2.305; P=0.007) with transfusion before the NEC diagnosis. Conclusion: The risk for NEC increased significantly with increased transfusion frequency before the NEC diagnosis.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제58권6호
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• pp.224-229
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• 2015

Purpose: Thyroid dysfunction is common in preterm infants. Congenital hypothyroidism causes neurodevelopmental impairment, which is preventable if properly treated. This study was conducted to describe the characteristics of thyroid dysfunction in very low birth weight infants (VLBWIs), evaluate risk factors of hypothyroidism, and suggest the reassessment of thyroid function with an initially normal thyroid-stimulating hormone (TSH) as part of a newborn screening test. Methods: VLBWIs (January 2010 to December 2012) were divided into two groups according to dysfunction-specific thyroid hormone replacement therapy, and associated factors were evaluated. Results: Of VLBWIs, 246 survivors were enrolled. Only 12.2% (30/246) of enrolled subjects exhibited thyroid dysfunction requiring thyroid hormone replacement. Moreover, only one out of 30 subjects who required thyroid hormone treatment had abnormal thyroid function in the newborn screening test with measured TSH. Most of the subjects in the treatment group (22/30) exhibited delayed TSH elevation. Gestational age, Apgar score, antenatal steroids therapy, respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, sepsis, intraventricular hemorrhage, postnatal steroids therapy, and duration of mechanical ventilation did not differ between the two groups. Birth weight was smaller and infants with small for gestational age were more frequent in the treatment group. Conclusion: Physicians should not rule out suggested hypothyroidism, even when thyroid function of a newborn screening test is normal. We suggest retesting TSH and free thyroxine in high risk preterm infants with an initially normal TSH level using a newborn screening test.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제23권4호
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• pp.377-387
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• 2020

Purpose: To compare between sodium acetate (SA) and sodium chloride (SC) in parenteral nutrition (PN) with associated metabolic acidosis and neonatal morbidities in preterm infants. Methods: Preterm infants below 33 weeks gestational age, and with a birth weight under 1,301 g were enrolled and further stratified into two groups: i) <1,000 g, or ii) ≥1,000 g in birth weight. The subjects were randomized to receive PN containing SA or SC within the first day of life. The results of routine blood investigations for the first 6 days of PN were collated, and the neonatal outcomes were recorded upon discharge or demise. Results: Fifty-two infants entered the study, with 26 in each group: 29 infants had extremely low birth weight (ELBW). There were no significant differences in birth weight, gestation, sex, exposure to chorioamnionitis and antenatal steroids, surfactant doses and duration of mechanical ventilation between groups. The SA group had significantly higher mean pH and base excess (BE) from days 4 to 6 than the SC (mean pH, 7.36 vs. 7.34; mean BE -1.6 vs. -3.5 [p<0.01]), with a two-fold increase in the mean BE among ELBW infants. Significantly fewer on SA required additional bicarbonate (n=4 vs. 13, p=0.01). The rate of bronchopulmonary dysplasia (BPD) was approximately four-fold lower in SA than SC (n=3 vs. 11, p<0.01). No significant differences were observed in necrotizing enterocolitis, patent ductus arteriosus, retinopathy of prematurity, cholestatic jaundice, and mortality between groups. Conclusion: The use of SA in PN was associated with reduced metabolic acidosis and fewer BPD.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권10호
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• pp.1065-1070
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• 2008

목 적: 초극소 체중아에서 혈역학적으로 의미 있는 동맥관 개존증은 심각한 합병증의 발생을 증가시키나 동맥관 폐쇄에 대한 적절한 시점과 치료 방법에 대한 원칙은 없는 실정이다. 본 연구는 혈역학적으로 의미 있는 동맥관 개존증의 지연된 폐쇄가 예후에 미치는 영향을 분석하고자 하였다. 방 법: 2005년 3월부터 2007년 5월까지 본원 신생아중환자실에 입원한 1,000 g 미만의 동맥관개존증 환아 58례($26{\pm}2wk$, $782{\pm}146g$)를 대상으로 조기 폐쇄군(생후 7일 이내 폐쇄) 38례와, 지연 폐쇄군(생후 7일 이후 폐쇄) 20례로 분류하여 분석하였다. 혈역학적으로 의미 없는 동맥관 개존증 4례, 선천성 기형 1례, 생후 7일 이내에 사망한 3례는 제외되었다. 결과: 대상 환아 58명의 평균 재태 주령은 $26{\pm}2$주, 출생체중은 $782{\pm}146g$이었다. 주산기 요인으로 지연 폐쇄군에서 재태주령이 짧고($25.7{\pm}1.7wk$ vs $27.1{\pm}2.0wk$), 체외 수정의 빈도가 높았으며(55% vs 24%, P=0.017), 산모의 전자간증이 적었다(5% vs 34%, P=0.013). 동맥관 직경은 조기 폐쇄군과 지연 폐쇄군 간에 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 기관지 폐 이형성증(95% vs 65%, P=0.012), 뇌실내 출혈(70% vs 39%, P=0.027), 비정상적 청력검사 결과(32% vs 8%, P=0.024)는 지연 폐쇄군에서 유의하게 증가하였다. 또한 재태주 령을 보정한 다중회귀분석에서 동맥관 폐쇄가 지연될수록 인공 환기 치료기간(r2=0.362, P=0.008), 총 입원기간(r2=0.257, P=0.020), 완전 장관수유까지 걸린시간(r2=0.305, P<0.001), 총 정맥영양기간(r2=0.224, P=0.010)이 유의하게 증가하였다. 결 론: 초극소 체중아에서 혈역학적으로 의미 있는 동맥관 개존증은 폐쇄가 지연될수록 여러 합병증을 유발하므로 출생 1주 이내에 적극적인 약물적, 수술적 치료가 필요할 것으로 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권9호
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• pp.956-963
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• 2008

목 적 : Indomethacin은 동맥관 개존증의 예방 및 치료에 널리 사용되고 있다. 그러나 indomethacin은 신부전, 괴사성 장염, 뇌실내 출혈, 위장관 출혈 등의 합병증을 유발한다. Ibuprofen은 동맥관 개존증을 치료하는데 indomethacin 만큼 효과적이며 신장, 장간막, 뇌혈류에 영향을 주지 않는다. 동맥관 치료에 있어서 경구용 ibuprofen의 효과가 indomethacin과 동일하다면 경구용 ibuprofen은 투여가 간단하고 비용이 저렴한 장점이 있다. 이 연구에서는 미숙아 동맥관 개존증의 치료에서 indomethacin과 경구용 ibuprofen의 효과와 부작용을 비교하였다. 방 법 : 무작위 이중 맹검법으로 미숙아 중 호흡곤란 증후군을 진단받고 심초음파에서 혈역학적으로 의미 있는 동맥관 개존증이 확인된 환아 34명을 대상으로 18명에게는 indomethacin 정맥 투여나 ibuprofen 경구 투여를 시행하였다. 심초음파를 실시하는 소아심장 전문의는 환아의 투약 종류를 모르는 상태에서 연구가 진행되었으며 동맥관 폐쇄율, 추가적인 약물 치료나 수술의 필요성, 약물의 부작용 및 환아의 임상 경과를 비교하였다. 결 과 : 동맥관 폐쇄율은 indomethacin군은 18명 중 16명(88.9%), ibuprofen군은 16명 중 14명(87.5%)이었다(P>0.05). 2차로 약물 치료가 필요한 환아는 indomethacin군은 3명, ibuprofen군에서는 4명이었다(P>0.05). 3명(indomethacin군에서 1명, ibuprofen군에서 2명)은 수술적 치료를 시행하였다(P>0.05). 약물 치료 후의 임상경과와 부작용은 두 군 간에 통계학적으로 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 경구용 ibuprofen은 indomethacin에 비해 효능과 부작용 및 임상 경과에 차이가 없고 투여가 간단하고 비용 면에서는 월등한 이득이 있으므로 호흡곤란 증후군을 가진 미숙아의 동맥관 개존증 치료에 있어서 경구용 ibuprofen의 보편적 사용을 고려할 수 있을 것이다.

• Journal of Chest Surgery
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• 제47권5호
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• pp.444-450
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• 2014

Background: We aimed to evaluate the efficacy and safety of early surgical ligation (within 15 days of age) over late surgical ligation (after 15 days of age) by a comparative analysis of very low birth weight (VLBW) infants undergoing surgical correction for symptomatic patent ductus arteriosus (PDA) over the course of 6 years in our hospital. Methods: We retrospectively reviewed all the medical records in the neonatal intensive care unit at Hanyang University Seoul Hospital, from March 2007 to May 2013, to identify VLBW infants (<1,500 g) who underwent surgical PDA ligation. Results: The gestational age (GA) in the late ligation (LL) group was significantly younger than in the early ligation (EL) group (p=0.010). The other baseline characteristics and preoperative conditions did not differ significantly between the two groups. The intubation period before surgery (p<0.001) and the age at surgery (p<0.001) were significantly different. The postoperative clinical outcomes of the study patients, including major morbidity and mortality, are summarized. There were no significant differences in bronchopulmonary dysplasia, sepsis, or mortality between the EL and the LL groups. However, the LL group was significantly associated with an increased risk of necrotizing enterocolitis (p=0.037) and with a prolonged duration of the total parenteral nutrition (p=0.046) after adjusting for GA. Conclusion: Early surgical ligation for the treatment of PDA that failed to close after medical treatment or in cases contraindicated for medical treatment might be desirable to reduce the incidence of necrotizing enterocolitis and to alleviate feeding intolerance in preterm infants.