• 제목/요약/키워드: Drugs resistance

검색결과 438건 처리시간 0.029초

Gomisin A의 신혈관형성 저해를 통한 종양 성장 및 전이 억제 효과 (Gomisin A Inhibits Tumor Growth and Metastasis through Suppression of Angiogenesis)

  • 김도윤;유호진;윤미소;박주훈;장상희;이환명
    • 생명과학회지
    • /
    • 제22권9호
    • /
    • pp.1224-1230
    • /
    • 2012
  • 항암화학요법제는 의약품 시장 중 가장 큰 시장의 하나이며, 세계적으로 수많은 연구와 신약의 개발이 진행되고 있다. 그러나 암 세포 뿐만 아니라 정상세포와 조직에 대한 독성과 내성으로 인해 심각한 부작용이 지속되어, 최근 신혈관형성 억제와 천연물 유래의 암 치료제 개발이 많은 관심을 얻고 있다. 본 연구에서는 오미자의 활성성분 중 하나인 Gomisin A의 종양성장 및 전이억제 효과와 이들의 작용기전에 대해 확인하고자 하였다. Gomisin A의 종양성장 억제활성은 B16BL6 cell line을 C57/BL6 mice의 피하에 주입하여 유도된 종양모델을 활용 하였으며, Gomisin A 10 ${\mu}g/ml$, 100 ${\mu}g/ml$에서 양성 대조군에 비해 각각 $80.5{\pm}8.1%$, $96.2{\pm}2%$의 유의한 억제활성을 나타내었다. Gomisin A의 암세포에 대한 직접적인 독성은 MTT assay를 통해 확인하였고, 정상세포(HUVECs)와 종양세포주(A549, B16BL6, Du145, Huh7)에 대한 유의한 독성은 관찰되지 않았다. 종양조직에 의해 유도되는 신혈관형성 억제능은 C57/BL6 mice에 배양된 B16BL6 cell line을 피하주사하여 종양조직을 형성하고, 이들이 유도하는 신생혈관에 대한 Gomsin A의 억제활성을 확인하였다. Gomisin A를 10 ${\mu}g$/head와 100 ${\mu}g$/head에서 신혈관형성 억제활성은 양성 대조군에 비해 각각 $151{\pm}16.9%$, $98.5{\pm}29.5%$의 유의한 감소활성을 나타내었다. 종양전이 억제활성은 B16BL6 cell line을 C57/BL6 mice 미정맥에 주입하여 in vivo 폐전이 모델을 만들고 폐에 전이된 종양의 colony를 측정하여 확인하였다. Gomisin A의 농도 10 ${\mu}g$/head, 100 ${\mu}g$/head에서 각각 양성 대조군에 비해 $13.5{\pm}8.56%$, $58.3{\pm}9.12%$의 전이 억제활성을 나타내었다. 또한 Gomisin A는 B16BL6 cell line이 세포외기질에 대한 부착능을 유의하게 감소시킴을 확인하였다. 이러한 결과는 Gomisin A의 종양성장 억제활성이 암세포에 대한 직접적인 독성에 의한 것이 아닌 신혈관형성 억제에 의한 것이며, 또한 종양 전이 억제 활성을 나타냄으로서 향후, 암 예방 및 치료제 개발의 선도물질을 제공할 수 있음을 확인하였다. 본 연구는 오미자의 주요 생리활성 물질인 Gomisin A의 종양성장 억제 활성과 전이억제 활성을 규명하고자 하였다. Gomisin A가 종양성장 억제활성이 있음을 확인하였고, 이러한 효과는 종양세포에 대한 직접적인 독성에 의한 것이 아니라, 종양조직에 의해 유도되는 신혈관형성 저해 활성에 의해 나타나는 것을 규명하였다. 이러한 결과는 대부분의 항암화학요법제가 가지는 독성작용을 극복하고, 선택적인 종양성장 억제제로서의 개발 가능성을 시사하여 주고 있다. 또한 Gomisin A는 종양세포의 세포외기질 부착억제활성을 통해 암 전이 억제활성을 나타냄을 확인하였다. 지금까지의 결과는, Gomisin A를 활용한 부작용이 적으며 효과적인 암 치료제 개발의 선도 물질로서 활용 가능성을 나타내 주고 있으며, 또한 고 기능성 식품 및 화장품의 개발에 활용이 가능할 것이다. 그러나, 향후 종양 면역활성, 암세포 자살 유도능과 같은 다양한 부분의 연구가 수반되어야 할 것이다.

Subacute Toxicities of All-trans-Retinoic Acid Encapsulated in the Poly(D,L-Lactide) Microspheres

  • 최용두;박경순;김상윤;김선희;변영로
    • 한국생물공학회:학술대회논문집
    • /
    • 한국생물공학회 2001년도 추계학술발표대회
    • /
    • pp.867-870
    • /
    • 2001
  • 아급성 독성 시험으로부터, 미립구내의 레티노익 산을 기준으로 한 투여량이 100mg/kg 일때는 4마리의 치사 개체가 보이는 등의 심각한 독성 효과가 유발되었으며, 25 및 50mg/kg인 경우에 독성 효과가 거의 나타나지 않음을 관찰하였다. 50mg/kg의 투여량의 경우, 일부 동물에서 뼈골절 현상이 나타났지만, 이러한 독성효과는 항염증제를 같이 투여함으로써 극복될 수 있을 것으로 생각되어졌다. 따라서, 앞으로의 실험에서는 항염증제를 이용하여, 가능한 독성을 억제하연서, 보다 빠른 기간 내에 상태가 회복될 수 있도록 하는 연구를 행할 것이다.

  • PDF

Screening and isolation of antibacterial proteinaceous compounds from flower tissues: Alternatives for treatment of healthcare-associated infections

  • de Almeida, Renato Goulart;Silva, Osmar Nascimento;de Souza Candido, Elizabete;Moreira, Joao Suender;Jojoa, Dianny Elizabeth Jimenez;Gomes, Diego Garces;de Souza Freire, Mirna;de Miranda Burgel, Pedro Henrique;de Oliveira, Nelson Gomes Junior;Valencia, Jorge William Arboleda;Franco, Octavio Luiz;Dias, Simoni Campos
    • 셀메드
    • /
    • 제4권1호
    • /
    • pp.5.1-5.8
    • /
    • 2014
  • Healthcare-associated infection represents a frequent cause of mortality that increases hospital costs. Due to increasing microbial resistance to antibiotics, it is necessary to search for alternative therapies. Consequently, novel alternatives for the control of resistant microorganisms have been studied. Among them, plant antimicrobial protein presents enormous potential, with flowers being a new source of antimicrobial molecules. In this work, the antimicrobial activity of protein-rich fractions from flower tissues from 18 different species was evaluated against several human pathogenic bacteria. The results showed that protein-rich fractions of 12 species were able to control bacterial development. Due its broad inhibition spectrum and high antibacterial activity, the protein-rich fraction of Hibiscus rosa-sinensis was subjected to DEAE-Sepharose chromatography, yielding a retained fraction and a non-retained fraction. The retained fraction inhibits 29.5% of Klebsiella pneumoniae growth, and the non-retained fraction showed 31.5% of growth inhibition against the same bacteria. The protein profile of the chromatography fractions was analyzed by using SDS-PAGE, revealing the presence of two major protein bands in the retained fraction, of 20 and 15 kDa. The results indicate that medicinal plants have the biotechnological potential to increase knowledge about antimicrobial protein structure and action mechanisms, assisting in the rational design of antimicrobial compounds for the development of new antibiotic drugs.

A gene expression database for the molecular pharmacology of cancer

  • Scherf, Uwe;Ross, Douglas-T.;Waltham, Mark;Smith, Lawrence-H.;Lee, Jae-K.;Tanbe, Lorraine;Kohn, Kurt-W.;Reinhold, William-C.;Mayers, Timothy-G.;Andrews, Darren-T.;Scudiero, Dominic-A.;Eisen, Michael-B.;Sausville, Edward-A.;Pommier, Yves;Botstein, David;Brown, Patrick-O.;Weinstein, John-N.
    • 한국생물정보학회:학술대회논문집
    • /
    • 한국생물정보시스템생물학회 2001년도 제2회 생물정보학 국제심포지엄
    • /
    • pp.129-137
    • /
    • 2001
  • We used cDNA microarrays to assess gene expression profiles in 60 human cancer used in a drug discovery screen by the National Cancer Institute. Using these data, we linked bioinformatics and chemoinformatics by correlating gene expression and drug activity pattens in the NCI60 lines. Clustering the cell lines on the basis of gene expression yielded relationships very different from those obtained by clustering the cell lines on the basis of their response to drugs. Gene-drug relationships for the clinical agents 5-fluorouracil and L-asparaginase exemplify how variations in the transcript levels of particular genes relate to mechanisms of drug sensitivity and resistance. This is the first study to intergrate large databases on gene expression and molecular pharmacology.

  • PDF

Anti-diabetic effect of purple corn extract on C57BL/KsJ db/db mice

  • Huang, Bo;Wang, Zhiqiang;Park, Jong Hyuk;Ryu, Ok Hyun;Choi, Moon Ki;Lee, Jae-Yong;Kang, Young-Hee;Lim, Soon Sung
    • Nutrition Research and Practice
    • /
    • 제9권1호
    • /
    • pp.22-29
    • /
    • 2015
  • BACKGROUND/OBJECTIVES: Recently, anthocyanins have been reported to have various biological activities. Furthermore, anthocyanin-rich purple corn extract (PCE) ameliorated insulin resistance and reduced diabetes-associated mesanginal fibrosis and inflammation, suggesting that it may have benefits for the prevention of diabetes and diabetes complications. In this study, we determined the anthocyanins and non-anthocyanin component of PCE by HPLC-ESI-MS and investigated its anti-diabetic activity and mechanisms using C57BL/KsJ db/db mice. MATERIALS/METHODS: The db/db mice were divided into four groups: diabetic control group (DC), 10 or 50 mg/kg PCE (PCE 10 or PCE 50), or 10 mg/kg pinitol (pinitol 10) and treated with drugs once per day for 8 weeks. During the experiment, body weight and blood glucose levels were measured every week. At the end of treatment, we measured several diabetic parameters. RESULTS: Compared to the DC group, Fasting blood glucose levels were 68% lower in PCE 50 group and 51% lower in the pinitol 10 group. Furthermore, the PCE 50 group showed 2-fold increased C-peptide and adiponectin levels and 20% decreased HbA1c levels, than in the DC group. In pancreatic islets morphology, the PCE- or pinitol-treated mice showed significant prevention of pancreatic ${\beta}$-cell damage and higher insulin content. Microarray analyses results indicating that gene and protein expressions associated with glycolysis and fatty acid metabolism in liver and fat tissues. In addition, purple corn extract increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and decreased phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), glucose 6-phosphatase (G6pase) genes in liver, and also increased glucose transporter 4 (GLUT4) expressions in skeletal muscle. CONCLUSIONS: Our results suggested that PCE exerted anti-diabetic effects through protection of pancreatic ${\beta}$-cells, increase of insulin secretion and AMPK activation in the liver of C57BL/KsJ db/db mice.

다제내성 결핵에 의한 횡단척수염 1예 (A case of Transverse Myelitis due to Multidrug-Resistant Tuberculosis)

  • 이광하;나승원;박이내;최혜숙;정훈;전규락;심태선
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
    • /
    • 제60권3호
    • /
    • pp.353-356
    • /
    • 2006
  • 폐결핵 치료중 흉부엑스선상 악화 및 갑자기 발생한 하지 마비와 감각이상으로 자기공명영상 촬영후 급성 횡단척수염 진단 및 객담 검사상 다제내성 결핵균 검출로 2차 결핵약제와 스테로이드 병합치료를 시행하여 부분적으로 호전을 보였던 증례이다. 급성 횡단척수염은 매우 드문 질환이며 균주의 직접 침범이나 면역학적 기전으로 발생하나 후자가 더 가능성 있는 기전으로 생각되어지고 있다. 아직도 결핵 및 다제내성 결핵의 유병률이 높은 국내 상황에서 드물게 결핵이 원인으로 추정된 급성 횡단척수염의 증례를 보고하는 바이다.

단일기관에서 경험한 소아 폐외결핵의 임상적 고찰 (Clinical Manifestation of Extrapulmonary Tuberculosis in Children : A Single Center Experience)

  • 승소진;곽가영;이수영;강진한
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제15권2호
    • /
    • pp.167-173
    • /
    • 2008
  • 목 적 : 저자들은 8년간 단일기관에서 경험한 소아 폐외결핵 환자들의 임상적, 미생물학적 특성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2000년 1월부터 2007년 12월까지 가톨릭대학교 인천성모병원에서 폐외결핵으로 진단받은 15세 이하의 환자들의 의무기록과 검사소견을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 총 109명의 결핵환자 중 폐외결핵은 12명으로 11%를 차지하였다. 총 결핵환자에 대한 폐외결핵 환자의 비율은 2006-2007년에 20%로 그전에 비하여 증가하였다. 남녀 비는 1.4:1이었으며 진단시 평균 연령은 9.2세(3개월-15세)였다. 침범부위는 늑막이 5명(41.6%)으로 가장 많이 발생하였고 중추신경계 3명, 속립성 2명, 골관절 1명, 위장관1명 순이었다. 입원했을 때의 주증상은 발열이 11명(91.6%)으로 가장 많이 나타났으며 총 발열일수는 평균 15.8일(0-47일)이었다. 결핵균 도말 검사는 33.3%, 배양검사는 41.6%, 중합효소연쇄반응 검사에서는 41.6%의 환자에서 양성이었다. 항결핵제 감수성 검사를 시행한 5명 중 4명(80%)에서 1개 이상의 약제에 내성을 보였다. 11명은 합병증 없이 치료되었고 1명은 치료 도중 사망하였다. 결 론 : 본 연구 결과 연구 기간 중 2006-2007년에 총 결핵환자에 대한 폐외결핵 환자의 비율이 이전에 비하여 증가하였다. 또한 소아 폐외결핵이 폐결핵에 비해 미생물학적 진단률이 낮고 항결핵제 내성률이 증가하는 추세임을 알 수 있었다.

  • PDF

서울지역 설사환자로 부터 분리된 Shigella flexneri의 성상과 유전적 특성 (Genetic characterization of Shigella flexneri isolated from the diarrheic patients in Seoul region)

  • 승현정;김무상;오영희;최병현;채희선;초가기;전무형
    • 대한수의학회지
    • /
    • 제46권4호
    • /
    • pp.337-345
    • /
    • 2006
  • The shigellae are common etiological agents of bacillary dysentery in humans and primates. During four years from 2002 to 2005, 22 strains of Shigella spp. were isolated from the diarrheic patients in Seoul region. All of them were identified as S. flexneri by biochemical tests and serotyping. The prevalence of serotypes were variable by year, but the major serotypes were 2a and 3a. In an antimicrobial susceptibility test, all of the isolates were resistant to streptomycin and tetracycline, and susceptible to amikacin, kanamycin, cefoxitin, and gentamicin. All of the isolates showed the multi-resistant patterns over 3 drugs. By analysis of the plasmid profile the isolates were classified into 7 groups (P1~P7). Serotypes 2a and 2b were distributed to P1, P2, P3, and P4. Serotype 3a was differentiated to P5 and serotype 3b, to P6 and serotype 4a, to P7. PCR results showed that all isolates were positive for two virulence genes, ipaH and ial, but none of the strains had stx gene. The set1A and set1B genes were detected from 12 isolates (54.5%) that belonged to serotype 2a and 2b. The sen gene was detected from 19 isolates (86.4%). The 22 isolates showed 12 to 17 DNA fragments in the sizes ranging from 20.5 kb to 1135 kb, resulting in 13 patterns by the PFGE with Not I digestion. The PFGE patterns of the isolates showed the close relation with the serotypes, but no relations with year of isolation and antimicrobial resistance.

유방염 우에서 원인균분리 및 sulfadimethoxine sodium 투여 후 혈청 및 유즙내 잔류량 추이 (Identification of bacterial agents causing mastitis in dairy cattle and observation of residual changes of sulfadimethoxine in serum and milk of the cattle after administration of sulfadimethoxine sodium)

  • 조민희;도재철;송희종;정종식
    • 한국동물위생학회지
    • /
    • 제24권1호
    • /
    • pp.31-41
    • /
    • 2001
  • This study was carried out to identify causative agents from california mastitis test(CMT) positive mastitic milk, and to examine the antimicrobial susceptibility of 50 heads in Seongju and Chilgok area of Gyeongbuk province. Sulfadimethoxine sodium(SMS) was intramuscularly administered once to four mastitis Infected dairy cattle at the rate of 10mg/kg body weight. After injection of SMS, the depletion rate of serum and milk from the cattle were periodically measured for five days. The CMT positive number from 50 heads showed 46% and that of 200 quarters was 47(23.5%). From 39 quarters of 47 heads 39 different microorganisms were identified. These organisms were classified into 12 species : Staphylococcus aureus 8(20.5%), Sta hemolyticus 6(15.4%), Streptococcus bovis 4(10.3%), Sta hyicus 3(7.7%), Sta epidemidis. Sta xylosus, Sta sciuri 2(5.1%), Str agalactiae 2(5.1%), Escherichia coli(10.3%), three Enterobacter cloacae(7.7%), two Ent aerogenes(5.1%) and one Salmonella spp(2.6%). As the results of antibiotic susceptibility test, gentamicin(Gm, 11 species 27 strains, 69.5%), cephalotin(Cf, 9 species 24 strains, 61.5%), sulfamethoxazole(Stx, 8 species 14 strains, 43.6%), tetracycline(Tc, 8 species 14 strains, 35.9%), and streptomycin(Sm), lincomycin(Lm), cefoperazon(Cp) and penicillin(Pc) have a highly resistance(7.7% ~5.1%). However, carbenicillin (Cb), amikacin(Ah) have no susceptible for all drugs. The mean residual concentration of SMS in serum according to the time lapsed were showed 33.964 $\pm$ 4.435ppm at the 4 hours after intramuscularly injection(AII). It was significantly(p<.05) decreased to 6.596 $\pm$ 3.402, 0.217 $\pm$ 0.119 and 0.005 $\pm$ 0.004ppm at the 1st, 3rd and 5th day AII. The mean concentration of SMS in milk was significantly(p<.05) decreased from 0.920 $\pm$ 0.42ppm to 0.084 $\pm$ 0.016ppm between 8 hours and 1 day AII. As the results of this experiments, sulfadimethoxine was residued at the level of no less than 0.01ppm in milk on the 2nd day AII. Thus, this results would be able to be used the basic index for prevention of sulfonamides residue in milk after treatment of dairy mastitis.

  • PDF

천마추출물이 정상인의 뇌혈류에 미치는 영향 (Effect of Gastrodia Elata BL Water Extract on Human Cerebral Blood Flow using Transcranial Doppler)

  • 문상관;김영석;박성욱;정우상;고창남;조기호;배형섭
    • 대한한의학회지
    • /
    • 제26권1호
    • /
    • pp.115-122
    • /
    • 2005
  • Background and objective: Gastrodiae Rhizoma (GR), the rhizoma of Gastrodia elata BL., is one of the popular drugs to treat headache, dizziness, blackout, numbness of limbs, hemiplegia, facial paralysis, dysphrasia, and infantile convulsions. It has been reported that it provides an antihypertensive effect and lowers cerebrovascular resistance in animal experiments. However, there has been no data about these effects with human subjects. In this study, the author examined the effect of Gastrodiae water extracts on blood pressure and cerebrovascular reactivity in human subjects. Methods: We selected 16 normal volunteers, who were divided into 2 groups: Gastrodiae extract administration group and placebo (creamy powder) group. Using transcranial Doppler ultrasound, we monitored changes of mean flow velocity and breath-holding induced CO2 reactivity of middle cerebral artery in both groups. Mean blood pressure, heart rate and PETCO2 were measured using Compact Anesthesia Monitor. In both groups, all evaluation was performed during basal condition, and repeated at 30, 60, and 90 min after administration. Results: Gastrodiae extract decreased CO2 reactivity after administration, reaching the lowest level at 90 minutes $(-29.1\%\;vs.\;basal\;level)$, which showed significant difference compared with the placebo group (p = 0.004). In the placebo group, the pulse rates tended to decrease over time (at 90 minute, $-5.2\%$ vs. basal level) while in the Gastrodiae group the values showed nearly no change, which showed significant difference between both groups (p = 0.036). However, the changes of mean blood pressure and mean flow velocity did not show significant difference between both groups. Conclusion : This study demonstrated that Gastrodiae extract significantly decreased breath-holding induced CO2 reactivity. This result suggests that the clinical effect of Gastrodiae extract might be caused by increasing cerebral blood flow via dilation of cerebral resistant vessels instead of antihypertensive effect.

  • PDF