• 한국산학기술학회논문지
• /
• 제17권5호
• /
• pp.653-659
• /
• 2016

본 논문의 목적은 항균제 사용량(Defined Daily Dose. DDD)과 세균의 내성률(%)과의 상관성을 보고자 하였다. 항균제 내성은 최근 다제 내성균들의 증가로 인하여 감염증의 치료가 점점 더 어려워져 임상적으로 중대한 문제가 되고 있다. 그리고, 여러 요인들 중에서 항균제 오남용은 항균제 내성의 주요 원인이 되고 있다. 중부권지역의 일개 2차 대학병원의 입원환자를 대상으로 병원전산통계 자료와 진단검사의학과의 미생물 프로그램을 이용하여 2010년 1월부터 2014년 12월 까지 혈액배양에서 분리 동정된 Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli 균주에 대하여 항균제 사용량에 따른 균주의 내성률과의 상관성을 분석하기 위하여 균주 내성률과 항균제 사용량을 각각 조사하였다. 사용량에 따른 항균제 내성률은 pearson상관분석을 실시하였다. 그 결과 cefepime사용량과 cefepime 내성 E. coli에서 유의한 상관관계가 있었고(P<0.033;r=0.907), tobramycin사용량과 tobramycin 내성 E.coli에서도 유의한 음의 상관관계가 있었다(P<0.028;r=-0.917). Aminoglycoside계열 내성 A.baumannii가 유의한 음의 상관관계를 나타냈고(P<0.048;r=-0.881), aminoglycoside계열 내성 E. coli도 유의한 음의 상관관계를 나타냈다(P<0.001;r=-0.992). 결론적으로 항균제 사용량은 일부 세균에서 내성률과 상관성이 있었다.

• BMB Reports
• /
• 제49권4호
• /
• pp.238-243
• /
• 2016

The efficacy of anticancer drugs depends on a variety of signaling pathways, which can be positively or negatively regulated. In this study, we show that SETDB1 HMTase is down-regulated at the transcriptional level by several anticancer drugs, due to its inherent instability. Using RNA sequence analysis, we identified FosB as being regulated by SETDB1 during anticancer drug therapy. FosB expression was increased by treatment with doxorubicin, taxol and siSETDB1. Moreover, FosB was associated with an increased rate of proliferation. Combinatory transfection of siFosB and siSETDB1 was slightly increased compared to transfection of siFosB. Furthermore, FosB was regulated by multiple kinase pathways. ChIP analysis showed that SETDB1 and H3K9me3 interact with a specific region of the FosB promoter. These results suggest that SETDB1-mediated FosB expression is a common molecular phenomenon, and might be a novel pathway responsible for the increase in cell proliferation that frequently occurs during anticancer drug therapy.

• 대한미생물학회지
• /
• 제21권4호
• /
• pp.461-471
• /
• 1986

1973년부터 1985년 사이에 대구지방에서 분리된 Shigella는 약 1,200주였는데, 대부분이 Shigella flexneri였고, S. sonnei는 약 20%였으며, S. dysenteriae와 S. boydii는 극히 적었다. 분리균의 95%이상이 chloramphenicol(Cm), tetracycline(Tc), streptomycin(Sm), sulfisomidine(Su), ampicillin(Ap), trimethoprim(Tf) 등의 전부 또는 일부 약제에 내성이었으며, kanamycin, nalidixic acid(Na)와 rifampin(Rf)에 내성인 균주는 소수 있었으나, cephaloridine, gentamicin, amikacin 등에 내성인 균주는 없었다. 1973년에 분리된 균은 약 절반이 약제내성이었으나, 1977년 이후 분리된 균은 95% 이상이 약제내성이었다. 1977년 까지는 Cm, Tc, Sm 및 Su의 4제 내성균이 가장 많았으나 1978년 부터는 Cm, Tc, Sm, Su, Ap 및 Tp의 6제 내성균이 가장 많았다. 약 75%의 균이 그 약제내성을 접합에 의하여 Escherichia coli에 전달하였으므로 이 약제내성은 R plasmid에 의한 것으로 생각되었다. 대다수의 균에 있어서 약제내성 전부를 E. coli에 전달하였으나, Na와 Rf의 내성은 전달되지 않았다. 일부 균주의 약제내성은 E. coli에 전달될 때 분리되는 일이 있었으나, 그 수는 극히 적었다. Shigella의 R Plasmid는 대부분이 비적합성군(incompatibility group) F II에 분류되었으나, 극소수는 B군에 속하였고 군별이 안되는 것도 있었다.

• Molecules and Cells
• /
• 제38권6호
• /
• pp.562-572
• /
• 2015

We previously reported the role of histone deacetylase 3 (HDAC3) in response to anti-cancer drugs. The decreased expression of HDAC3 in anti-cancer drug-resistant cancer cell line is responsible for the resistance to anti-cancer drugs. In this study, we investigated molecular mechanisms associated with regulation of HDAC3 expression. MG132, an inhibitor of proteasomal degradation, induced the expression of HDAC3 in various anti-cancer drug-resistant cancer cell lines. Ubiquitination of HDAC3 was observed in various anti-cancer drug-resistant cancer cell lines. HDAC3 showed an interaction with SIAH2, an ubiquitin E3 ligase, that has increased expression in various anti-cancer drug-resistant cancer cell lines. miRNA array analysis showed the decreased expression of miR-335 in these cells. Targetscan analysis predicted the binding of miR-335 to the 3'-UTR of SIAH2. miR-335-mediated increased sensitivity to anti-cancer drugs was associated with its effect on HDAC3 and SIAH2 expression. miR-335 exerted apoptotic effects and inhibited ubiquitination of HDAC3 in anti-cancer drug-resistant cancer cell lines. miR-335 negatively regulated the invasion, migration, and growth rate of cancer cells. The mouse xenograft model showed that miR-335 negatively regulated the tumorigenic potential of cancer cells. The down-regulation of SIAH2 conferred sensitivity to anti-cancer drugs. The results of the study indicated that the miR-335/SIAH2/HDAC3 axis regulates the response to anti-cancer drugs.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제13권2호
• /
• pp.625-631
• /
• 2012

In order to investigate whether SKI-II could reverse drug resistance and its possible mechanisms, we treated SGC7901/DDP cells with SKI-II or SKI-II in combination with DDP. Then cell growth, apoptosis, micromorphological changes, and expression of SphK1, P-gp, NF-${\kappa}B$, Bcl-2 and Bax were assessed by MTT assay, flow cytometry, electron microscopy, immunocytochemistry and Western blot assay respectively. SGC7901/DDP cells were insensitive to cisplatin 2.5mg/L, but when pretreated with SKI-II, their proliferation was inhibited by cisplatin 2.5mg/L significantly, the inhibition rate increasing with time and dose. The apoptosis rate was also significantly elevated. Expression of SphK1 and P-gp was decreased significantly, Pearson correlation analysis showing significant correlation between the two (r=0.595, P<0.01). Expression of NF-${\kappa}B$ and Bcl-2 was decreased significantly,while that of Bax was increased, compared to the control group. There were significant correlations between SphK1 and NF-${\kappa}B$(r=0.723, P<0.01), NF-${\kappa}B$ and Bcl-2(r=0.768, P<0.01). All these data indicated that SKI-II could reverse drug resistance of SGC7901/DDP to cisplatin by down-regulating expression of P-gp and up-regulating apoptosis through down-regulation of SphK1. The increased apoptotic sensitivity of SGC7901/DDP to cisplatin was due to the decreasing proportion of Bcl-2/Bax via down-regulating NF-${\kappa}B$.

• 한국환경보건학회지
• /
• 제39권3호
• /
• pp.239-246
• /
• 2013

Objectives: Antimicrobial resistance and multidrug resistance patterns have been studied with a total of 189 samples of Salmonella Enteritidis and Salmonella Typhimurium isolated from diarrhea patients in Incheon from 2008 to 2012. Methods: Antimicrobial resistance tests were determined by Disc Diffusion method. Results: The serological distribution of Salmonella spp. showed 108 strains (30.1%) of S. Enteritidis, 81 strains (22.6%) of S. Typhimirium, eight strains (8.0%) of S. Typhi, 11 strains ( 3.1% ) of S. Paratyphi, and the 151 other strains (42.1%). The separation rate of Salmonella spp. by year showed 14.5% (52 strains) in 2008, 13.6% (49 strains) in 2009, 22.8% (82 strains) in 2010, 25.3% (91 strains) in 2011, and 23.7% (85 strains) in 2012. Additionally, the separation rate of S. Enteritidis and S. Typhimirium in 2010 was the highest. The Salmonella spp. isolated from diarrhea patients showed significant differences according to age (p<0.05), gender (p<0.01) and medical institution (p<0.05). The highest resistance was found to the following antimicrobial agents: imipenem 77 strains, ampicillin 47 strains, ciprofloxacin 34 strains, nalidixic acid 29 strains for S. Enteritidis, and ampicillin 45 strains, nalidixic acid 45 strains for S. Typhimurium. Separated S. Enteritidis and S. Typhimurium resistance to the antibiotics by the year showed significant differences (p<0.05). The patterns of multidrug resistance rates were 43.1% (47 strains) for one drug, 8.3% (9 strains) for two drugs, 11.0% (12 strains) for three drugs, 15.62% (17 strains) for four drugs, and 13.7% (15 strains) for five or more drugs for S. Enteritidis. For S. Tyhpimurium, the rates were 15.0% (12 strains) for one drug, 10.0% (8 strains) for two drugs, 6.3% (five strains) for three drugs, 18.7% (15 strains) for four drugs, and 23.8% (19 strains) for five or more drugs. Conclusion: The antibiotic resistance issue is directly related to people's lives. Thus, the usage of antibiotics should be reduced in order to manage antibiotic resistance.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제15권17호
• /
• pp.7303-7307
• /
• 2014

Objective: To explore the clinical efficacy of gemcitabine concomitant with nedaplatin and drug resistance in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and associated molecular predicators. Materials and Methods: A total of 68 patients diagnosed with NSCLC by histology served as the study objects and were randomly divided into an observation group treated with gemcitabine concomitant with nedaplatin and a control group with cisplatin concomitant with gemcitabine, 34 cases for each group. Short-term and long-term efficacies, adverse responses as well as the expression of nucleotide excision repair cross complementing 1 (ERCC1), ribonucleotide reductase subunit M1 (RRM1) and lung resistance-related protein (LRP) in NSCLC tissues in both groups were assessed. Results: The short-term objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) were 35.3% (12/34) and 76.5% (26/34) in the observation group and 38.2% (13/34) and 85.3% (29/34) in the control group, respectively, the differences not being statistically significant. The time to progression (TTP) in both groups were 1~12 months, while the median TTP was 135 d and 144 d, respectively. Though the survival was slightly higher in the control group, there were no significant differences in TTP and survival time. The rates of decreased hemoglobin, vomiting and nausea as well as renal toxicity were evidently lower in the observation group, while other adverse responses demonstrated no significant difference. The positive expression rates of ERCC1, RRM1 and LRP were 47.1% (16/34), 61.8% (21/34) and 64.7% (22/34) in the observation group, respectively. Compared with negative ERCC1 expression, ORR had decreasing trend and the overall survival time (OS) decreased significantly in patients with positive ERCC1 expression, which were markedly decreased by the positive expressions of RRM1 and LRP. Conclusions: Gemcitabine concomitant with nedaplatin has significant effects in the treatment of NSCLC, with an adverse response rate obviously lower than for cisplatin concomitant with gemcitabine, suggesting that wider use in the clinic is warranted. Additionally, the positive expressions of ERCC1, RRM1 and LRP may increase patient drug resistance, so they can be applied as the chemotherapeutic predicators to guide individualized therapy of NSCLC patients.

• 대한임상검사과학회지
• /
• 제48권3호
• /
• pp.217-224
• /
• 2016

Acinetobacter baumannii는 병원환경에 광범위하게 분포하고 있으며, 원내감염의 중요한 원인균으로 병원에서 집단감염 일으키고, 중증의 기저질환을 가진 환자에게 감염되면 감염환자의 사망률이 다른 환자에 비해 월등히 높은 것으로 알려져 있다. 본 연구는 충청남도 천안시에 소재한 대학병원 두 곳의 진단검사의학과에 의뢰된 가검물에서 분리한 다제 내성 A. baumannii 85주의 항생제 내성률과 내성유전자 양상에 대해 조사하였다. Carbapenemase와 Class B ${\beta}$-lactamase의 생성균주를 선별하기 위하여 modified Hodge test (MHT)와 IMP-EDTA double-disk synergy test를 실시하였다. 항생제 내성을 유발하는 carbapenemases, 16S rRNA methylases, aminoglycoside-modifying enzymes (AMEs)을 확인하기 위하여 PCR을 시행 하였으며, A. baumannii가 분리된 두 대학병원간 분리균주의 유전학적인 근연도를 확인하기 위해 REP-PCR을 시행하였다. 실험결과 3균주를 제외한 82균주(96.5%)에서 $bla_{OXA-23-like}$과 $bla_{OXA-51-like}$이 검출되었다. $bla_{OXA-23-like}$ 유전자가 검출된 균주에서는 $bla_{OXA-23-like}$ 유전자 상부에 ISAba1 유전자가 확인되어 carbapenemase에 대한 내성을 유도하는 것으로 확인 되었다. Aminoglycoside에 대한 내성을 유발하는 16S rRNA methylase 유전자인 armA는 A병원에서 분리한 38균주 중 34균주(89.5%)에서, B병원에서 분리한 47균주 중 40균주(85.1%)에서 확인되었고, aminoglycoside modifying emzyme 유전자는 A병원 유래 38 균주 중 33 균주(70.2%)에서, B병원 유래 47균주 중 44 균주(93.6%)에서 aac(3)-IIa/ant(2")-Ia/aac(6')-Ib가 확인됨에 따라 천안지역에서 분리되는 대부분의 다제 내성 A. baumannii 균주는 acethyltransferase와 adenyltransferase를 동시에 발현하는 것을 알 수 있었다. 본 실험 결과는 충청남도 천안시에서 분리된 MDR A. baumannii를 대상으로 한 보고서로서, 항생제 내성유형과 내성 유전자의 분포를 확인하여 MDR A. baumannii 균주에 의한 감염증의 치료 지침과 내성세균 확산 방지를 위해 필요한 기초 자료로 활용할 수 있을 것으로 생각된다.

• 환경위생공학
• /
• 제22권4호
• /
• pp.55-63
• /
• 2007

We investigated the distribution and drug susceptibility test of V. vulnificus isolated from environmental sources in Incheon. In this survey, total 4,302 samples were obtained from different sites of the Incheon coastal area during the periods from march 2004 to November 2006. Among the 4,302 samples, 310 strains were isolated. The isolation rates of Vibrio vulnificus from fish, shellfish, estuarine water and sediment were 6.7%, 4.7%, 12.4% and 23.2%, respectively. The highest isolation rate was 14.6% in September and in spite of low temperature the isolation rate was 5.1% in November. The highest rate of antibiotic resistance was observed against streptomycin(15.3%), cefazolin(8.5%), cephalothin(8.3%), amikacin(8.3%), cefoxitin(6.7%) and nalidixic acid(6.7%). Seventeen percent of isolates were observed to be resistant to two or more of the antibiotics tested.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제43권1호
• /
• pp.14-21
• /
• 1996

연구배경: 다제 내성 폐결핵 환자의 임상적 특성과 약제별 내성률, 치료에 영향을 미치는 인자, 이차 약제로 인한부작용, 치료내용 및 차료성적 등을 살펴 보고자 하였다. 대상: 약제 감수성 검사상 두가지 이상의 일차 약제에 동시 내성을 보이는 환자를 대상으로 후향성 연구를 시행하였다. 치료 결과의 판정은 정기적으로 6개월 이상 추적 관찰이 가능했던 환자만을 대상으로 치료후 호전을 1개월 이상의 간격으로 시행한 가래 검사상 3회 이상 음성이고 방사선 소견이 호전되거나 6개월 이상 변화가 없는 경우로, 치료 실패를 6개월간의 치료에도 균 음전화가 되지 않거나 방사선 소견상 악화를 보이는 경우로 정의하였다. 대상 환자들은 감수성 검사 결과에 따라 감수성 약제를 4제 이상 투여하여 치료받았다. 결과: 1) 총 71예와 환자를 대상으로 조사한 결과 35예(49%)에서 방사선상 공동을 관찰할 수 있었고 평균 4.1개의 약물에 내성을 지니고 있었는데 90%가 INH, RFP 동시 내성을 보였다. 2) 치료 결과의 판정이 가능하였던 55예중 35예(67%)의 환자가 치료후 호전을 보였으며 치료 실패는 18예(33%)이었다. 일차 내성 환자가 5예이었는데 치료 결과 판정이 가능하였던 4예는 모두 치료에 성공하였다. 3) 약제 부작용은 14예(20%)에서 나타났는데 간기능 악화가 6예로 가장 많았고 어지러움증 5예, 고요산 혈증을 동반한 관절통이 3예, 이명 3예 등의 순이었다. 이들 부작용의 절반 이상이 투약후 3개월 이내에 발생 하였다. 4) 약제 감수성 검사를 반복했을 때 INH, RFP의 경우 100% 가까운 일치율을 보였고 EMB, PZA 80% 정도 나머지 약물은 50% 미만이었다. 5) 5예의 환자가 수출을 받았고 이 중 1예는 항결핵 화학 요법의 보조적 치료로 수술을 했는데 균 음전화에 성공하였다. 결론: 다제 내성 폐결핵 환자에서도 규칙적인 약물 복용과 적절한 처방으로 약 2/3 정도에서 호전이 관찰되어 적극적인 항결핵 화학 요법을 시행해야 할 것으로 생각되지만 치료와 예후 판정에 도움이 되는 인자를 찾지는 못하였다.