• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제27권6호
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• pp.1078-1089
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• 2017

Biofilm formation of Staphylococcus aureus is one of its mechanisms of drug resistance. Anti-biofilm screening of 106 compounds from marine-derived fungi displayed that 12 compounds inhibited S. aureus biofilm formation by >50% at the concentration of $100{\mu}g/ml$, and only secalonic acid D (SAD) and B inhibited by >90% at $6.25{\mu}g/ml$ without inhibiting cell growth after 24-h incubation. Meanwhile, it was found that the double bond between C-1 and C-10 of citrinin derivatives and the C-C connection position of two chromone monomers may be important for their anti-biofilm activities. Moreover, SAD slightly facilitated biofilm eradication and influenced its architecture. Furthermore, SAD slowed the cell growth rate in the preceding 18-h incubation and differentially regulated transcriptional expression of several genes, such as agr, isaA, icaA, and icaD, associated with biofilm formation in planktonic and biofilm cells, which may be the reason for the anti-biofilm activity of SAD. Finally, SAD acted synergistically against S. aureus growth and biofilm formation with other antibiotics. These findings indicated that various natural products from marine-derived fungi, such as SAD, could be used as a potential biofilm inhibitor against S. aureus.

• 한국임상약학회지
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• 제22권4호
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• pp.340-346
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• 2012

Background: Amphotericin B is a mainstay in the treatment of many systemic fungal infections due to its wide antifungal spectrum and low incidence of resistance. However, the use of amphotericin B is limited by its nephrotoxicity. Objectives: The objective of this study was to evaluate the incidence and risk factors of renal adverse drug reactions (ADRs) of conventional amphotericin B (Fungizone$^{(R)}$). In addition, we compared the changes of serum creatinine (SCr) between patients who remained conventional amphotericin B and patients who were switched to liposomal amphotericin B after occurrence of renal adverse reactions. Methods: Adult hospitalized patients who reported renal adverse reactions caused by conventional amphotericin B from January 2011 to July 2012 at pharmacovigilance center in Yonsei University Healthcare System included in this study. ADRs scored as 'doubtful' in Naranjo probability ADR scale were excluded. We retrospectively analyzed patients' basic clinical characteristics, concurrent diseases or nephrotoxic drugs in order to find variables that can correlate with occurrence of renal ADRs. Changes in SCr were compared between conventional amphotericin B group and liposomal amphotericin B group. Results: A total of 231 ADRs after administration of conventional amphotericin B in 75 patients were reported to pharmacovigilance center and assessed their severities as 'possible', 'probable', or 'definite'. Renal adverse reaction was the most common ADR with incidence rate of 42% (96 of 231 ADRs). Mean change in SCr from baseline was 0.26 mg/dL (change % 37.8) and statistically significant (p=0.000). Simple correlations analysis revealed that the number of concurrent diseases and number of nephrotoxic drugs were positively correlated with changes in SCr, but these results were not statistically significant. Among 43 patients who remained amphotericin B after occurrence of renal ADRs, 27 patients was administered conventional amphotericin B and 16 patients changed to liposomal amphotericin B. Mean change in SCr in amphotericin B group was 0.23 mg/dL (32.75%), whereas mean change in SCr in liposomal amphotericin B group were -0.28 mg/dL (19.38%) and difference between two groups was statistically significant (p=0.003). The numbers of patient with SCr elevation more than 30% were 9 (33.3%) in amphotericin B group and 2 (12.5%) in liposomal amphotericin B group (Odd Ratio=3.50, 95% Confidence Interval 0.65-18.85; p=0.130). Conclusion: An analysis of ADRs due to amphotericin B administration revealed significant mean changes in SCr from baseline. Switching to liposomal amphotericin B showed significant decrease in SCr compared with conventional amphotericin B.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제63권5호
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• pp.417-422
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• 2007

연구배경: 일차 항결핵제 치료 5개월 이후 배양 음전되었으나 도말 양성을 보이는 폐결핵 환자들의 임상적 특성과 치료 후 경과에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법: 2002년 1월 1일부터 2003년 12월 31일까지 일개 결핵 전문 병원에 입원한 환자 중 일차 항결핵제로 치료를 종결하였고 약제감수성 검사상 일차 항결핵제에 모두 감성이거나 리팜핀을 제외한 단일 약제 내성이면서 추적관찰이 되었던 환자를 대상으로 임상적 특성과 재발여부와 이에 관련한 위험인자를 후향적으로 분석하였다. 결 과: 대상 환자는 60명이었고 모두 치료에 성공하였다. 객담 도말 검사상 음전은 평균 $8.3{\pm}2.3$개월이었고, 객담 배양 검사상 음전은 평균 $2.0{\pm}0.8$개월이었다. 당뇨는 14명(23%), 초치료는 46명(77%), 약제감수성 검사상 일차 항결핵제에 모두 감성인 경우가 37명(62%), 흉부방사선사진상 중증인 경우가 49명(81%)이었다. 재발률은 치료 1년 후 3.8%, 2년 후 10%, 5년 후 25.8%이었고 나이, 성별, 당뇨, 치료 2개월째의 배양검사 결과, 과거 치료력, 흉부방사선 사진 소견, 치료기간에 따라 재발률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 결 론: 일차 항결핵제로 치료시작 후 5개월에 객담 배양검사는 음전되었으나 도말검사는 양성인 환자들에서 치료약제의 변경 없이 모든 환자에서 치료가 성공되었다. 그러나 높은 재발률에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• 대한한방내과학회지
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• 제22권2호
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• pp.199-205
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• 2001

Background and Purpose : Transcranial doppler ultrasonography(TCD) is a noninvasive and nonradioactive technique for evaluation of the hemodynamics in large cerebral vessels. Sahyangsohap-won(SS) has been considered to be effective for the treatment of various disease, especially cerebrovascular, cardiovascular, and psychosomatoform disorders. But, there is no study about the effect of SS on the cerebral hemodynamics in humans. The aim of this study was to assess the effect of SS on the changes in cerebral hemodynamics and the dose-dependant effect by using TCD. Subjects and Methods : 30 healthy subjects were randomly divided into three group: group 1 took no drug, group 2 took SS one pill, and group 3 took SS 2 pills. Changes in the mean blood flow velocity(MBFV) and pulsatility index(PI) in the middle cerebral artery were evaluated by means of TCD. We obtained hypercapnia with breath-holding and evaluated cerebrovascular reactivity with the breath-holding index(BHI). Systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure(DBP), and heart rate(HR) were measured by means of ambulatory blood pressure monitoring. In group 2 and group 3, the evaluations were performed during the baseline and were repeated at 20, 40, and 60 minutes after SS administration. In group 1, the evaluation was performed at corresponding time intervals. Results : In mean values of MSFV, PI, SSP, DBP, and HR, no stastically significant differences were found between the 3 groups. However, BHI values were significantly lower in groups 2 and 3 than in group 1 at 40 minutes after SS administration(P<0.05, group 1 vs group 2, group 1 vs group 3 by post-hoc analysis: Scheffe's test) but in dose-dependant effect, there was no difference between group 2 and group 3. Conclusion : These results suggest that SS can decrease vascular resistance in cerebral small arteries or arterioles and enhance their distensibility. Further studies on larger numbers of subjects are needed to confirm these effects and the dose-dependant effects.

• 대한한의학회지
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• 제16권2호
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• pp.177-194
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• 1995

폐암(肺癌)의 치료법(治療法)에 대해 서의치료(西醫治療) 동의치료(東醫治療) 동서의(東西醫) 결합치료(結合治療)에 대해 최근문헌(最近文獻)을 중심(中心)으로 고찰(考察)해 본 결과(結果) 다음과 같은 결론(結論)을 얻었다. 1. 폐암(肺癌)의 서의치료법(西醫治療法)은 소세포암(小細胞癌)(SCLS)과 비소세포암(非小細胞癌)(NSCLS)으로 나누어 분기(分期) 및 증상(症狀)에 따라 수술치료(手術治療) 방사선치료(放射線治療) 화학치료(化學治療)를 단독(單獨)으로 또는 두가지 이상 복합(複合)해서 활용(活用)한다. 2. 폐암(肺癌)의 동의치료(東醫治療)는 초기(初期), 중기(中氣), 말기(末期)로 나누어 부정거사(扶正祛邪), 공보겸시(功補兼施), 기혈쌍보(氣血雙補)의 치법(治法)을 쓰거나 증상(症狀)에 따라 폐비기허형(肺脾氣虛型), 폐열음허형(肺熱陰虛型), 습담어조형(濕痰瘀阻型), 기혈어체형(氣血瘀滯型), 기음양허형(氣陰兩虛型)으로 분(分)하여 변증시치(辨證施治)하거나 혹은 단미(單味) 또는 복방(復方)으로 대증치료(對證治療)를 한다. 3. 폐암(肺癌)에 대(對)한 동서의결합치료(東西醫結合治療)를 함으로써 생존율(生存率)이나 생존(生存)의 질(質)에 있어서 현저(顯著)한 향상(向上)이 있는데 수술후(手術後) 동서결합치료(東西結合治療)는 수술후(手術後) 회복력(回復力)을 촉진(促進)시키고 생존율(生存率)을 높였다. 방사선치료(放射線治療)와의 결합치료(結合治療)는 방사선치료(放射線治療)에 의한 독부작용(毒副作用)을 감소(減少)시켜 치료효과(治療效果)를 높이고 생존율(生存率)을 높였다. 화학요법(化學療法)과 동의결합치료(東醫結合治療)는 화학요법(化學療法)의 독부작용(毒副作用)을 경감(輕減)시키고 생존(生存)의 질(質)과 생존율(生存率)을 높였다. 이상(以上)의 결과(結果)로 보아 폐암(肺癌)의 치료(治療)는 진단(診斷)에서부터 치료(治療)의 전과정(全過程)을 통(通)해서 서의치료(西醫治療)와 동의치료(東醫治療)를 결합(結合)하여 종합치료(綜合治療)를 하므로써 폐암(肺癌)의 치료효과(治療效果)를 높일 수 있는 새로운 치료법(治療法)으로 계속적인 연구(硏究)가 필요(必要)할 것으로 사료(思料)된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제25권1호
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• pp.1-18
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• 2008

1980년대부터 시행된 HBV 감염의 예방 백신접종으로 HBV 감염율이 감소되고 1997년부터 시작된 핵산유사체인 LMV의 항바이러스치료 효과로 인하여 CHB 환자에서 HBV 증식 억압이 가능하게 되면서 10~20여년 동안 HCC 발생율이 현저히 감소된다는 보고가 증가하고 있으며 21세기 전반기에는 1980년대 부터인 백신접종가능 시기 이후의 출생자들이 성인이 되는 시점이 되면 HBV 감염율 감소로 동반된 HCC 발생율의 현저한 감소를 예측하고 있다. 이미 백신 개발 이 전에 또는 백신접종의 기회를 얻지 못하고 이미 영유아 시기에 감염되어 CHB에 이환된 환자들의 간경변증, HCC 등 만성 합병증을 치료하기 위해서는 적극적인 항바이러스치료가 필요하였으나 1980년대 후반에 유일하게 CHB 치료제로 인정된 인터페론은 치료 적응증이나 그 효과에 있었으나 극소수의 제한된 환자에서 제한된 효과만이 입증되었으며 특히 역학적 차이로 인한 바이러스학적, 개체 면역학적 조건에 따라 전혀 고려되지 않는 경우가 많고 수직감염자가 대다수인 우리나라를 포함한 대부분의 고감역지역에서는 우선 선택되지 않는 약제였으며 장기 효과에 대해서는 이십여년이 지난 시점에도 확실하지 않은 상황에서, 1997년부터 극적인 항바이러스 효과를 나타내는 LMV을 투약할 수 있게 되었다. LMV의 HCC 발생 억제효과를 높이기 위해 개선해야 할 점은 필수적인 장기투약에 의해 발생되는 내성 바이러스의 출현이며 이는 간기능뿐 만아니라 HCC 발생의 위험도 높일 수 있다는 보고도 있다. LMV 이후 처방 허가된 ADV, telbivudine(LdT), ETV, CLV, TDF 등도 장기 투약시 내성바이러스 발생이 가능하나 내성 발생을 줄이기 위해서는 적절한 약의 선택과 새로운 약제의 개발과 동시에 치료 원칙의 정립이 필요하다. 그러나 이러한 문제점이 있음에도 불구하고 항바이러스치료로 CHB의 진행 및 만성 합병증 발생의 빈도가 감소되고 있으며 HCC 발생 역시 감소될 것이며, 그 효과를 더 높이기 위해서는 내성변이종 발생 문제를 해결해야 하며 치료대상, 치료기준, 약제의 선택과 방법 및 면밀한 검사관리가 필요하다. 그러나 무엇보다 중요한 것은 일단 HBV에 감염되면 과거감염이건 현재 감염이건 현재의 핵산유사체 제제로 HBV DNA 증식을 억제하더라도 간조직내 cccDNA와 융합된 HBV DNA를 보유할 수 있으며 그 증거로는 HBsAg이 음성인 HCC 환자의 혈청이나 간조직에서 HBV DNA가 발견되는 빈도가 높다는 증거가 무수히 많고, 상황에 따라서는 간질환의 원인이 된다는 보고가 다수 있으므로 가장 완벽하고 확실한 예방법인 HBV 백신 접종이 무엇보다 필수적이며 전세계 대부분의 HCC 발생을 예방할 수 있다. 또한 현재 제시되고 있는 항바이러스제 치료기준은 혈청 간세포괴사치 상승을 조건으로 제한하는데 혈청 ALT치나 HBeAg 상태에 무관하게 간 조직의 상태나 HBV DNA치의 증가와 비례해서 간경변이나 HCC 발생의 위험이 높아진다는 사실이 중요하다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권5호
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• pp.975-991
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• 1997

배 경 : INH와 RFP에 동시내성을 보이는 다제내성 폐결핵은 적극적인 내과적 치료에도 불구하고 치료실패율이 40%에 이른다. 과거 폐결핵의 치료에 사용되었던 폐절제술이 다제내성 폐결핵의 보조적 치료수단으로 최근 다시 등장하였다. 방 법 : 1991년 1월부터 1995년 12월까지 HIV 감염이 없으면서 INH와 RFP에 동시내성을 보이는 다제내성 폐결핵 환자중 폐결핵 자체에 대한 보조적 치료로써 시행한 환자 14명을 대상으로 하여 후향적으로 의무기록과 방사선촬영소견 등을 조사하였다. 결 과 : 내과적 치료에도 불구하고 12명 (86%)의 환자에서 수술전 객담 균음전에 실패하였고 수술전 균음전이 이루어진 2명의 환자에서도 절제된 폐조직에서 실시한 결핵균 배양검사는 양성이었다. 흉부 전산화단층촬영상 양측성 병변이 10명(71%)에서 관찰되었다. 늑막폐절제술을 포함한 전폐절제술을 6명, 엽절제술 6명, 2명에서 시행하였다. 수술전 1초간 노력성 폐활량이 2L 이하였던 7명의 환자에서 수술전 폐관류스캔을 실시하였고, 절제된 폐로의 관류 중앙값 4.8%에 불과하였다. 수술과 관련한 사망은 없었으며, 1명에서 수술후 폐늑막루를 포함한 농흉이 발생하였고, 1명에서 3주이상 흉관을 통한 공기유출이 있었다. 수술후 13명(93%)의 환자에서 균음전화가 이루어졌고 중앙값 23개월간의 추적관찰기간동안 재발은 없었다. 1명(7%)의 환자는 폐절제술후에도 객담 균양성이 지속되었다. 결 론 : 과거 국내외에서 보고된 다제내성 폐결핵의 내과적 치료성적과 비교해 볼 때, 병변이 국한되어있고 적절한 폐기능을 가진 다제내성 폐결핵 환자에서 실시되는 보조적인 폐절제술은 중요한 역할을 할 것으로 기대된다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제10권1호
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• pp.81-86
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• 2003

목 적 : 폐구균은 중이염, 폐렴등의 흔한 원인이며 패혈증 및 뇌수막염 등 중증감염을 일으킬 수 있다. 최근 폐구균의 항균제 내성률이 증가하는 추세를 보이며, 예방접종이 개발되어 우리나라에서도 곧 시행될 전망이다. 이에 본 연구에서는 폐구균에 의한 질병분포 및 내성률에 대한 변화 등을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1991년 1월부터 2000년 12월까지 연세대학교 신촌세브란스병원 소아과에서 시행한 배양검사상 폐구균이 확인된 환아 306명을 대상으로 임상양상과 진단명을 의무기록을 통해 후향적으로 조사하였고, 선천성 심질환이나 혈액종양질환을 앓고 있는 환아는 조사대상에서 제외하였다. 월별 빈도와 연도별 내성률의 변화 및 연령에 따른 중증감염의 정도를 비교하였다. 결 과 : 1) 검사 당시 연령은 2개월부터 15세까지의 분포를 보이며 평균연령은 7.9세이었고, 연령별로는 6세 미만이 77%로 대부분을 차지하고 2세 미만이 42%이었다. 남녀 비는 1.6 : 1이었다. 2) 월별 분포는 봄에 해당하는 3월과 4월이 42%로 높았고 여름에 해당하는 8월과 9월이 6%로 낮았다. 3) 질병별로는 폐렴 29.2%, 중이염 19.3%, 패혈증 17.6%, 뇌막염 9.5%순이었고, 연령별 차이는 없었다. 4) 페니실린에 대한 내성률은 1991년 65%에서 2000년에 84%로 점차 증가하는 추세였다. 다제내성의 경우도 1991년 10%에서 2000년 78.3%로 점차 증가하는 추세를 보였다. 결 론 : 6세 미만의 어린 소아에서 중증감염을 일으키는 원인의 하나인 폐구균은 점차 내성률 및 다제내성 빈도가 증가하는 추세로 전국적 조사가 필요하며, 이의 예방을 위해 폐구균의 예방접종에 대한 검토가 필요하다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권1호
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• pp.72-81
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• 2000

연구배경 : 본 연구에서는 기계 호흡 관련 폐렴 환자에서 항생제의 사용이 기관지 폐포 세척술에 미치는 영향과 원인 균주의 특성을 알아 보고자 하였다. 방법 : 1999년 4월부터 9월까지 영동 세브란스 병원에서 기계 호흡과 항생제 치료를 함께 받던 환자 25명을 대상으로 전향적 연구를 하였다. 대상 환자들은 대조군과 인공 호흡기 관련 폐렴군으로 나누었다. 기관지 폐포 세척액의 세균의 정량 배양이 진단 역치는 $10^4$ cfu/ml로 잡았다. 결과 : 1) 기관지 폐포 세척액의 그랑 염색에서 대조군 중 1명에서 VAP 환자군에서는 4명에서 양성의 결과를 나타내었다. 정량 배양에서 대조군에서는 모두 진단 역치 이하 였으나 VAP 군에서는 9명에서 양성의 결과를 보여 전체적으로 진단의 민감도는 43.8%였다. 2) 배양된 균주들의 빈도는 E. cloacae, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumani 등의 순이었다. S. aureus 와 Staphylococcus coagulase(-)는 모두 oxacillin에 저항성을 보였으며 그람 음성 균주들 중 10례 중 3례를 제외한 나머지 모두가 cefotaxime과 ceftazidime에 저항성을 보여 extended spectrum $\beta$-lactamase(ESBL)를 생산하는 균주로 추정되었다. 3) 기관 흡인 검체와 기관지 세포 세척액의 그람 염색 결과는 1례에서만 일치하였다고 배양된 균주들도 3예에서만 일치하였다. 결 론 : 항생제 사용 중 발생한 기계 관련 폐렴에서는 기관지 폐포 세척액의 그람 염색과 정량 배양의 정확도는 높은 편이나 민감도는 낮은 편이었고, 통상적인 기관 흡입 검체를 이용한 검사 결과와의 일치율도 낮으므로 해석에 주의를 하여야 할 것으로 생각된다. 나아가 약제 내성 균주의 빈도도 외국의 경우와 큰 차이가 없이 높으므로 항생제의 선택과 사용에도 신중을 기하여야 할 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제23권2호
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• pp.197-206
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• 2013

본 연구에서는 K562 만성 골수성 백혈병 세포를 이용하여, 분화 유도에 의해 암 유지/개시 세포의 자기 재생능력이 소실되는 지를 조사하였다. K562 세포의 집락(colony) 형성 능력은 PMA 처리에 의하여 현저히 억제되었고, 1 nM 이상의 PMA 처리시에는 집락이 형성되지 않았으나, 약 40%의 세포는 여전히 연한천(soft agar)에서 살아 있었다. PMA 4 nM을 3일간 처리하고 제거한 후 분리한 집락 형성 세포에 다시 10 nM PMA를 3일간 처리하였을 때, 약 70% 정도의 세포가 분화되었고, 6주 후에 PMA를 처리하였을 때는 분화율이 약 90%로 K562 모세포에 PMA를 처리한 수준에 도달하였다. 한편, imatinib-내성 K562 변종 세포들은 연한천에서 집락을 형성하지 않았으며, 대부분의 세포가 CD44 양성이었다. Imatinib 무첨가 배지에서 4개월 배양 후, 이 세포들의 표면 CD44발현량은 감소하였고, K562/R3 imatinib-내성 변종 세포에서는 연한천에서 작은 집락이 형성되었다. 이 세포에서는 imatinib-내성 변종 세포에서 소실되었던 Bcr-Abl이 다시 발현되기 시작하였고, 다른 표현형들도 부분적으로 회복되었다. 이러한 결과는 백혈병 유지 세포가 분화에 내성을 나타내는 세포이며, 분화 유도제를 오랜 기간 동안 고농도로 처리할 수 있다면 백혈병 줄기 세포를 제거하기 위한 분화 요법이 백혈병 치료에 적용될 수 있음을 시사하였다.