Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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2000.11a
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pp.45-52
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2000
Genomic approach produces massive amount of data within a short time period, New high-throughput automatic sequencers can generate over a million nucleotide sequence information overnight. A typical DNA chip experiment produces tens of thousands expression information, not to mention the tens of megabyte image files, These data must be handled automatically by computer and stored in electronic database, Thus there is a need for systematic approach of data collection, processing, and analysis. DNA sequence information is translated into amino acid sequence and is analyzed for key motif related to its biological and/or biochemical function. Functional genomics will play a significant role in identifying novel drug targets and diagnostic markers for serious diseases. As an enabling technology for functional genomics, bioinformatics is in great need worldwide, In Korea, a new functional genomics project has been recently launched and it focuses on identi☞ing genes associated with cancers prevalent in Korea, namely gastric and hepatic cancers, This involves gene discovery by high throughput sequencing of cancer cDNA libraries, gene expression profiling by DNA microarray and proteomics, and SNP profiling in Korea patient population, Our bioinformatics team will support all these activities by collecting, processing and analyzing these data.
The use of various cancer cell lines can recapitulate known tumor-associated mutations and genetically define cancer subsets. This approach also enables comparative surveys of associations between cancer mutations and drug responses. Here, we analyzed the effects of ~40,000 compounds on cancer cell lines that showed diverse mutation-dependent sensitivity profiles. Over 1,000 compounds exhibited unique sensitivity on cell lines with specific mutational genotypes, and these compounds were clustered into six different classes of mutation-oriented sensitivity. The present analysis provides new insights into the relationship between somatic mutations and selectivity response of chemicals, and these results should have applications related to predicting and optimizing thera-peutic windows for anti-cancer agents.
Kim, Cheol Kun;Jang, In Su;Lee, Jun Hak;Kwon, Young Eun;Park, Sang Chul
The Korean Journal of Pain
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v.19
no.2
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pp.285-287
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2006
Hundreds of drugs have been implicated as the causes of antibody-mediated thrombocytopenia. Naproxen is a commonly used nonsteroidal anti-inflammatory drug, and it is generally considered to be safe with few hematological side effects such as thrombocytopenia. In this case, severe thrombocytopenia associated with petechia and epistaxis appeared after initiation of naproxen therapy in the 59-year-old man. We report here on a case of severe thrombocytopenia that was recognized at 10 days after the use of naproxen, and the patient rapidly recovered to a normal platelet count without bleeding symptoms or any complications, although immunoglobulin or steroid was not used.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic multisystem disorder that results from mutations in the TSC1 or TSC2 genes, and is associated with hamartomas in several organs, including subependymal giant cell tumors. The neurological manifestations of TSC are particularly challenging and include infantile spasms, intractable epilepsy, cognitive disabilities, and autism. The TSC1- and TSC2-encoded proteins modulate cell function via the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling cascade, and are key factors in the regulation of cell growth and proliferation. The mTOR pathway provides an intersection for an intricate network of protein cascades that respond to cellular nutrition, energy levels, and growth factor stimulation. In the brain, TSC1 and TSC2 have been implicated in cell body size, dendritic arborization, axonal outgrowth and targeting, neuronal migration, cortical lamination, and spine formation. The mTOR pathway represents a logical candidate for drug targeting, because mTOR regulates multiple cellular functions that may contribute to epileptogenesis, including protein synthesis, cell growth and proliferation, and synaptic plasticity. Antagonism of the mTOR pathway with rapamycin and related compounds may provide new therapeutic options for TSC patients.
Gene expression is regulated in large part at the level of transcription under the control of sequence-specific transcriptional regulatory proteins. Therefore, the ability to affect gene expression at will using sequencespecific artificial transcription factors would provide researchers with a powerful tool for biotechnology research and drug discovery. Previously, we isolated 56 novel sequence-specific DNA-binding domains from the human genome by in vivo selection. We hypothesized that these domains might be more useful for regulating gene expression in higher eukaryotic cells than those selected in vitro using phage display. However, an unpredictable factor, termed the "context effect", is associated with the construction of novel zinc finger transcription factors--- DNA-binding proteins that bind specifically to 9-base pair target sequences. In this study, we directly selected active artificial zinc finger proteins from a zinc finger protein library. Direct in vivo selection of constituents of a zinc finger protein library may be an efficient method for isolating multi-finger DNA binding proteins while avoiding the context effect.
cis-Diamminedichloroplatinum(II)(CDDP), an antitumor drug, did not generate crosslink between bluetongue virus (BTV) capsid protein at moderate concentration. Cesium chloride density gradient centrifugation study revealed that protein-RNA crosslink was not detectable in CDDP treated BTV. CDDP treated BTV ds RNA showed remarkable change in the migration pattern in polyacrylamide gel electrophoresis. These results suggest that the reduction of BTV core associated transcriptase activity is most likely by the CDDP adduction to the genomic ds RNA rather than by the protein-RNA crosslink and/or protein-protein cross-link.
The coexistence of Wilson disease with Alport syndrome has not previously been reported. The diagnosis of Wilson disease and its ongoing monitoring is challenging when associated with an underlying renal disease such as Alport syndrome. Proteinuria can lead to low ceruloplasmin since it is among serum proteins inappropriately filtered by the damaged glomerulus, and can also lead to increased urinary loss of heavy metals such as zinc and copper. Elevated transaminases may be attributed to dyslipidemia or drug induced hepatotoxicity. The accurate diagnosis of Wilson disease is essential for targeted therapy and improved prognosis. We describe a patient with a diagnosis of Alport syndrome who has had chronic elevation of transaminases eventually diagnosed with Wilson disease based on liver histology and genetics.
Infection with Helicobacter (H.) pylori is strongly associated with duodenal and gastric ulcers. Substantial epidemiological data has revealed that high rates of H. pylori infection might be related to high rates of gastric cancer. In this study, a medicinal herbal extracts were examined and screened for anti-H. pylori activity. Seventy percent ethanol was used for herbal extraction. For anti-H. pylori activity study, the inhibitory zone tests with 74 herbal compounds were conducted. As the results, thirteen compounds including Cinnamomi Cortex, Magnoliae Cortex and Meliae Fructus were revealed strong anti-H. pylori activities.
The problems associated with gene identification and the prediction of gene structure in DNA sequences have been the focus of increased attention over the past few years with the recent acquisition by large-scale sequencing projects of an immense amount of genome data. A variety of prediction programs have been developed in order to address these problems. This paper presents a review of the computational approaches and gene-finders used commonly for gene prediction in eukaryotic genomes. Two approaches, in general, have been adopted for this purpose: similarity-based and ab initio techniques. The information gleaned from these methods is then combined via a variety of algorithms, including Dynamic Programming (DP) or the Hidden Markov Model (HMM), and then used for gene prediction from the genomic sequences.
When pyrazinamide is used in the treatment of tuberculosis, the measurement of pyrazinoic acid which is an intermediate metabolite of pyrazinamide in body is required in order to prevent its associated side-effects, especially that of hyperuricemia. Effects of vitamin B$_6$ on pyrazinoic acid metabolism were studied in this experiment. The activity of hepatic pyrazinoic acid oxidizing enzyme in the presence of pyridoxal was powerfully inhibited, and the pattern was competitive inhibition type. Whereas, its enzyme activity was significantly increased by the treatment of pyridoxal, and the characteristics of the increase may include induction of enzyme proteins. As mice received pyrazinoic acid(300mg/kg) after pyridoxal-pretreatment(40mg/kg) once daily for 4 days, the blood level of pyrazinoic acid and uric acid was decreased significantly.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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