• 제목/요약/키워드: Drug response

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Combination Therapy of the Active KRAS-Targeting Antibody inRas37 and a PI3K Inhibitor in Pancreatic Cancer

  • Lee, Ji Eun;Woo, Min Gyu;Jung, Kyung Hee;Kang, Yeo Wool;Shin, Seung-Min;Son, Mi Kwon;Fang, Zhenghuan;Yan, Hong Hua;Park, Jung Hee;Yoon, Young-Chan;Kim, Yong-Sung;Hong, Soon-Sun
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제30권3호
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    • pp.274-283
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    • 2022
  • KRAS activating mutations, which are present in more than 90% of pancreatic cancers, drive tumor dependency on the RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT signaling pathways. Therefore, combined targeting of RAS/MAPK and PI3K/AKT signaling pathways may be required for optimal therapeutic effect in pancreatic cancer. However, the therapeutic efficacy of combined MAPK and PI3K/AKT signaling target inhibitors is unsatisfactory in pancreatic cancer treatment, because it is often accompanied by MAPK pathway reactivation by PI3K/AKT inhibitor. Therefore, we developed an inRas37 antibody, which directly targets the intra-cellularly activated GTP-bound form of oncogenic RAS mutation and investigated its synergistic effect in the presence of the PI3K inhibitor BEZ-235 in pancreatic cancer. In this study, inRas37 remarkably increased the drug response of BEZ-235 to pancreatic cancer cells by inhibiting MAPK reactivation. Moreover, the co-treatment synergistically inhibited cell proliferation, migration, and invasion and exhibited synergistic anticancer activity by inhibiting the MAPK and PI3K pathways. The combined administration of inRas37and BEZ-235 significantly inhibited tumor growth in mouse models. Our results demonstrated that inRas37 synergistically increased the antitumor activity of BEZ-235 by inhibiting MAPK reactivation, suggesting that inRas37 and BEZ-235 co-treatment could be a potential treatment approach for pancreatic cancer patients with KRAS mutations.

Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis Associated With Inflammatory Bowel Disease Successfully Treated With Infliximab

  • Kwak, Shinhyeung;Kim, Dongsub;Choi, Joon-sik;Yoon, Yoonsun;Kim, Eun Sil;Kim, Mi Jin;Yoo, So-Young;Shim, Jong Sup;Choe, Yon Ho;Kim, Yae-Jean
    • Pediatric Infection and Vaccine
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    • 제29권2호
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    • pp.96-104
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    • 2022
  • Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO)는 소아에서 호발하는 비감염성 염증성 골질환으로 염증성장질환, 건선, 베게너 육아종, SAPHO 증후군 등의 다른 자가 면역 질환이 병발하기도 한다. 13세 중앙아시아 인종의 남자환자가 18개월 동안 반복되는 하지 관절 통증과 연조직 염증 증상을 주소로 내원하여 CRMO로 진단 하 비스테로이드성소염제 치료를 시작하였다. 5개월 간 약물 복용하였으나 근골격계 증상 악화, 새롭게 발생한 위장관 증상에 대해 CRMO에 크론병이 병발한 것으로 진단되었으며, 이에 대해 infliximab을 투여하였다. 본 증례에서는 크론병이 병발한 CRMO 환자에서 비스테로이드성 소염제 치료에 실패한 후 infliximab을 이용하여 효과적으로 치료된 증례를 보고하는 바이다.

당귀(當歸) 추출물이 피부 각질형성세포의 염증반응에 미치는 영향 (Effect of Angelicae Gigantis Radix for Inflammatory Response in HaCaT Cells)

  • 허정;박호연;김엄지;김은영;손영주;정혁상
    • 대한본초학회지
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    • 제37권3호
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    • pp.9-19
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    • 2022
  • Objectives : Angelicae Gigantis Radix (AG) is a plant of the Ranunculus family. AG have been reported to have various pharmacological effects on human health which include uterine growth promotion, anti-inflammatory, analgesic, and immune enhancement. However, research on dermatitis disease is insufficient. Therefore, we investigated the effects of AG on tumor necrosis factor-α (TNF-α)/interferon-γ (IFN-γ) stimulated HaCaT cell. Methods : To investigate the effect of AG on HaCaT cell, HaCaT cells were pre-treated with AG for 1 hour and then stimulated with TNF-α/IFN-γ. After 24 hours, media and cells were harvested to analyze the inflammatory mediators. Concentration of human interleukin-1beta (IL-1β), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), and TNF-α in the media were assessed by ELISA. mRNA expression of human thymus and activation-regulated chemokine (TARC), IL-6, and IL-8 were analyzed by RT-PCR. Additionally, the mechanisms of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) signaling pathway were investigated by Western blot. Results : The treatment of AG inhibited gene expression levels of IL-6, IL-8, and TARC and protein expression levels of IL-1β, MCP-1, and GM-CSF. Also, AG significantly reduced extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation and NF-κB translocation in TNF-α/IFN-γ stimulated HaCaT cell. Conclusions : Taken together, these results demonstrate that AG can alleviate inflammatory diseases such as atopic dermatitis by regulating the expression of inflammatory cytokines. Also, it suggest that AG may a promising candidate drug for the treatment of inflammatory disease such as atopic dermatitis.

Thioacetamide 유발 간손상모델에서 통규활혈탕의 간보호효과 (Protective Effect of Tongyuhwalhyeol-tang on Liver Injury in Thioacetamide-induced Rat)

  • 김경조;신미래;김수현;김수지;이아름;권오준;노성수
    • 대한본초학회지
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    • 제33권1호
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    • pp.37-46
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    • 2018
  • Objectives : Liver disease is an inflammatory reaction caused by oxidative stress, viral, alcohol, and drug properties. Inflammatory reaction causes hepatitis and chronic hepatitis is persistent, it progresses to liver fibrogenesis and liver cancer. The aim of this study was to confirm the hepatoprotective effect of Tongyuhwalhyeol-tang(Tongqiaohuoxue Decoction) (TH) and Gamtongyuhawlhyeol-tang(GTH) in TAA-induced liver injury animal model. Methods : The antioxidant activities were evaluated through in vitro experiments, such as 1, 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and 2, 2'-azinobis-3-ethyl-benzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) radical scavenging assays, total polyphenol and total flavonoid content measurement. To confirm the liver protective effect, induced by Thioacetamide (TAA) for 3 days injection at 200 mg/kg rats. TH and GTH were treated 3 days at 200 mg/kg/day. The changes of reactive oxygen species (ROS), peroxynitrite ($ONOO^-$), alanine aminotransferanse (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in serum were analyzed after experiment. Also, expression of anti-inflammation, anti-oxidant related proteins were investigated by western blot analysis. Results : TH was inhibited the antioxidant activities. In the TAA-induced rat, TH decreased ROS, $ONOO^-$, ALT, AST level in serum. Inflammation related protein expressions increased in TAA-induced rat compared to normal rat. However, TH group inhibited the down expression of these proteins. Also, anti-oxidant related protein expressions increased in TH group compared TAA-induced rat. Conclusion : Therefor, these results suggested that TH provided hepatoprotective effects on the hepatic injury leading to the reduction of inflammatory response. In addition, the effect of TH was superior to that of GTH.

집속형 초음파 자극 시스템의 사용적합성 형성평가에 대한 연구 및 고찰 (Research and consideration on the evaluation of usability formation of focused ultrasonic stimulation systems)

  • 김준태;김주희;주규태;김경아;류옥수;조재현;정진형
    • 한국정보전자통신기술학회논문지
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    • 제15권2호
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    • pp.164-177
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    • 2022
  • 의료기기 사용적합성 평가란 최종 시제품 제작 완료이전 실제 사용자를 통한 의료기기의 평가를 말한다. 국제전자의료기기 안전규격 중 하나인 IEC 62366은 유럽 및 미국 등 주요 선진국의 의료기기 인허가 획득을 위해 반드시 적용해야 하는 규격이다. 국내의 경우 식약처 고시를 통하여 2021년 1월부터 등급별로 순차적 적용을 시행하고 있다. 본 연구에서는 (주)이끌레오에서 개발 중인 집중형초음파자극시스템의 사용자 적합성 평가 중 형성평가를 인천 G 대학 병원 의료기기융합 센터를 통하여 참가자 전문의 15인을 모집하였고, 공동 시나리오 개발을 통하여 시험을 진행하였다. 작업 수행 여부 결과에서는 90.67%의 수행율을 보였으며, 수행 완료 후 참가자 설문 조사결과 문항별 결과 분석에서 '사용자 인터페이스의 용이성' 86.67%, '정보의 식별성/가독성/이해도' 문항에서 94%의 보통 이상의 응답 비율을 보였다.

고택의 의미와 가치 분석을 통한 공간치료 프로그램 연구 : 안동 권성백 고택을 중심으로 (A Study on the Spatial Therapy Program through the Analysis of the Meaning and Value of Old Houses : Focus on Kwon Seong-baek Old House in Andong)

  • 조정은;장창수;권기창
    • 지역과문화
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    • 제7권4호
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    • pp.49-68
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    • 2020
  • 현대인의 정신질환에 대한 보완의학 연구는 학문적 분야별로 이루어져 왔다. 심리치료, 미술치료, 문학치료, 무용치료 등이 그 중 하나지만 이러한 비통합적 연구를 현실에 적용하기는 극히 제한적이다. 약물치료 후 보완책을 모색하는 의료계와의 협업도 문제고, 이를 정책적으로 제도화하기는 더욱 어렵다. 이에 본 연구는 대부분의 치료 프로그램이 중시하는 공간의 가치를 연구해 공간 중심의 치료 패러다임으로의 전환을 제언하였다. 독일에서 발달해 국내에 유입된 통합문학치료학의 이론을 기저로 고찰하고 테트라시스템을 우리의 문화유산이도 한 고택 공간에 대입해 적용했다. 그리고 고택 공간의 특성을 치료 프로그램화 하는 방안을 샘플로 제시해 보았다. 안동시의 권성백 고택을 대표적인 공간으로 보고 분석해 보았다. 유사 사례로서 힐리언스 선마을, 독일의 크나이프 마을, 봉은사 템플스테이를 살펴보고 공간의 활용 실태를 파악하였다. 이에 고택 공간들을 테트라시스템으로 분석해 걷기, 시 쓰기, 풍욕, 편지 쓰기 등의 공간치료 프로그램을 제시하였다. 이는 공간의 장소화와 장소성을 프로그램에 접목하는 시초의 연구로서 의미가 크다 할 것이다.

해양경찰 홍보실태 진단 및 강화방안 (A Study on the Analysis and Improving Measure of Public Relations Activities of Korea Coast Guard)

  • 이규익;신용존
    • 해양환경안전학회지
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    • 제27권7호
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    • pp.1011-1022
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    • 2021
  • 해양경찰은 구조, 재난관리, 치안유지, 마약 및 밀수 단속, 주변국 대응, 환경보전, 해양안보 등 다양한 업무를 수행하는 국내 유일의 해양종합행정기관으로서 그 역할과 임무를 국민에게 제대로 알리는 홍보활동이 매우 중요하다. 하지만 해안가, 도서지역 주민들을 제외한 대부분의 국민들은 일상생활에서 해양경찰의 치안행정 서비스를 직접 접하는 경우가 드물고, 이로 인해 해양경찰의 역할과 임무에 대한 국민들의 이해도는 낮다. 이 연구는 해양경찰 재출범 3년차를 맞아 해양경찰 홍보 조직과 업무 현황을 고찰하고, 일선 홍보담당자를 대상으로 설문조사하여 해양경찰의 홍보 실태를 진단하고, 해양경찰 홍보 강화방안을 제시하였다. AHP분석 결과 해양경찰 홍보는 전담인력 증강 배치를 통해 홍보조직의 내실화를 기하고, 홍보대상에 따른 홍보 전략을 명확히 한 맞춤형 홍보를 강화하며, 홍보 담당자의 직무교육을 강화하고, 홍보 업무에 대한 지휘관 및 내부 구성원의 관심과 지원이 필요한 것으로 나타났다.

대황과 실리마린의 병용투여의 간섬유화 보호 효과 (Liver Protective Effect of the Co-treatment of Rhei Radix et Rhizoma and Silymarin on TAA-induced Liver Injury)

  • 정일하;지상우;노성수
    • 대한한방내과학회지
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    • 제44권3호
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    • pp.402-417
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    • 2023
  • Objective: Liver fibrosis is a highly conserved wound-healing response and the final common pathway of chronic inflammatory injury. This study aimed to evaluate the potential anti-fibrotic effect of the combination of Rhei Radix et Rhizoma water extract (RW) and silymarin in a thioacetamide (TAA)-induced liver fibrosis model. Methods: The liver fibrosis mouse model was established through the intraperitoneal injection of TAA (1 week 100 mg/kg, 2-3 weeks 200 mg/kg, 4-8 weeks 400 mg/kg) three times per week for eight weeks. Animal experiments were conducted in five groups; Normal, Control (TAA-induced liver fibrosis mice), Sily (silymarin 50 mg/kg), RSL (RW 50 mg/kg+silymarin 50 mg/kg), and RSH (RW 100 mg/kg+silymarin 50 mg/kg). Biochemical analyses were measured in serum, including aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), malondialdehyde (MDA), and ammonia levels. Liver inflammatory cytokines and fibrous biomarkers were measured by Western blot analysis, and liver histopathology was evaluated through tissue staining. Results: A significant decrease in the liver function markers AST and ALT and a reduction in ammonia and total bilirubin were observed in the group treated with RSL and RSH. Measurement of reactive oxygen species and MDA revealed a significant decrease in the RSL and RSH administration group compared to the TAA induction group. The expression of extracellular matrix-related proteins, such as transforming growth factor β1, α-smooth muscle actin, and collagen type I alpha 1, was likewise significantly decreased. All drug-administered groups had increased matrix metalloproteinase-9 but a decreasing tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1. RSL and RSH exerted a significant upregulation of NADPH oxidase 2, p22phox, and p47phox, which are oxidative stress-related factors. Furthermore, pro-inflammatory proteins such as cyclooxygenase 2 and interleukin-1β were markedly suppressed through the inhibition of nuclear factor kappa B activation. Conclusions: The administration of RW and silymarin suppressed the NADPH oxidase factor protein level and showed a tendency to reduce inflammation-related enzymes. These results suggest that the combined administration of RW and silymarin improves acute liver injury induced by TAA.

국가별 행정체계 특성을 반영한 인공지능 활용 해외 주소데이터 품질검증 기법 (Overseas Address Data Quality Verification Technique using Artificial Intelligence Reflecting the Characteristics of Administrative System)

  • 김진실;이경희;조완섭
    • 한국빅데이터학회지
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    • 제7권2호
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    • pp.1-9
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    • 2022
  • 글로벌 시대에 들어서면서 수입식품 안전관리에 대한 중요성이 증가하고 있다. 해외 식품업체 주소정보는 수입식품 안전관리를 위한 핵심 정보로써 식품위해 발생시 신속한 대처와 사후관리를 위해 반드시 검증되어야 한다. 그러나 각국의 주소체계가 다른 관계로 하나의 검증시스템이 모든 국가의 주소를 검증할 수는 없다. 또한, 주소검증은 사용하는 분야에 따라 검정목적이 상이할 수 있다. 본 논문에서는 주어진 해외 식품업체 주소로부터 해당 국가의 행정구역 레벨로 분류하는 문제를 다룬다. 수입식품 안전관리를 정확하고 효율적으로 하기 위하여 수입식품제조업체 주소를 해당 국가의 행정구역 수준으로 정확하게 매칭하는 것이 필요하다. 수입식품이 생산·제조되는 위치와 식품제조에 영향을 줄 수 있는 환경정보, 재난재해 정보를 결합함으로써 선제적 수입식품 안전관리가 가능하다. 그러나, 일부 국가에서는 주소를 표기할 때 행정구역 레벨명을 생략하여 작성하고 있으며, 동일한 지명이 여러 행정구역 레벨에서 중복되는 경우가 있어 주소로부터 행정구역 레벨을 정확히 분류하는 일은 쉽지 않다. 본 연구에서는 이러한 경우에 적합한 딥러닝 기반 행정구역 레벨 분류 모델을 제안하고, 실제 해외 식품회사 주소 데이터에 대하여 검증한다. 구체적으로 다중 레이블 분류 모델에서 멱집합(Label Powerset)을 이용해 훈련하는 방식을 사용한다. 제안된 기법의 검증을 위해 식약처에 등록된 에콰도르 및 베트남에 있는 해외 제조업소 주소에 대하여 정확도를 검증하였으며, 기존의 분류 모델보다 정확도가 각각 28.1% 및 13% 정도 향상되었다.

Inhibition of Glycation End Products Formation and Antioxidant Activities of Ilex paraguariensis: comparative study of fruit and leaves extracts

  • Laura Cogoi;Carla Marrassini;Elina Malen Saint Martin;Maria Rosario Alonso;Rosana Filip;Claudia Anesini
    • 대한약침학회지
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    • 제26권4호
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    • pp.338-347
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    • 2023
  • Objectives: Ilex paraguariensis (Aquifoleaceae) is cultivated to produce "yerba mate". Due to its nutritional, energizing, hypoglycemic and antioxidant effects, it is used in the elaboration of food, pharmaceuticals, and cosmetics. The oxidative stress related to protein glycation and production of advanced glycation end products (AGEs) leads to the development of several diseases. The objective of this work was to compare the antioxidant and anti-AGEs activity of a decoction of fruits (F) and leaves (L). Methods: The antioxidant activity was assayed by the DPPH assay and the inhibition of egg yolk lipid peroxidation (ILP), and anti-AGEs activity, through the inhibition of the formation of fructosamine (IF), β-amyloid (Iβ), protein carbonylation (IC) and AGEs (IA). Polyphenols were quantified by HPLC. Results: Maximum response ± SEM: For F 0.01 ㎍/mL: IF = 42 ± 4%, IC = 17 ± 2% and for 10 ㎍/mL: IA = 38 ± 4%, Iβ = 67 ± 7%. For L 0.1 ㎍/mL: IF = 35 ± 2%, IC = 19 ± 2% and for 100 ㎍/mL: IA = 26 ± 3%, Iβ = 63.04 ± 2%. The DPPH IC50 = 134.8 ± 14 ㎍/mL for F and 34.67 ± 3 ㎍/mL for L. The ILP IC50 = 512.86 ± 50 ㎍/mL for F and 154.8 ± 15 ㎍/mL for L. By HPLC L presented the highest amounts of flavonoids and caffeoylquinic acids. F and L showed strong anti-AGEs activity, affecting the early stages of glycation at low concentrations and the late stages of glycation at high concentrations. The highest activity for both F and L was seen in the IF and Iβ. F presented the highest anti-AGEs potency. L presented the highest antioxidant potency, which was related to the highest content of polyphenols. Conclusion: The fruits of I. paraguariensis could be a source of antioxidant and anti-AGEs compounds to be used with medicinal purposes or as functional food.