Tuberculosis (TB) remains a major global health problem, and the incidence of TB cases has not significantly decreased over the past decade in Korea. The standard short course regimen is highly effective against TB, but requires multiple TB-specific drugs and a long treatment duration. Recent studies using late-generation fluoroquinolones and/or high-dose rifapentine-containing regimens to shorten the duration of TB treatment showed negative results. Extending the treatment duration may be considered in patients with cavitation on the initial chest radiograph and positivity in sputum culture at 2 months of treatment for preventing TB relapse. Current evidence does not support the use of fixed-dose combinations compared to separate drugs for the purpose of improving treatment outcomes. All patients receiving TB treatment should be monitored regularly for response to therapy, facilitation of treatment completion, and management of adverse drug reactions. Mild adverse effects can be managed with symptomatic therapy and changing the timing of the drug administration, but severe adverse effects require a discontinuation of the offending drugs.
Small cell lung cancer (SCLC) is characterized by a short cell doubling time, rapid progression and early occurrence of blood-borne and lymph metastasis. The malignancy is the highest of all lung cancer types. Although SCLC has a relatively good initial response to chemotherapy as well as radiotherapy, relapse or disease progression may occur quickly after the initial treatment. Drug resistance, especially multi-drug resistance, is the most important cause of failure of SCLC chemotherapy. This article provides a brief update of research on mechanisms of drug resistance in SCLC and reversal strategies.
A method for the determination of acidic drug, mefenamic acid and ibuprofen with ion-selective electrode(ISE) using Fe(II)-di-2-pyridyl ketone oxime complex as a counter ion were developed. Benzyl-2-nitrophenyl ether(BNPE) plasticized membrane was more selective and sensitive than the other tested membranes. The acidic drug selective electrode exhibits a linear response for 10$^{-2}$ M 510$^{-5}$ M of acidic drugs, mefenamic acid and ibuprofen with a slope of -55.9 and -56.3 mV/dec. in borate buffer solution (pH 8.9). Potentiometric selectivity measurements revealed negligible interferences from aromatic and aliphatic carboxylic acid salts. The electrodes were found to be useful for the direct determination of mefenamic acid and ibuprofen in pharmaceutical preparations.
Abbar, Jyothi C.;Meti, Manjunath D.;Nandibewoor, Sharanappa T.
Journal of Electrochemical Science and Technology
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v.9
no.4
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pp.292-300
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2018
The electrocatalytic oxidative behavior of an antiarrhythmic drug, procainamide hydrochloride (PAH) at the gold electrode surface has been examined using different voltammetric methods like cyclic, linear-sweep and differential pulse voltammetry. Voltammograms obtained in this study reveal that the electrode exhibit excellent electrocatalytic activity towards oxidation of the drug. The parameters that can affect the peak current at different pH, scan rate and concentration were evaluated. The number of electrons transferred was calculated. The current displayed a wide linear response ranging from 0.5 to $30.0{\mu}M$ with a limit of detection of 56.4 nM. The impact of potential interfering agents was also studied. The electrode displayed wide advantages such as simple sample preparation, appreciable repeatability, reproducibility and also high sensitivity. Furthermore, the feasibility of the proposed method was successfully demonstrated by determining PAH in the spiked human biological sample.
Assessing response to therapy allows for prospective end point evaluation in clinical trials and serves as a guide to clinicians for making decisions. Recent prospective and randomized trials suggest the development of imaging techniques and introduction of new anti-cancer drugs. However, the revision of methods, or proposal of new methods to evaluate chemotherapeutic response, is not enough. This paper discusses the characteristics of the Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) version 1.1 suggested in 2009 and used widely by experts. It also contains information about possible dilemmas arising from the application of response assessment by the latest version of the response evaluation method, or recently introduced chemotherapeutic agents. Further data reveals the problems and limitations caused by applying the existing RECIST criteria to anti-cancer immune therapy, and the application of a new technique, immune related response criteria, for the response assessment of immune therapy. Lastly, the paper includes a newly developing response evaluation method and suggests its developmental direction.
Park, Young-Min;Park, Yoon-Kyu;Ahn, Woo-Sup;Ha, Tai-You
The Journal of the Korean Society for Microbiology
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v.22
no.2
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pp.175-184
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1987
The use of alkylating agent cyclophosphamide(CY), a widely used antitumor drug is well known as a potent immunosuppressant and has been used as a probe for investigating the functional capabilities of lymphocyte subsets of both T and B cells that play an important role in the regulation of the immune response. The present study was undertaken in an effort to assess the effects of CY on immunological memory in murine model. CY, given as a single dose of CY(250mg/kg) before sensitization with sheep red blood cells(SRBC) enhanced the primary response of Arthus and delayed-type hypersensitivity(DTH), as measured by footpad swelling reaction, but suppressed their tertiary DTH response. The similar CY pretreatment enhanced both the primary and tertiary hemagglutinin(HA) responses to SRBC, and the tertiary antibody response against polyvinylpyrroridone(PVP), a thymus-independent antigen but not the primary response against PVP. CY, given as a single dose of 250mg/kg 2 days before the primary immunization and two doses of 100mg/kg 2 days before the secondary and tertiary immunization, markedly suppressed the tertiary DTH and HA responses to SRBC. However, CY, given as small multiple daily doses(10mg/kg) over 4 days before sensitization but not after sensitization, enhanced the secondary HA response to SRBC. Contact sensitivity to dinitrofluorobenzene(DNFB) was suppressed by the drug, given either as a single large dose(300mg/kg) or as multiple dose(10mg/kg) administered 2 days before, together with or after DNFB sensitization. This suppression was more pronounced and more significant when CY was given as multiple dose. However, the enhancement of the secondary contact sensitivity to DNFB by CY was not clear-cut. The splenectomy appears to increase the enhancing effect of CY on contact sensitivity. These results suggest that CY selectively influences the immune response depending on the time of the drug administration relative to immunization and that the secondary or tertiary immune response involve memory cells with different susceptibilities to CY. Moreover, these results suggest that multiple low doses may sesectivley inhibit suppressor T cell proliferation involving DTH, HA or contact sensitivity without effecting helper T cells, but high doses presumably inhibit helper T cells and suppressor T cells with effecting B cells.
Dextromethorphan hydrobromide (DXM) has been widely used as a nonopioid antitussive drug with low toxicity and low potential for drug dependency. DXM is a psychotropic drug since 2003 in our country. This study was performed to investigate the immunotoxicity induced by abuse of DXM. Mice were orally exposed to DXM dissolved in saline as concentration of 30, 60, and 120 mg/kg b.w. before (day-2) or after (day+2) immunization (OVA-antigen, day 0). Thereafter, we measured the increased rate of body weight, relative weight of organ (thymus, spleen, liver, kidney) and OVA-specific IgM level in sera. In addition, mouse splenocytes were exposed to various concentration of DXM $(0.001{\sim}100{\mu}M)$ and cultured with B cell mitogen (LPS) and splenocytes proliferations (SP) were measured by MTT-assay. Thymus-weight were slightly changed on day 9 after administration of DXM, but body-, spleen-, liver-, and kidney-weight were not different between control group and DXM-treated group. SP to LPS were significantly decreased at high concentration $(100{\mu}M)$ when compared with controls. When DXM was administered before or after immunization with OVA-antigen, OVA-specific IgM levels were significantly lowered in a dose-dependent manner. These results indicate that DXM nay depress the primary humoral immune response to the initial antigenic challenge.
Non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) sensitizing mutations has a distinct disease entity. Patients with this cancer have better prognosis, and frequently achieve long-term survival. EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) is the drug of choice for this cancer; but the disease inevitably progresses, after durable response. The tumor is a mixture of EGFR-TKI sensitive clones and resistant clones, regardless of their molecular mechanisms. EGFR-TKI sensitive clones are very susceptible to this drug, but rarely eradicated; so, withdrawal of the drug permits rapid regrowth of drug sensitive clones, possibly causing "disease flare." Re-administration or continuation of EGFR-TKI can effectively suppress the expansion of drug sensitive clones, even when the total tumor volume continuously increases. Chemotherapy can definitely prolong the survival of patients experiencing EGFR-TKI failure. Prospective clinical trials are warranted to compare efficacies of chemotherapeutic agents. A few retrospective studies suggested that a taxanebased regimen may be superior to others. Here, we reviewed therapeutic options and clinical evidence about this unique disease entity.
A numerical model for diffusion and dissolution controlled transport from dispersed matrix is presented. The rate controlling process for transport is considered to be diffusion of drug through a concentration gradient coupled with time-dependent surface change and/or disappearance of the dispersed drug in response to the dissolution. The transport behavior of drug was explained in terms of ${\nu}$ parameter: ${\nu}$ value means a ratio of diffusion time constant and dissolution time constant. This general model has wide range of application from where release is controlled by the diffusion rate to where release is governed by the dissolution rate. Based on this model, theoretical drug concentration, particle size distributions in the polymer matrix system and the resulting release rate were also investigated.
We attempted to examine anti-inflammatory and anti-oxidant effects of 4'-O-${\beta}$-D-glucosyl-5-O-methylvisamminol (GOMV), the first epigenetic inhibitor of histone phosphorylation at Ser10. While GOMV did not affect the viability of murine macrophage RAW 264.7 cells, it significantly suppressed lipopolysaccharide (LPS)-induced generation of prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) and nitric oxide (NO) through transcriptional inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). GOMV also scavenged free radicals in vitro, increased NF-E2-related factor 2 (NRF2), and activated antioxidant response element (ARE), thereby resulting in the induction of phase II cytoprotective enzymes in human keratinocyte HaCaT cells. Finally, GOMV significantly protected HaCaT cells against 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-induced oxidative intracellular damages. Together, our results illustrate that GOMV possesses anti-inflammatory and anti-oxidant activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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