• 한국환경보건학회지
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• 제23권4호
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• pp.73-81
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• 1997

Diphtheria was the world-spread, respiratory infectious disease in the past. But after developing the diphtheria toxoid, diphtheria vaccine, composed of diphtheria toxoid, is generalized, so prevalence of diphtheria is sharply dropped. But diphtheria is come back in NIS(New Independent States) in 1990s. It is believed that recurrence of diphtheria is mainly due to shortage of protective diphtheria antibody titer in adults. And it is related to 70% prevalence in adults, not in children. Considering this changing environment, this study was designed to research the diphtheria antibody titer of whole population and existence of titer difference by sex. Also it was studied whether ELISA has fitness as determination method of diphtheria antibody titer compared with neutralization method on microcell culture. This study was done to 277 samples of three hospitals in Seoul area, and sera was tested by neutralization method on microcell culture and ELISA method. The results of this study were as follows 1) Of this studied population, 31.05% had an antibody titer below the protective level (<0.01 IU/ml), 40.79% had a titer of a relative degree of protection (0.01-0.09 IU/ml) and 28.16% had a reliable degree of protection ($\geq$0.1 IU/ml). Therefore, 68.95% had a basic protective antibody titer level. 2) 20-40 age group showed the lowest diphtheria antibody titer among the studied population. 3) GMT of diphtheria antibody titer was the highest in the children. But, after child period, GMT was fallen. Standard deviation value was the lowest in older group. 4) Protective level of diphtheria antibody titer of male was slightly higher than female (70.94% vs 66.66%). But this difference was not statistically significant. 5) Diphtheria antibody titer by ELISA method was wholly higher than by neutralization method on microcell culture. Compared the two results by ELISA and neutralization, the regression coefficient was 0.38. And in titer, which was obtained by ELISA method, false-positive results was abundant.

• KSBB Journal
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• 제14권2호
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• pp.248-254
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• 1999

본 연구에서는 디프테리아 toxin을 정제한 후 무독화하여 toxid를 생산하기 위하여 crude toxin을 2중 U.F를 통해 분자량 100.000이상의 단백질과 30.000이하의 배지 유래 단백질 및 색소를 제거한 결과 순도 1,300 Lf/mg PN의 toxin을 정제하였다. 이를 다시 DEAE-ion exehange chromatography를 통해 toxin을 정제한 후 무독화하여 순도 2,560 Lf/mg PN의 toxoid를 얻을 수 있었다. 이와 같이 생산된 디프테리아 toxoid는 동물 실험 결과 toxin으로 reversion이 발견되지 않았으며, 역가에 있어서도 crude toxin을 무독화한 후 정제한 toxoid와 비교하여 더 우수하였고 대한민국 생물학적 제제 기준에 규정된 성인용 디프테리아 백신 순도 기준 2,500 Lf/mg PN 이상에 적합하였다. 따라서 본 연구를 통해 성인용 디프테리아 백신의 생산 가능성을 확인하였다.

• KSBB Journal
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• 제26권6호
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• pp.491-504
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• 2011

This review article provides an overview of the evolution of diphtheria vaccine, its value and its future. Diphtheria is an infectious illness caused by diphtheria toxin produced by pathogenic strains of Corynebacterium diphtheriae. It is characterized by a sore throat with membrane formation due to local tissue necrosis, which can lead to fatal airway obstruction; neural and cardiac damage are other common complications. Diphtheria vaccine was first brought to market in the 1920s, following the discovery that diphtheria toxin can be detoxified using formalin. However, conventional formalin-inactivated toxoid vaccines have some fundamental limitations. Innovative technologies and approaches with the potential to overcome these limitations are discussed in this paper. These include genetic inactivation of diphtheria toxoid, innovative vaccine delivery systems, new adjuvants (both TLR-independent and TLR-dependent adjuvants), and heat- and freeze-stable agents, as well as novel platforms for producing improved conventional vaccine, DNA vaccine, transcutaneous (microneedle-mediated) vaccine, oral vaccine and edible vaccine expressed in transgenic plants. These innovations target improvements in vaccine quality (efficacy, safety, stability and consistency), ease of use and/or thermal stability. Their successful development and use should help to increase global diphtheria vaccine coverage.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제13권3호
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• pp.338-343
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• 2003

Various factors, such as the adsorption pH, adjuvant dose, and adjuvant age, which affect the adsorption degree and immunogenicity of an antigen, were investigated. In addition, the effect of pH, antigen content, and adjuvant content on immunogenicity was also studied through animal experiments. Within the ranges studied, a low pH for adsorption, freshly preformed gel, and low pH formulation for the combined DTwP-HepB vaccine were preferrable for the adsorption of the antigens. In addition, a higher DT content was found to have a positive effect on the HBsAg immunogenicity in the combined vaccine. Accordingly, considering the factors affecting the adsorption rate and immunogenicity of the antigens, a novel DTwP-HepB vaccine (40 Lf/ml of diphtheria toxoid, 15 Lf/ml of tetanus toxoid, 20 OU/ml of detoxified whole cell pertussis, $24\;\mu\textrm{g}$ of HBsAg, $24\;\mu\textrm{g}\;Al/ml\;of \;Al(OH)_3\;gel,\;776\;\mu\textrm{g}\; Al/ml\;of\;AIPO_4\;gel$, and pH 7.1) was developed, whose immunogenicity was comparable to the case of administrating, separately and simultaneously, a combined DTwP vaccine (40 Lf/ml of diphtheria toxoid, 15 Lf/ml of tetanus toxoid, 20 OU/ml of detoxified whole cell pertussis, $300\;\mu\textrm{g}\;Al/ml\;of\; AIPO_4\;gel$, and pH 7.1) and mono HepB vaccine [$Hepavax^{\circledR},\;24\;\mu\textrm{g}/ml$ of HBsAg and $500\;\mu\textrm{g}\;Al/ml\;of\;Al(OH)_3\;gel$], which satisfies the potency criteria of the K-FDA for a combined DTwP vaccine and mono HepB vaccine.

• KSBB Journal
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• 제14권2호
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• pp.241-247
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• 1999

디프테리아는 Corynebacterium diphtheriae에 의해 발생되는 호흡기 질병으로 C. diphtheriae의 exo-toxin을 불활성화 시킨 toxoid 백신을 사용하여 예방해 왔다. 현재까지 국내에서는 정치배양 방법으로 디프테리아 toxin을 생산해 왔기 때문에 생산성과 품질에 한계가 있었으며, 이를 극복하기 위해 발효조를 이용한 발효조건 최적화에 대한 연구를 수행하였다. 디프테리아 toxin을 보다 효율적을 얻기 위한 배지로서 beef antigen이 함유되어 있지 않은 casein 유래의 NZ-Case를 선택하였다. 발효조에 의한 toxin 생성은 세포성장과 함께 증가하는 growh-associated form으로 나타났다. 최대의 세포성장과 toxin 생성은 초기 pH가 7.0인 배지에서 0.22vvm의 통기와 400rpm의 교반조건에서 얻을 수 있었다. 또한 최대의 toxin 생성을 위한 최적의 iron 이온의 농도는 0.3mg/L 이었으며, morgamcphospale의 첨가에 의한 calcium-phosphate 침전이 배지 내에 iron 이온의 농도조절을 위하여 요구되었다. 면역원성을 확인하기 위한 역가시험 결과 발효조 배양에서 얻은 toxoid는 4단위에서 모든 guinea-pigs가 생존하여 2단위인 정치배양 toxin에비해 월등히 우수한 것으로 판단되었다. 결국 발효조 배양으로 toxin을 생산할 경우 부작용이 적고 수율과 생산성 및 면역원성 이 우수한 toxid의 생산이 가능하였다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제25권3호
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• pp.141-147
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• 2018

목적: 임신 중 tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis (Tdap) 접종의 효과 및 안전성에도 불구하고, 아직 국내 임신 중 Tdap 접종률은 낮다. 이에 저자들은 임신 중 Tdap 접종에 대한 임부들의 인식, 태도 및 행동에 대한 조사를 하였다. 방법: 본 연구는 서울 및 경기 소재 대학병원 산부인과를 방문한 임부를 대상으로 개별적인 설문지를 통해 임신 중 Tdap 접종에 대한 인식, 태도 및 행동을 수집한 단면 설문조사다. 결과: 총 184명의 임부들이 설문지 작성을 완료하였다. 이 중 158명(86%)의 임부들은 의사로부터 백일해 및 Tdap 백신에 대한 정보를 안내 받지 못했고, 166명(90%)의 임부들은 임신 중 Tdap 접종의 필요성을 알지 못했다. 현 임신기간 중 Tdap 접종을 하지 않을 것이라고 답한 임부 중 7%만이 백일해 및 백신에 대한 이해를 묻는 5문항 중 3문항 이상 올바르게 답하였다. 로지스틱 회귀분석에서 의사의 추천(adjusted odds ratio [OR], 236.2; 95% confidence interval [CI], 12.6-4,432), 백신이 효과적이라는 믿음(adjusted OR, 40.21; 95% CI, 2.35-687.7), 백신이 안전하다는 믿음(adjusted OR, 19.83; 95% CI, 1.54-255.9) 등이 Tdap 접종을 결정하는데 유의하게 중요한 요인이었다. 결론: 대부분의 임부들이 Tdap 접종에 대하여 적절하게 안내를 받지 못하거나, 추천받지 못하는 것으로 보인다. 임부들의 Tdap 접종률을 향상시키는 데에 의료기관 종사자에 의해 제공되는 정보가 매우 중요하다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제12권5호
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• pp.787-792
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• 2002

When developing a combined DTaP-HepB vaccine, toxicity and HBsAg immunogenicity are both important considerations. Thus, for a combined DTaP-HepB vaccine with a low toxicity, the effect of the DTaP content and $Al(OH)_3$, gel concentration on the vaccine toxicity was investigated. Within the range studied, the higher the concentrations, the higher the vaccine toxicity. The importance of the tetanus toxoid content in the combined DTaP-HepB vaccine was also revealed. A higher concentration of the tetanus toxoid was found to have a negative effect on the stability of the HBsAg immunogenicity in the combined vaccine. Accordingly, considering the factors affecting toxicity and HBsAg immunogenicity, a novel DTaP-HepB vaccine (30 Lf/ml of diphtheria toxoid, 5 Lf/ml of tetanus toxoid, 10 $\mu\textrm{g}$ PN/ml of acellular pertussis, 24 $\mu\textrm{g}$/ml of HBsAg, and 500 $\mu\textrm{g}$ Al/ml of $Al(OH)_3$ gel) was developed. It has a low toxicity and a stable HBsAg immunogenicity and also satisfies the potency criteria of K-FDA for a combined DTaP vaccine.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.416.1-416.1
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• 2002

Biodegradable PLGA microspheres(MS) have been widely studied for delivering antigens because PLGA has the characteristics of various degradation rate. In general. since MS have shown potential for single-dose vaccines. the degradation rate of PLGA is determined by their molecular weight. polymer composition, etc. We studied the influences of molecular weight of PLGA. polymer composition and surfactant on in vitro release and in vivo effects. (omitted)

• 한국수의병리학회지
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• 제1권1호
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• pp.7-12
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• 1997

Lethally irradited C3H/HeN mice were transplanted with syngeneic bone marrow. The B cell regeneration levels of spontaneous serum Ig, fecal igA and specific ig to diphtheria toxoid were determined at various time points. The number of B220+ cells reached normal range at 4 weeks after bone marrow transplantation(BMT) in spleen and lymph node. The B cell number of spleen returned to normal relatively soon than in the lymph node. Within 5 to 7 weeks after BMT, the transplanted mice contained nearly normal levels of spontaneous serum IgA, IgG2b and fecal IgA, but 2 fold lower levels of serum IgG2a, IgM and IgG3. Especially IgG3 levels were within low-normal range throughout the study. One to two weeks after immunization the predominant anti-diphtheria toxoid subtype was IgM. The levels of specific serum Ig were very low and after booster immunization at week 6, the short-lasting increase of Ig production was notd.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권4호
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• pp.355-362
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• 2007

목 적 : 3가 항원 DTaP 백신을 3회 기초 접종 받은 건강한 국내 영아에서 면역원성 및 안전성을 평가하고자 하였다. 방 법 : 2004년 4월부터 2005년 4월까지 5개 연구 참여 대학병원에서 제태기간 32주 이상에서 태어난 건강한 영아에게 생후 2, 4, 6개월에 3가 항원 DTaP 백신($Infanrix^{(R)}$)을 대퇴부 전외측에 접종하여 접종 전 혈청과 3차 접종 1개월 후 혈청에서 디프테리아, 파상풍, PT, FHA, PRN 항원에 대한 항체를 측정하여 면역원성을 평가하였고, 접종 후 3일 내에 발생이 예상되는 국소 및 전신 이상반응을 적극 관찰하였고 3주내에 발생한 모든 이상반응을 관찰하여 안전성 평가를 실시하였다. 한편, 2가 항원 DTaP 백신을 접종 받은 14명을 대조군으로 설정하여 연구군과 동일한 방법으로 면역원성을 평가하여 비교하였다. 결 과 : 60명에서 실시된 연구군의 면역원성 평가에서 디프테리아, 파상풍, FHA, PRN 항원에 대한 항체 양전율은 100%이었고, PT 항원에 대한 항체 양전율은 98.3%이었다. 한편 대조군에서 디프테리아, 파상풍, PT, FHA 항원에 대한 항체 양전율은 100%이었으나 PRN 항원에 대한 항체 양전율은 50%이었다. 147명에서 확인된 이상반응 평가에서 연구 기간동안 연구 백신과 인과관계가 있는 중증 이상반응은 없었고, 3일 내에 특이한 치료 및 처치가 없이 자연 소멸되는 국소 및 전신 이상반응만 관찰되었으며 접종 차수별 이상반응의 증가도 없었다. 결 론 : 이상의 결과를 볼 때에 3가 항원 DTaP 백신($Infanrix^{(R)}$)은 국내 영아 기초 접종에 유효한 백신임을 확인할 수 있었고, 국내에서 가장 많이 사용되고 있는 2가 DTaP 백신에 비해 PRN항원에 대한 항체의 면역원성이 높은 이점이 있음을 확인하였다. 그러나 향후 더욱 많은 대상을 통한 연구가 이루어져 이런 결과를 재입증하여야 할 것이고, 추가 접종에 대한 동일한 연구도 요구된다.