• Journal of Interdisciplinary Genomics
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• 제6권2호
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• pp.25-32
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• 2024

Diamond-Blackfan Anemia (DBA) is a rare congenital bone marrow failure syndrome primarily characterized by erythroblastopenia and macrocytic anemia. This disorder results from mutations in ribosomal protein (RP) genes, which lead to defective ribosomal RNA maturation, nucleolar stress, and impaired erythropoiesis. Mutations in RP genes have been identified, with RPS19 being the most commonly affected gene, accounting for approximately 25% of all cases. Other frequently mutated genes include RPL5, RPL11, and RPS26. These mutations are mostly heterozygous and cause defective ribosome assembly and biogenesis, which activates the p53 pathway, resulting in cell cycle arrest and apoptosis. In addition, non-RP gene mutations, such as those in GATA1, TSR2, or HEATR3, have been linked to DBA-like phenotypes, further complicating the genetic landscape. Congenital malformations, particularly craniofacial anomalies, thumb abnormalities, and cardiac defects, are common in patients with specific RP gene mutations, such as RPL5 and RPL11. Advances in next-generation sequencing have improved the identification of novel mutations; however, approximately 20-25% of DBA cases remain genetically unexplained. In this review, we explore the genetic landscape of DBA and provide insights into the underlying mutations and their contributions to disease pathophysiology.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제57권8호
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• pp.337-344
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• 2014

Inherited bone marrow failure syndrome (IBMFS) encompasses a heterogeneous and complex group of genetic disorders characterized by physical malformations, insufficient blood cell production, and increased risk of malignancies. They often have substantial phenotype overlap, and therefore, genotyping is often a critical means of establishing a diagnosis. Current advances in the field of IBMFSs have identified multiple genes associated with IBMFSs and their pathways: genes involved in ribosome biogenesis, such as those associated with Diamond-Blackfan anemia and Shwachman-Diamond syndrome; genes involved in telomere maintenance, such as dyskeratosis congenita genes; genes encoding neutrophil elastase or neutrophil adhesion and mobility associated with severe congenital neutropenia; and genes involved in DNA recombination repair, such as those associated with Fanconi anemia. Early and adequate genetic diagnosis is required for proper management and follow-up in clinical practice. Recent advances using new molecular technologies, including next generation sequencing (NGS), have helped identify new candidate genes associated with the development of bone marrow failure. Targeted NGS using panels of large numbers of genes is rapidly gaining potential for use as a cost-effective diagnostic tool for the identification of mutations in newly diagnosed patients. In this review, we have described recent insights into IBMFS and how they are advancing our understanding of the disease's pathophysiology; we have also discussed the possible implications they will have in clinical practice for Korean patients.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권11호
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• pp.1211-1216
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• 2008

목 적: DBA는 적혈구 저형성증, 선천성 기형, 그리고 암으로 진행할 수 있는 가능성을 지닌 드문 유전성 질환이다. Corticosteroid와 수혈이 주된 치료이다. 본 연구에서는 16년 동안 경험했던 6명의 환아의 임상양상, 혈액학적 특징, 치료 및 경과에 대해 기술하고자 한다. 방 법: 1992년부터 2008년까지 전남대학교병원에서 DBA로 진단 받은 6명의 환아의 의무기록을 후향적으로 고찰하였다. 결 과: 6명 중 3명의 환자는 남아였고, 진단 당시 나이는 2개월에서 18개월(중앙값, 5.5개월)사이였다. 4명의 환자에서 선천성 심장기형이 동반되었고, 그 외 기형으로 다지증이 2명, 사시가 1명에서 발견되었다. 수혈은 2회에서 8회까지 시행되었으며, 진단 후 모든 환자는 스테로이드로 치료를 시작하였다. 치료 시작 후 혈색소 수치가 9 g/dL 이상으로 반응을 보인 시기의 중앙값 12.5일(범위, 7-22일)이었다. 치료 시작 후 3명의 환자는 스테로이드 투약을 점감한 후 투약을 중지하였고, 3명의 환자에서 최소량의 prednisolone (${\leq}5mg$/일)로 투약을 지속하고 있다. 환자들의 추적 관찰기간의 중앙값은 14년이며 추적 관찰 중 저신장을 제외하고 스테로이드와 관련된 부작용이나 암의 발생은 발견되지 않았다. 결 론: DBA 환자의 대부분 스테로이드 치료에 반응을 보이며 저용량으로 혈색소 수치를 유지할 수 있다. 하지만 스테로이드의 장기복용으로 인한 부작용 및 심장기능, 암의 발병 등에 대한 보다 적극적인 추적관찰이 요구되고, 국내 DBA 환자들에 대한 대단위 연구도 병행되어야 할 것으로 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권2호
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• pp.182-189
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• 2007

목 적: 소아에서 혈액 및 종양질환 치료가 성장 및 신경정신기능에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 본 연구에서는 대조군을 일란성 쌍생아로 하여 여기에 영향을 주는 많은 인자들은 배제하였다. 방 법: 1995년 1월부터 2005년 6월까지 전남대학교병원 소아과에서 혈액 및 종양질환으로 치료받은 일란성 쌍생아 7명을 대상으로 하였다[급성 림프구성 백혈병, n=2; DBA, n=2; 중증 재생불량성 빈혈, n=3]. 이들의 진단 시 정중 연령은 5.2세(0.3-15세)이었고, 정중 관찰기간은 7.2년(4.9-10년)이었다. 대조군은 건강한 일란성 쌍생아 형제이었고, DBA를 가진 쌍생아는 1살 어린 동성의 동생을 대조군으로 사용하였다. 환자에게서 신장, 체중을 반복적으로 측정하여, 백분위수 통로를 평가하였다. 인지기능은 K-WISC III를 이용하였는데, 5쌍에서 비교가 가능하였다. 결 과: 성장은 환자와 건강한 쌍생아 간에 비슷한 양상을 보였다. 진단 시 3명의 환자에서 3-10 백분위수, 2명에서 25-50 백분위수, 그리고 나머지 2명에서는 50-75 백분위수를 보였다. 비만아가 된 1명을 제외하고 나머지 환자들은 추적관찰기간 동안 자신의 백분위수 통로를 유지하였다. IQ 검사 결과를 보면 행동성, 언어성, 전체 지능 지수의 평균치는 각각 88.0, 93.8과 89.8이었고, 대조군에서는 각각 92.2, 97.0과 91.8로 차이가 없었다. 하지만 급성 림프구성 백혈병으로 치료받은 두 명의 환아는 부분적 인지기능 저하가 나타났으며 그 중 방사선조사를 받은 환아에서는 인지기능 저하 외에도 심리적 장애인 주의력결핍 과다행동증후군이 나타났다. 결 론: 신장과 체중으로 본 성장은 환자나 일란성 쌍생아 형제나 비슷한 소견을 보였다. 환자의 IQ 지수는 쌍생아 대조군과 비슷하였다. 하지만 중추신경계 예방요법을 시행한 백혈병 환자에서는 IQ 지수가 낮아 질 수 있었다. 이러한 치료가 성장 및 정신신경 기능에 미치는 연관성을 정확히 알기 위해서는 더 많은 쌍생아에서의 전향적 연구가 필요할 것이다.