Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.3
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pp.588-593
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2002
Paraquat, one of the potent herbicides, causes fatal damage to many vital organs, when orally ingested, resulting in circulatory failure, respiratory distress syndrome, and a few other serious problems, but there is no known specific antidote against it. Of the possible problems related to paraquat intoxication, oliguric acute renal failure, which has been known to develop within 24 or 48 hours after intoxication, are notoriously life-threatening. So we attempted to investigate the clinical characteristics and progress of paraquat-induced acute renal failure and the therapeutic possibilities of herbal medicines. All of the fifteen subjects were treated with intravenous fluid injection of 5% dextrose saline or 10% dextrose water in conjunction with herbal medicines which were used for oral administration or gargling. Gamdutang, a decoction of Semen Glycin(黑豆 200g) and Radix Glycyrrhizae(甘草 100g) with addition of other herbs when necessary, was administered orally. At the same time, gargling fluid, consisted of Chinese ink(墨汁), char-frying powder of Rhei Rhizoma(大黃炒炭末), Succus phyllostachyos(竹瀝), was used to detoxify the oral cavity. Serum levels of Blood Urea Nitrogen(BUN) and Creatinine reached its peak on the third day of hospitalization, but then decreased and fell within the normal range on the 7th day and remained there. Serum levels of Na+ and K+ decreased down below the lower limits of normal range on the 7th day and on the 3rd day, respectively. Then they returned back within normal limits. Mean urine output on the 1st day of hospitalization was 1,050ml and it continuously increased to reach more than 2,000ml on the 14th day. From that day on, it stayed over 2,000ml. Fifteen cases of acute renal failure caused by paraquat intoxication were treated with combined treatments of oriental and western medicine in our hospital. However, we think that it is necessary to study further about the way to combine oriental and western medicine, to find out a more effective treatment method.
Oxidative stress is caused by an imbalance between the production of reactive oxygen and an ability of a biological system, to readily detoxify the reactive intermediates or easily repair the resulting damage. It has been suggested that developmental alloxan-induced liver damage is mediated through increases in oxidative stress. The anti-diabetic effect and antioxidant activity of Phaleria macrocarpa (PM) fractions were investigated in alloxan-induced diabetic rats. After two weeks administration of PM, the liver antioxidant enzyme and hyperglycemic state were evaluated. The results showed that oral administration of PM treatments reduced blood glucose levels in diabetic rats by oral administration (P < 0.05). Serum glutamic-oxaloacetic transaminase (sGOT) and serum glutamic-pyruvate-transaminase (sGPT) were also diminished by PM supplementation. The superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione-peroxidase (GPx) activities, and glutathione (GSH) level in the alloxan-induced diabetic rats were significantly decreased (P < 0.05) compared to those in the normal rats but were restored by PM treatments. PM fractions also repressed the level of malondialdehyde (MDA) in the liver. Glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase (GST) and $\gamma$-glutamylcysteine synthase (GCS) were also reduced in alloxan-induced diabetic rats. PM fractions could restore the GR and GST activities, but the GCS activity was not affected in rat livers. From the results of the present study, the diabetic effect of the butanol fraction of PM against alloxan-induced diabetic rats was concluded to be mediated either by preventing the decline of hepatic antioxidant status or due to its indirect radical scavenging capacity.
Selection of oxygen-tolerant strains and elucidation of their oxygen tolerance mechanism were crucial for effective use of bifidobacteria. Oxygen-tolerant bifidobacteria were able to significantly remove environmental oxygen (oxygen removal activity) as compared to oxygen-sensitive strains. Most oxygen removal activity was inhibited by heat treatment and exposure to extreme pH (2.0) of bifidobacterial cell. NADH oxidase was major enzyme related to oxygen removal activity. Oxygen-tolerant bifidobacteria possessed high NADH peroxidase activity level to detoxify $H_2O_2$ formed from reaction of NADH oxidase. Addition of oxygen to anaerobic culture broth significantly increased activities of HADH oxidase and NADH peroxidase within 1hr and rapid increment of oxygen concentration was prevented. Results showed NADH oxidase and NADH peroxidase of oxygen-tolerant bifidobacteria played important roles in elimination of oxygen and oxygen metabolite $(H_2O_2)$.
Glutathione-S-transferases (GSTs) detoxify electrophilic xenobiotics and reactive metabolites. Recently benzene-fused heterocycles have been shown to increase the total amount of hepatic GSTs in rats. Primarily this study aimed to determine the induction of GSTs by benzoazoles (BAs) including benzoxazole (BX), 2-methylbenzoxazole (M-BX), 2,5-dimethyl benzoxazole (D-BX), benzothiazole (BT), aminobenzothiazole (A-BT) and 2-mercaptobenzothiazole (M-BT) in rats. Hepatic cytosol and poly(A)$^+$ mRNA were prepared from rats after oral administration of BX, BT, M-BX, D-BX, A-BT and M-BT for 5 consecutive days at doses of 1 mmol/kg. Western immunoblot and northern blot analysis were conducted with rabbit anti-GST Ya, Yb$_1$, Yb$_2$, Yc antibodies and cDNA probes containing = 500 bps in the specific coding regions of Ya, Yb$_1$, Yb$_2$, Yc$_1$, and Yc$_2$, respectively. All BAs increased the amount of enzymes and mRNA levels of GSTs. BT was the most effective inducer of GSTs among the compounds examined in this study. Although A-BT and M-BT, the derivatives of BT, induced GSTs, these chemicals had lesser effect on induction of GSTs than BT. The derivatives of BX also induced less GSTs than the parent compound and the addition of methyl group to the benzene ring of BX reduced the induction of GSTs. BAs had better inductive effects on the class $\alpha$(Ya, Yc) than class $\mu$ GSTs (Yb$_1$, Yb$_2$). BAs enhanced mRNA levels of GSTs in parallel with the protein levels. These results indicate that 1) most of BAs induced various isozymes of GSTs, 2) the induction of GSTs appears to be correlated with the chemical structure of the derivatives, and 3) the expression of GST by BAs is presumably under the transcriptional regulation.
Kim, Hyo-Jeong;Zheng, Min;Kim, Seul-Ki;Cho, Jung-Jee;Shin, Chang-Ho;Joe, Yeon-Soo;Chung, Hun-Taeg
IMMUNE NETWORK
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v.11
no.6
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pp.376-382
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2011
Background: Carbon monoxide (CO) is a cytoprotective and homeostatic molecule with important signaling capabilities in physiological and pathophysiological situations. CO protects cells/tissues from damage by free radicals or oxidative stress. NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) is a highly inducible enzyme that is regulated by the Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)/nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE) pathway, which is central to efficient detoxification of reactive metabolites and reactive oxygen species (ROS). Methods: We generated NQO1 promoter construct. HepG2 cells were treated with CO Releasing Molecules-2 (CORM-2) or CO gas and the gene expressions were measured by RT-PCR, immunoblot, and luciferase assays. Results: CO induced expression of NQO1 in human hepatocarcinoma cell lines by activation of Nrf2. Exposure of HepG2 cells to CO resulted in significant induction of NQO1 in dose- and time-dependent manners. Analysis of the NQO1 promoter indicated that an antioxidant responsible element (ARE)-containing region was critical for the CO-induced Nrf2-dependent increase of NQO1 gene expression in HepG2 cells. Conclusion: Our results suggest that CO-induced Nrf2 increases the expression of NQO1 which is well known to detoxify reactive metabolites and ROS.
Current physical and chemical methodologies, conventionally used to clean up metal contaminated soils, are generally too expensive to apply in large hazardous waste sites including agricultural lands adjacent to closed or abandoned metal mines. Phytoremediation using plants to extract, sequester and detoxify environmental pollutants is one of the cost-effective and aesthetically-pleasing alternatives, compared with environmentally destructive remedial methods currently being practiced. But, phytoremediation has some limitations such as time consuming and low performance: in general, it is seasonally dependent and slower in removing metals than other methods, and metal accumulating plants are slow growers. Improvement of plants for metal tolerance, accumulation, and translocation using genetic engineering techniques recently opened up new possibilities for phytoremediation. In this paper, we have discussed about recent developments in conventional and genetically engineered phytoremediation. For the conventional phytoremediation, focuses are on the natural hyperaccumulator and the chemically assisted phytoremediation. Some pros and cons on the phytoremediation using transgenic plants, coupled with focusing on the mechanistic view points, are also discussed. It might be concluded that the transgenic plants will be effective tools in the practical application of phytoremediation especially for the highly contaminated soils but mechanisms involved should be deeply understood in advance.
In recent years, toxic organophosphorus compounds (OPs) have been used for civilians, becoming a great threat to the world. Alternative to the current treatment policy unpredictable for any prevention, researches on bioscavenger as an improved treatment have been actively conducted. Bioscavengers refer to proteins and enzymes that prevent intoxication by inactivating or binding toxic OPs before they reaches the target. In particular, extensive efforts have been made to develop catalytic bioscavengers that quickly detoxify OPs even with a small dose of the protein by performing multiple binding and hydrolysis processes with OPs. This review introduces the latest studies and results for developing catalytic bioscavengers using molecular evolution and protein engineering techniques. We will briefly present some of the remaining challenges on developing enzymes into clinically approved drugs.
Lichens are generally known as self-sufficient, symbiotic life-forms between fungi and algae/cyanobacteria, and they also provide shelter for a wide range of beneficial bacteria. Currently, bacterial-derived biodegradable polyhydroxyalkanoate (PHA) is grabbing the attention of many researchers as a promising alternative to non-degradable plastics. This study was conducted to develop a new method of PHA production using unexplored lichen-associated bacteria, which can simultaneously degrade two ubiquitous industrial toxins, anthracene and naphthalene. Here, 49 lichen-associated bacteria were isolated and tested for PHA synthesis. During the GC-MS analysis, a potential strain of EL19 was found to be a 3-hydroxyhexanoate (3-HHx) accumulator and identified as Pseudomonas sp. based on the 16S rRNA sequencing. GC analysis revealed that EL19 was capable of accumulating 30.62% and 19.63% of 3-HHx from naphthalene and anthracene, respectively, resulting in significant degradation of 98% and 96% of naphthalene and anthracene, respectively, within seven days. Moreover, the highly expressed phaC gene verified the genetic basis of $PHA_{mcl}$ production under nitrogen starvation conditions. Thus, this study strongly supports the hypothesis that lichen-associated bacteria can detoxify naphthalene and anthracene, store energy for extreme conditions, and probably help the associated lichen to live in extreme conditions. So far, this is the first investigation of lichen-associated bacteria that might utilize harmful toxins as feasible supplements and convert anthracene and naphthalene into eco-friendly 3-HHx. Implementation of the developed method would reduce the production cost of $PHA_{mcl}$ while removing harmful waste products from the environment.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are ubiquitous in the environment. They are highly toxigenic and carcinogenic. Probiotic bacteria isolated from fermented foods were tested to check their ability to degrade and/or detoxify PAHs. Five probiotic bacteria with distinct morphologies were isolated from a mixture of 26 fermented foods co-cultured with benzo(a)pyrene (BaP) containing Bushnell Haas minimal broth. Among them, B. velezensis (PMC10) significantly reduced the abundance of BaP in the broth. PMC10 completely degraded BaP presented at a lower concentration in broth culture. B. velezensis also showed a clear zone of degradation on a BaP-coated Bushnell Haas agar plate. Gene expression profiling showed significant increases of PAH ring-hydroxylating dioxygenases and 4-hydroxybenzoate 3-monooxygenase genes in B. velezensis in response to BaP treatment. In addtion, both live and heat-killed B. velezensis removed BaP and naphthalene (Nap) from phosphate buffer solution. Live B. velezensis did not show any cytotoxicity to macrophage or human dermal fibroblast cells. Live-cell and cell-free supernatant of B. velezensis showed potential anti-inflammatory effects. Cell-free supernatant and extract of B. velezensis also showed free radical scavenging effects. These results highlight the prospective ability of B. velezensis to biodegrade and remove toxic PAHs from the human body and suggest that the biodegradation of BaP might be regulated by ring-hydroxylating dioxygenase-initiated metabolic pathway.
Objectives : Green gram (mung bean) has a cold nature and has been known to detoxify against various side effects that belong to hot in nature. In particular, since it has the effect of detoxifying fever and detoxification to treat swelling, it was also used externally to treat febrile dermatological diseases such as erysipelas and rubella. This study was designed to determine whether green gram exhibits anti-inflammatory effects on contact dermatitis in mice. Methods : We investigated the effects of green gram extract (70% ethanol extract) on skin lesion, skin thickness and weights, melanin and erythema index and spleen body weight ratio in mice with contact dermatitis induced by repeated application of 1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene. Results : Topical application of green gram extract ameliorates skin lesions of contact dermatitis such as scale and roughness induces by 1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene. green gram extract also suppressed enlargement of skin thicknesses and weights significantly. In addition, green gram extract treatment also lowered erythema index significantly compared to those in the control group. In the histopathological observation, green gram extract prevented epidermal hyperplasia and hyperkeratosis in inflamed tissues. Finally, green gram extract did not affect changes in body weights and the spleen body weight ratio, unlike dexamethasone, which significantly prevented body weight gain and lowered the spleen body weight ratio. Conclusions : These results imply that green gram, which is known to have a detoxifying effect in Korean medicine, can be used in the treatment of contact dermatitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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