The mesenchymal stem cells (MSCs), which are derived from the mesoderm, are considered as a readily available source for tissue engineering. They have multipotent differentiation capacity and can be differentiated into various cell types. Many studies have demonstrated that the MSCs identified from amniotic membrane (AM-MSCs) and amniotic fluid (AF-MSCs) are shows advantages for many reasons, including the possibility of noninvasive isolation, multipotency, self-renewal, low immunogenicity, anti-inflammatory and nontumorigenicity properties, and minimal ethical problem. The AF-MSCs and AM-MSCs may be appropriate sources of mesenchymal stem cells for regenerative medicine, as an alternative to embryonic stem cells (ESCs). Recently, regenerative treatments such as tissue engineering and cell transplantation have shown potential in clinical applications for degenerative diseases. Therefore, amnion and MSCs derived from amnion can be applied to cell therapy in neuro-degeneration diseases. In this review, we will describe the potential of AM-MSCs and AF-MSCs, with particular focus on cures for neuronal degenerative diseases.
Oxidative stress or accumulation of reactive oxygen species (ROS) leads neuronal cellular death and dysfunction, and it contributes to neuronal degenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke. Glutamate is one of the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system (CNS). Glutamate contributes to fast synaptic transmission, neuronal plasticity, outgrowth and survival, behavior, learning and memory. In spite of these physiological functions, high concentration of glutamate causes neuronal cell damage, acute insults and chronic neuronal neurodegenerative diseases. Heme oxygenase-1 (HO-1) enzyme plays an important role of cellular antioxidant system against oxidant injury. NNMBS020, the water-insoluble fraction of the 70% EtOH extract of root barks of Dictamnus dasycarpus, showed dominant neuroprotective effects on glutamate-induced neurotoxicity in mouse hippocampal HT22 cells by induced the expression of HO-1 and increased HO activity. In mouse hippocampal HT22 cells, NNMBS020 makes the nuclear accumulation of Nrf2 and stimulates extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway. The ERK MAPK pathway inhibitor significantly reduced NNMBS020-induced HO-1 expression, whereas the JNK and p38 inhibitors did not. In conclusion, the water-insoluble fraction of the 70% EtOH extract of root barks of D. dasycarpus (NNMBS020) significantly protect glutamate-induced oxidative damage by induction of HO-1 via Nrf2 and ERK pathway in mouse hippocampal HT22 cells.
The aging society is globally one of biggest issue because it is related with various degenerative brain disease such as dementia, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, and cerebrovascular disease. These diseases are characterized by misfolded-protein aggregation; another pathological trait is "neuroinflammation". In physiological state, the resting microglia cells are activated and it removes abnormal synapses and cell membrane debris to maintain the homeostasis. In pathological state, however, microglia undergo morphological change form 'resting' to 'activated amoeboid phenotype' and the microglia cells are accumulated by neuronal damage, the inflammatory reactions induced nerve metamorphosis with a variety of neurotoxic factors including cytokines, chemokines, and reactive oxygen species. Thus, the activated microglia cell with various receptors (TSPO, COX, CR, P2XR, etc.) was perceived as important biomarkers for imaging the inflammatory progression. In this review, we would like to introduce the current status of the development of radiotracers that can image activated microglia.
Lee Young Chan;Choi Ho Seung;Lee Jun;Jeon Byung Hun
동의생리병리학회지
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제18권6호
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pp.1881-1891
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2004
Daejowhan-gamibang(DJG) is used to prevention and treatment of cerebrovascular disease, heart disease, dementia, hyperlipdemia circulatory disturbance. Korean traditional herbal prescriptions and herb medicines in neuronal cells, which have been used for the treatment of stroke and brain diseases in Korean traditional medicine were screened to study the antioxidant effects and its mechanism. Daejowhan-gamibang water extract(DJGWE) was tested on their antioxidant activity using radical scavenging effects against ABTS. It showed significant antioxidant capacities at 50㎍ concentration. The antioxidant activity of DJGWE was determined in the different concentration (10㎍, 50 ㎍, and 100㎍). At the same time, the antiperoxidation effects was determined. Lipid peroxidation in brain homogenates induced by NADPH and ADP-Fe/sup 2+/ was significantly inhibited by DJGWE in vitro. DJGWE showed a potent antioxidant and antiperoxidative activity, further investigation, in vitro and in vivo, will be needed for the confirm of possibility as an antioxidant therapeutic agents and their optimal treatment of brain diseases in human. In searching the mechanism of antioxidant effects of DJGWE, it showed the inhibition of activity of JNK, p38, ERK and caspase 3 induced by hypoxia. So, DJGWE should be surveyed for the use of the potential therapeutic prescription for stroke and brain degenerative diseases such as pakinson's disease, dementia.
Excessive glutamate causes oxidative stress in neuronal cells, which can cause degenerative neurological disorders. We tried to find medicinal plant showed neuroprotective activity by using glutamate-injured HT22 cell as a model system. In this study, we found that Boesenbergia rotunda methanol extract showed neuroprotective activity against glutamate induced neurotoxicity in mouse hippocampal HT22 cells. B. rotunda methanol extract suppressed the formation of reactive oxygen species and decreased intracellular Ca2+concentration. Also, B. rotunda made mitochondrial membrane potential maintain to normal levels. In addition, B. rotunda increased total glutathione amount and activated antioxidative enzyme such as glutathione reductase and glutathione peroxidase compared to glutamate-treated groups. These results suggested that B. rotunda decreased neuronal cell death damaged by high concentrations of glutamate treatment, via antioxidative mechanism and might be one of candidate of development of new drug to treat neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease.
Objectives : In this study, an essential oil fragrance from Danggwi was administrated into the neural stem cell and the effect of the essential oil on the differentiation and proliferation of the neural stem cells were observed. Methods : The establishment of the neural stem cell was identified via Nestin, DAPI dye. An essential oil fragrance from Danggwi was administrated with a proved optimum level for the survival of the cell through MTT assay. Also, according to the analysis of Western blot, the essential oil fragrance from Danggwi promotes the phosphorylating of Akt, Erk, ERM protein. Results : MTT assay showed increased in GFAP. The result indicates that the differentiation to astrocyte is promoted. The phosphorylation levels of ERM, Erk and Akt were increased at 60 min after addition of 5 ug/ml of essential oil fragrance from Danggwi and sustained to 48 hours. These imply that essential oil fragrance from Danggwi may induce the survival and the proliferation of the differentiated cells. Conclusions : These results suggest that the essential oil fragrance from Danggwi can be effective for the in vivo study of degenerative neuronal disease using neural stem cell.
Background: There are increasing neuro-degenerative disorders with aging. Paeoniae Radix(PR) possesses various pharmacological effects such as sedative, analgesic, anti-inflammatory, anti-stress and neuro-protective actions. Also antiaging and anti-cancer effects of PR were reported. Our purpose was to investigate whether PR is useful on the treatment of Parkinson's disease, one of the neuro-degenerative disorders. Objective: We investigated whether Paeonia Radix possesses a protective effect against 1-methyl-4 phenylpyridine(MPP+)-induced cytotoxicity in neuronal cells. Methods: 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT) assay, flow cytometry, DNA fragmentation assay, reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR), and Western blotting were performed on SK-N-MC neuroblastoma cells. Results: Cells treated with MPP+ exhibited several apoptotic features, while cells pre-treated with Paeonia Radix prior to MPP+ exposure showed s decrease in the occurrence of apoptotic features. Conclusions: These results suggest that Paeonia Radix may exert a protective effect against MPP+-induced apoptosis in SK-N-MC neuroblastoma cells.
Oxidative stress brings about apoptosis through various mechanisms. In particular, oxidative stress in neuronal cells can causes a variety of brain diseases. This study was conducted to investigate the effect of Bidens tripartita on oxidative stress in neuronal cells. B. tripartita has traditionally been used in Russia as a medicine for diseases such as rhinitis, angina and colitis. Over-production of glutamate induces oxidative stress. When the oxidative stress occurs in the cells, reactive oxygen species (ROS) and Ca2+ increase. In addition, the abrupt decline of mitochondrial membrane potential and the decrease of glutathione related enzymes such as glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx) are also observed. The samples used in the experiment showed cytoprotective effect in the MTT assay. It also lowered the ROS and Ca2+ level, and increased degree of mitochondrial membrane potential, GR and GPx. As a result, B. tripartita had a positive effect against oxidative stress. Thus, it is expected to have potential for treatment and prevention of degenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.
Objectives: The aim of this study was to determine whether celastrol, the triterpenoid component of Celastrus orbiculatus, offers neuroprotection against Parkinson's disease (PD) in mice administered 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine(MPTP). Methods: We examined how celastrol affected MPTP-induced neuronal loss of tyrosine hydroxylase (TH)-positive dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc) in the midbrain of mice. C57BL/6J mice were divided into four groups: (1) saline-saline, (2) saline-celastrol, (3) MPTP-saline, and (4) MPTP-celastrol. The mice were injected intraperitoneally (i.p.) with four administrations of MPTP (18mg/kg) at 2 h intervals and then i.p. administered celastrol (3mg/kg) two times at 12 h after last celastrol administration. Expression of TH on the SNpc of brain tissues were analyzed at 7 days after the treatments by immunohistochemistry and Western blot. Results: Immunohistochemical analysis using TH antibody showed that celastrol provided significantly protective effects against MPTP-induced loss of TH-positive dopaminergic neurons in the SNpc region of the midbrain of mice. Our Western blot study also showed that celastrol significantly inhibits the MPTP-induced neuronal damage via the up-regulation of TH protein levels in MPTP mice. Conclusions: The present results suggest that it may be possible to use celastrol for the prevention of nigral degenerative disorders including PD, caused by exposure to toxic substances.
Oxidative stress or the accumulation of reactive oxygen species (ROS) leads neuronal cellular death and dysfunction, and it contributes to neuronal degenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke. Glutamate-induced oxidative injury contributes to neuronal degeneration in many central nervous system (CNS) diseases, such as epilepsy and ischemia. Heme oxygenase-1 (HO-1) enzyme plays an important role of cellular antioxidant system against oxidant injury. The expression of HO-1 has cytoprotective effects in glutamate-induced oxidative cytotoxicity in HT22 cells. The induction of HO-1 is primarily regulated at the transcriptional level, and its induction by various inducers is related to the nuclear transcription factor-E2-related factor 2 (Nrf2). Nrf2 is a master regulator of the antioxidant response. NNMBS008, the water-insoluble fraction of the 70% EtOH extract of roots of Sophora flavescens, showed dominant neuroprotective effects on glutamate-induced neurotoxicity in mouse hippocampal HT22 cells by induced the expression of HO-1 and increased HO activity. In mouse hippocampal HT22 cells, NNMBS008 makes the nuclear accumulation of Nrf2 pathway. In conclusion, the waterinsoluble fraction of the 70% EtOH extract of roots of S. flavescens (NNMBS008) significantly protect glutamate-induced oxidative damage by induction of HO-1 via Nrf2 pathway in mouse hippocampal HT22 cells. These results suggest that these extracts could be the effective candidates for the treatment of ROS-related neurological diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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