The pharmacokinetics of decursin and decursinol angelate (D/DA) were investigated in male SD rats following oral and intravenous administration. D/DA and metabolites obtained from in vitro samples were evaluated by LC/MS. The levels of D/DA and metabolized decursinol in the blood following oral and intravenous administrations declined according to first-order kinetics, with $T_{1/2}$ values of 56.67, 58.01, and 57.22 h, respectively, being observed after administration of a dose of 2 mg/kg body weight. The large intestine was the major site of disposition following oral administration. These data indicate that D/DA is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. In in vitro experiment utilizing liver microsomal protein, the major metabolic reaction of D/DA occurred to change decursinol. The cumulative biliary, urinary, and fecal excretions of D/DA in bile duct-cannulated rats was $36.10{\pm}2.9%$, $25.35{\pm}3.8%$, and $34.20{\pm}3.2%$, respectively, at 72 h after administration. These results indicate that the absorption of D/DA is almost complete, and that its metabolites are primarily excreted into feces through the bile. These results indicate that D/DA is subject to enterohepatic circulation.
Angelica gigas Nakai 뿌리배양을 통한 decursinol angelate생산을 증대시키기 위하여 여러 가지 elicitor들을 처리하여 생산 증진을 도모하였다. 가장 효과적인 elicitor로는 hydrogen peroxide와 $CM-\;{\beta}\;-chitin$이었으며, 이때의 g당 생산되는 decursinol angelate 양은 각각 대조구에 비해 2.12, 1.62배 증대된 값이다.
To establish the biosynthetic pathway of decursin in Angelica gigas Nakai, feeding experiment with stable isotope-labeled precursors were conducted. Umbelliferone and decursin were labeled with deuterium at C-3. The umbelliferone, the decursin, and other commercially available putative precursors, L-phenylalanine-ring-$d_5$ and trans-cinnamic acid-$d_7$, were fed to the hairy root culture of A. gigas. Each deuterated compound was incorporated into decursinol, decursinol angelate, and decursin as determined by mass spectrometric analysis. These findings confirmed the coumarin biosynthesis pathway sequence is composed of phenylalanine, cinnamic acid, umbelliferone, decursinol, and decursin.
The anti-oxidant activities of decursinol angelate (1) and decursin (2) isolated from Angelica gigas were investigated. These two coumarins exhibited decrease in serum transaminase activities elevated by hepatic damage induced by $CCl_4-intoxication$ in rats. They also showed increase in anti-oxidant enzyme such as hepatic cytosolic superoxide dismutase (SOD), catalase, and glutathione peroxidase (GSH-px) in $CCl_4-intoxicated$ rats. These results suggest that decursinol angelate (1) and decursin (2) from A. gigas possess not only the anti-oxidant, but also the hepatoprotective activities in rats.
Decursinol, found in the roots of Angelica gigas Nakai, has been traditionally used to treat anemia and other various diseases. Recently, numerous biological activities such as cytotoxic effect on leukemia cells, and antitumor, neuroprotection, and antibacterial activities have been reported for this compound. Although a number of proteins including protein kinase C, androgen receptor, and acetylcholinesterase were proposed as molecular targets responsible for the activities of decursinol, they are not enough to explain such a diverse biological activity mentioned above. In this study, we employed a chemical proteomic approach, leading to identification of seven proteins as potential proteins interacting with decursinol. Most of the proteins contain a defined ATP or nucleic acid binding domain and have been implied to be involved in the pathogenesis and progression of various human diseases including cancer, autoimmune disorders, or neurodegenerative diseases. The present results may provide clues to understand the molecular mechanism of the biological activities shown by decursinol, an anticancer natural product.
This paper is intended as an investigation of the analysis of high-performance liquid chromatography and the method of extraction of decursin and decursinol angelate in Angelica gigas roots. There are three kinds of extraction methods: distilled water, 50% EtOH and 100% EtOH. The condition of HPLC was obtained on a reversed-phase column $(Polarity\;dC_{18},\;4.6{\times}250 mm,\;5\;{\mu}m)$ using a phosphate buffer-acetonitrile-sodium lauryl sulfate as the mobile phase. Under these chromatographic conditions, UV detector was 230 nm, column temperature $30^{\circ}C$ and the speed of a current 1.0 ml/min, respectively. The results of extraction with distilled water, 50% EtOH and 100% EtOH in Angelica gigas roots were as follows. The concentrations of decursin and decursinol angelate were 182 and 153 ppm (distilled water), 3,142 and 2,547 ppm (50% EtOH) and 3,341 and 2,778 ppm (100% EtOH). There were high positive correlations between the concentrations of decursin and EtOH (r=0.8928, p<0.01) and decursinol angelate and EtOH (r=0.9009, p<0.01).
Objectives : Angelicae gigas, A. sinensis and A. acutiloba are three types of plants used as Angelicae Radix (Dang-Gui). Many doctors of Korean medicine want to know the difference in clinical use of these three species. This study aimed to compare the hemoglobin-related activity of the extracts of Angelicae gigas, A. sinensis and A. acutiloba roots by measuring the intensity of binding oxygen to hemoglobin using Raman spectroscopy. Methods : Hemoglobin activity was measured by chemical analysis and Raman spectroscopy to compare the pharmaceutical efficacy of three Angelica root extracts. The oxygenated hemoglobin intensity, blood decursinol and acetylcholinestrase(AChE) concentration in mice were measured. In addition, the effects of three Angelica root extracts on oxygenated hemoglobin intensity, decursinol and AChE concentration in red blood cells (RBC) from human were also investigated. Results : The contents of decursin, decursinol and decursinol angelate, which affected physiological activity and RBC properties, were higher in the extract of A. gigas root than in those of A. sinensis and A. acutiloba roots. Moreover, oxygenated hemoglobin intensity in the A. gigas extract was higher than that of other two species in the blood of mice and human RBCs. Also, the blood decursinol and AChE concentrations of A. gigas root extract were higher than that of A. sinensis and A. acutiloba roots. Conclusions : These results suggest that A. gigas is more effective in treating disease related oxygen deficiency in RBC deformation under oxidative stress.
Nine coumarin dervatives were examined for thier inhibitory effects on bovine lens aldose reductase activity (bovine-LAR). More than 50% inhibition of BLAR activities was observed in the cases of treatments with decursin, decursinol, esculin, isoimperatorin, oxypeucedanine and isobergapten at the concentration of $10^{-4}$M. Especially, BLAR activity was completely inhibited by the treatment of decursin and decursinol at this concentration. At $10^{-5}$ M, only three coumarins-decursin, decursinol and isoimperatorin, were found to have still relatively higher inhibitory effect.
The in vivo anti-tumor activities of decursinol angelate (1) and decursin (2) isolated from the roots of Angelica gigas were investigated. These two compounds, when administered consecutively for 9 days at 50 and 100 mg/kg i.p. in mice, caused a significant increase in the life span and a significant decrease in the tumor weight and volume of mice inoculated with Sarcoma-180 tumor cells. These results suggest that decursinol angelate (1) and decursin (2) from A. gigas have anti-tumor activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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