• Investigative Magnetic Resonance Imaging
• /
• 제17권4호
• /
• pp.259-266
• /
• 2013

목적: DTPA-bis-amide (L3) Gd(III) 복합체의 약동학 및 생체내 분포특성을 조사하고자 하였다. 대상과 방법: Sprague-Dawley 쥐의 꼬리정맥을 통하여 0.1 mmol Gd/kg의 DTPA-bis-amide (L3) Gd(III) 복합체를 주사한 후 약동학 및 생체내 분포 특성을 조사하였다. 조직 및 장기 그리고 혈중 Gd 농도를 ICP-AES를 사용하여 정량 측정하였으며 혈중 약동학적 파라미터는 two-compartment 모델을 사용하여 계산하였다. 결과: DTPA-bis-amide (L3) Gd(III) 복합체의 혈중 반감기는 ${\alpha}$-phase의 경우 $2.286{\pm}0.11$ min 그리고 ${\beta}$-phase의 경우 $146.1{\pm}7.5$ min 이었다. 생체내 분포특성은 주요 배설 경로는 신장을 통한 배설이 주요 경로였으며 일부 담도계를 통한 배설이 확인되었다. 또한 Gd(III)의 농도비는 다른 장기에 비해 간과 비장에서 매우 높은 농도를 보였으며 일부 Gd(III)이 정맥주사 후 7일후에 혈액 및 일부 장기에서 매우 소량 검출되었다. 결론: 새로운 조영제인 DTPA-bis-amide (L3) Gd(III) 복합체는 혈중 잔류시간이 상대적으로 길면서도 체내 축적없이 체외로 배출되는 특성을 나타내었다. 따라서 친지질성과 친수성의 균형이 잘 이루어진 가돌리늄 조영제의 합성은 향후 blood pool MRI 조영제로써의 가능성이 매우 높은 것으로 판단된다.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
• /
• 제32권3호
• /
• pp.1022-1026
• /
• 2011

The syntheses of DTPA-bis(amide) conjugates of phosphonated cyclohexane moieties (5a-d) and their Gd(III) complexes of the type $[Gd(L)(H_2O)]{\cdot}nH_2O$ (6a-d; L = 5a-d) are described. All new compounds have been characterized by microanalysis and spectroscopic techniques. High $r_1$ relaxivities of aqueous solutions of 6a-d are observed to be in the range of $10.7-18.3\;mM^{-1}sec^{-1}$, which compare much better than that of $Omniscan^{(R)}$ ($r_1=3.90\;mM^{-1}sec^{-1}$).

• Bulletin of the Korean Chemical Society
• /
• 제27권7호
• /
• pp.1038-1042
• /
• 2006

A new type of DTPA-bis-amides (L1-L4) and their Gd(III)-complexes of the type $[Gd(L)(H_2O)]{\cdot}nH_2O$ (5: L1; 6: L2; 7: L3; 8: L4) have been prepared and characterized by analytical and spectroscopic techniques. The X-ray crystal structure of 8 has been determined for structural confirmation. The coordination geometry adopts a tricapped trigonal prism geometry with L4 acting as a chelate octadentate and a water molecule in the coordination sphere. Crystals are monoclinic, $P2_1$, a = 14.468(3), b = 19.235(4), c = 13.527(2) $\AA$ $\beta$ = $107.245(3)^{\circ}$, V = 3595.2(11) $\AA^3$, Z = 4, $D_{calc}$ = 1.570. Significant increases in relaxivities are observed with 6 and 7 as compared with that of $Omniscan^{(R)}$, a commercial MR agent: R1 = 12.46 $mM^{-1}\;s^{-1}$, R2 = 8.76 $mM^{-1}\;s^{-1}$ for 6; R1 = 12.77 nm-1 s-1, R2 = 7.60 mM-1 s-1 for 7; R1 = 4.9 $mM^{-1}\;s^{-1}$, R2 = 4.8 $mm^{-1}\;s^{-1}$ for $Omniscan^{(R)}$. In the case of 5, however, both R1 and R2 are found to be lower to show 2.09 $mM^{-1}\;s^{-1}$, and 1.82 $mM^{-1}\;s^{-1}$, respectively.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
• /
• 제34권10호
• /
• pp.2900-2904
• /
• 2013

We present the synthesis and characterization of DTPA-bis(histidylamide) (1a), DTPA-bis(aspartamide) (1b), and their gadolinium complexes of the type $[Gd(L)(H_2O)]$ (2a:L = 1a; 2b:L = 1b). Thermodynamic stabilities and $R_1$ relaxivities of 2a-b compare well with Omniscan$^{(R)}$, a well-known commercial, extracellular (ECF) MRI CA which adopts the DTPA-bis(amide) framework for the chelate: $R_1$ = 5.5 and 5.1 $mM^{-1}$ for 2a and 2b, respectively. Addition of the Cu(II) ion to a solution containing 2b triggers relaxivity enhancement to raise $R_1$ as high as 15.3 $mM^{-1}$, which corresponds to a 300% enhancement. Such an increase levels off at the concentration beyond two equiv. of Cu(II), suggesting the formation of a trimetallic ($Gd/Cu_2$) complex in situ. Such a relaxivity increase is almost negligible with Zn(II) and other endogenous ions such as Na(I), K(I), Mg(II), and Ca(II). In vivo MR images and the signal-to-noise ratio (SNR) obtained with an aqueous mixture of 2b and Cu(II) ion in an 1:2 ratio demonstrate the potentiality of 2 as a copper responsive MRI CA.

• Investigative Magnetic Resonance Imaging
• /
• 제10권1호
• /
• pp.20-25
• /
• 2006

목적 : 새로 개발한 상자성 복합체의 자기이완 특성을 조사해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : DMF(15 mL)와 DTPA-bis-anhydride(0.71g, 2 mmol)의 서스펜션 용액에 4-aminomethylcyclohexane carboxylic acid(0.63g, 4 mmol)를 넣어 리간드를 합성한 후 Gd2O3(0.18g, 0.5 mmol)을 넣어 최종적인 Gd 착화물을 합성하였다. 상자성 복합체의 자기이완율을 측정하기 위해 상자성 복합체를 3차 증류수를 사용하여 1 mM로 희석시켰으며 1.5T(64 MHz)에서 자기이완 시간을 측정하였다. T1 자기이완시간을 측정하기 위하여 반전 회복(inversion-recovery) 펄스열을 사용하였으며 T2 자기이완시간은 CPMG(Carr-Purcell-Meiboon-Gill) 펄스열을 사용하였다. 자기이완 시간 및 자기이완율을 영상으로 표현한 T1 자기이완 지도, R1 지도, T2 자기이완 지도 및 R2 지도를 구현 하였다. 결과 : 현재 시판중인 상자성 조영제인 Omniscan(Gadodiamide)의 $R1=4.9mM^{-1}sec^{-1},\;R2=4.8mM^{-1}sec^{-1}$에 비해 R1의 경우 SUK090(Gd-C32H74N5O24)는 $12.46mM^{-1}sec^{-1}$, SUK091(Gd-C34H78N5O24)는 $12.77mM^{-1}sec^{-1}$의 값을 나타낸 반면 SUK092(Gd-C30H56N5O17)는 $2.09mM^{-1}sec^{-1}$로 자기이완율이 감소하였다. R2의 경우 SUK090(Gd-C32H74N5O24)는 $8.76mM^{-1}sec^{-1}$, SUK091(Gd-C34H78N5O24)는 $7.60mM^{-1}sec^{-1}$의 값을 나타낸 반면 SUK092(Gd-C30H56N5O17)는 $1.82mM^{-1}sec^{-1}$로 감소 하였다. 결론 : 본 연구에서 합성한 상자성 복합체중 SUK090(Gd-C32H74N5O24)와 SUK091(Gd-C34H78N5O24)는 기존의 상자성 조영제에 비해 T1, T2 자기이완율이 크고 결과적으로 T1/T2 조영증강 효과가 클 것으로 예상된다.