For the purpose of developing more effective chelating agents, we have synthesized a diethylene triamine pentaacetic acid(DTPA) analogue by using an amino acid. S-(N-Boc-aminophenyl)-Cys(t-Bu4-DTPA) methylester was prepared in 6 steps with total yield of 47.9%. For the sake of introducing a biomolecule to the DTPA derivative, a selective hydrolysis was performed with 3 M HCl/Ethylacetate = 1 : 3 ($25{^{\circ}C}$, 30 min, vigorous stirring). $^{166}Ho$-Cys-DTPA and $^{166}Ho$-Biotin-Cys-DTPA were prepared by mixing $^{166}Ho$ with DTPA derivatives at room temp in a HCl solution (pH = 5) and the radiochemical stabilities (> 99%) were maintained for over 6 hrs in vitro.
목적 : 디프테리아, 파상풍, 백일해 및 불활화 폴리오 백신인 GlaxoSmithKline Biologicals의 $Infanrix^{TM}$-IPV(DTPa-IPV)를 접종시, 시판되고 있는 DTPa 백신과 IPV 백신을 각각 다른 부위에 동시 접종 했을 때(DTPa+IPV)와의 면역원성과 반응원성을 비교하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방법 : 생후 8-12주의 영아 458명을 무작위 배정하여, 각각 2, 4, 6개월에 DTPa-IPV 혹은 DTPa+IPV를 3회 기초접종 하였다. 면역반응을 확인하기 위하여 백신접종 전과 후에 채혈을 하였다. 반응원성은 각 백신 접종 후 작성된 증상기록카드를 통하여 평가하였다. 결과 : 3차 백신접종 한달 후에, 항-디프테리아, 항-파상풍 그리고 항-폴리오바이러스 type 1, 2, 3에 대한 혈청 방어율(seroprotection rate)은 ${\geq}99.5%$였고, 두군 모두 백일해 항원에 대한 백신 반응률(vaccine res-ponse rates)은 적어도 98.6% 이상이었다. 두 군간의 비 열등성은 사전 정의된 통계적 기준에 따라 보여주었다. 국소증상과 전신증상 발생률은 두 군 모두 비슷하게 보고되었고, grade 3의 증상이 DTPa-IPV 투여군에서 4.3%, DTPa+IPV 투여군에서는 4.5%로 보고되었다. 두 건의 중대한 이상반응(모두 발열)이 DTPa-IPV 투여 후에 보고되었고, 백신과의 연관성이 있는 것으로 간주되었다. 두 명의 영아는 모두 회복되었다. 결론 : DTPa-IPV 혼합백신은 한국의 소아들에게 기초접종으로 3회 투여시 충분한 면역반응을 보였고, 내약성이 우수했다. DTPa-IPV는 한국 예방접종 스케줄에 편입되어, 기초 접종을 완료하기 위한 접종 회수를 줄일 수 있다.
Re-188은 반감기가 17시간이고 진단을 위한 영상화가 가능한 감마선(155keV)을 방출하며 치료용으로 적당한 베타선(2.12MeV)을 동시에 방출하여 혈관성형술 풍선에 넣어 조사하는 접촉 베타선 방출체 치료용 방사성핵종으로 유력하다. 이 연구에서는 Re-188-DTPA를 관상동맥풍선 성형술시 풍선에 주입하는 방사성 동위원소로 쓸 수 있을지 알기 위해 우선 표지법과 풍선에서 혈관내로 샜을 때의 생체내 분포를 조사하였다. Re-188과 DTPA를 표지하는 방법을 확립하였고 표지효율은 95%, 실온과 사람 혈청에서 안정하였다. 마우스의 체내분포와 랫트와 실험견에서 얻은 신장 시간방사능곡선이 Re-188-DTPA가 신장을 통해 빠르게 제거된다는 것을 밝혔다. 이러한 결과는 Re 188-DTPA를 관상동맥의 재협착을 방지하기 위해 관상동맥풍선 성형술시 풍선에 주입하는 방사성 동위원소로 사용하여도 좋음을 시사한다.
Kim, Myung Sook;Kim, Yoo Hak;Lee, Chang Hoon;Park, Seong Jin;Ko, Byong Gu;Yun, Sun Gang;Hyun, Byung Keun
한국토양비료학회지
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제48권4호
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pp.312-317
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2015
This study was conducted to evaluate effects of diethylene triamine penta acetic acid (DTPA) treatment on growth of red pepper and nutrient availability to salt accumulated soil in the plastic film house. The treatments were no application (Control), chemical fertilizers (NPK), DTPA (0.06, 0.13, and 0.19 mM) and the half of chemical fertilizers (NPK) with DTPA 0.06 mM. Fruit yield of red pepper showed no significant difference between the treatments (control, NPK, DTPA 0.06 mM, 0.13 mM, except for DTPA 0.19 mM. Red peppers were killed by DTPA 0.19 mM treatment because the high concentration of DTPA was toxic to crop. However, dry mass (stem and leave) and nutrient uptake of red pepper in DTPA 0.06 mM treatment increased significantly compared with those of control. In particular, nutrient uptake of red pepper in DTPA 0.06 mM treatment increased in the order of Fe, Mn, and Zn > Ca and Mg > K, as the magnitude of the stability constants of DTPA. Thus the application of DTPA 0.06 mM was the most effective for the alleviation of nutrient accumulation in the plastic film house soils.
This study was conducted to evaluate the effects of a chelating agent on cucumber growth and changes in soil nutrients availability in polytunnel greenhouse fields. Diethylene triamine penta acetic acid (DTPA) was selected as a chelating agent. Two experiments were carried out as follows: i) For field experiment in the autumn season of 2010, each plot was treated by varying the concentration and the number of times being applied with DTPA; [DTPA (0.5 mM, 1 time/3 months), DTPA (0.06 mM, 1 time/1 week), DTPA (0.13 mM, 1 time/2 weeks), DTPA (0.06 mM, 1 time/1 week)+N]. Conventional practice was also investigated. ii) In the spring and summer seasons of 2011, each plot was treated by varying the concentration (0, 0.06, 0.13, 0.19 mM) of DTPA, chemical fertilizers (NPK), and combination of chemical fertilizers and DTPA 0.06 mM. The fruit yields of cucumber and soil chemical properties had no significant differences between treatments. However, in the spring season of 2011, DTPA 0.06 mM plot added 1 time per 2 weeks increased the yield of cucumber, but caused the reduction of yield in next cultivation season. This result showed that excess use of DTPA can cause the damage of crop growth. The inorgainc contents such as Ca and Mg absorbed by cucumber plant had significant differences between DTPA 0.19 mM (2 times/1 week) and fertilizers plus DTPA treatments [DTPA 0.06 mM (2 times/1 week) + 1/2 NPK, DTPA 0.06 mM (2 times/1 week) + NPK]. The input cost of fertilizers was saved when the concentration and the number of times added with DTPA was 0.06 mM and 1 time a week, respectively. This treatment used 67% less of applied fertilizers cost than the plot of conventional practice did. Thus, this research suggested that the application of DTPA 0.06 mM by 1 time a week can be effective for sustainability of crop production and reduction of fertilizers usage in polytunnel greenhouse.
$Technetium-^{99m}$ labeling method using bifunctional chelating agent cyclic DTPA has been evaluated with human polyclonal nonspecific IgG. IgG was conjugated with cyclic DTPA with various molar ratio. Reduction of $^{99m}Tc$ was done with $Na_2S_2O_4$ with various molar excess. Labeling efficiency and identification of polymer was confirmed with HPLC using TSK4000 SW column. Polymer was purified with 100 cm Sepharose 6LB column. Cultured $1{\times}10^9$ Staphylococcus aureus were injected into rat thigh 24 hours later labeled IgG was injected, and in vivo distribution was observed 4 and 24 hours thereafter. Reduction of $^{99m}Tc$ was optimal with the 10000-50000 times molar excess of $Na_2S_2O_4$. Polymer formation increased with increasing mloar excess of cyclic DTPA to IgG. Three step labeling-labeling DTPA conjugated IgG after reduction of $^{99m}Tc$-made more polymer than two two step labeling-simultaneous mixing DTPA conjugated IgG, $^{99m}Tc$ and $Na_2S_2O_4$. $^{99m}Tc$ blood clearance and lower uptake in the abscess and other organs. IgG conjugated with 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance with 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance than that of 200 times molar excess of cyclic DTPA showed slower blood clearance than that of 20 times molar excess. In the $^{99m}Tc$ labeling of IgG with cyclic DTPA for the immunoscintigraphy, obtimal labeling condition should be chosen, and effect of the $^{99m}Tc$ labeled IgG polymer should be considered.
목적: 체내에 주입된 Gd-DTPA가 뇌의 확산강조 자기공명영상 신호강도 및 현성확산계수에 미치는 영향을 알아보았다. 대상 및 방법 : 성숙한 잡견 5마리에 대하여 동맥내 도관삽입에 의한 좌측 내경동맥 색전방법을 이용하여 초급성 뇌경색 동물모델을 만들었다. 색전 후 1시간째 확산강조영상을 시행하고, Gd-DTPA를 주입한 다음 다시 90분까지 11회의 추가 확산강조영상을 얻었다. 관심영역을 설정하여 측정한 초급성 뇌경색부위와 반대측 정상부위의 확산강조영상 신호강도 및 현성확산계수를 분석하였다. 결과: 뇌경색은 색전 후 1시간에 시행한 확산강조 자기공명영상에서 잡견 5마리 모두에서 발견되었다. 확산강조영상에서 초급성 뇌경색부위의 신호강도는 Gd-DTPA 주입 여부와 관계없이 시간이 경과함에 따라 증가하였으나, 관류가 유지된 정상부위의 신호강 도는 Gd-DTPA 주입 후 2분에 시행한 첫 검사에서 오히려 저하된 후, 시간경과에 따라 다시 증가하였다. 현성확산계수는 초급성 뇌경색부위에서 Gd-DTPA주입여부에 관계없이 시간 이 경과함에 따라 지속적으로 감소되었으나, 관류가 유지된 반대측 정상부위에서는 변화하지 않았다. 결론: 체내에 주입된 Gd-DTPA는 초급성 뇌경색부위 및 정상부위의 현성확산계수에 영향을 미치지 않으나, 정상부위에서는 조영제 주입 직후 초기의 자화율효과에 의해 확산강조영상의 신호 강도를 저하시켰다. 조영제 주입 후 시행한 확산강조영상 신호 강도의 정량적인 측정이 필요한 연구 혹은 임상 증례에 대하여는 현성확산계수를 측정함으로써 Gd-DTPA의 자화율효과에 의한 영향을 배제하여야 할 것이다.
뇌조 조영술에 이용되는 방사성의약품들 중 최근에는 Tc-99m DTPA를 이용한 뇌 척수액 영상이 대부분이다. 하지만 Tc-99m DTPA는 사용 시 무균수막염, 근육강직, 경련 등 여러 부작용이 발생할 우려가 있다. 따라서 Tc-99m DTPA의 이러한 부작용의 발생을 사전에 예방하기 위하여 안정성검사를 시행하였으며 그 유용성을 알아보고자 한다. 방사성의약품 Vial검사는 2008년 12월 16일 - 2009년 12월 30일에 뇌조조영술을 시행한 환자(n=12)를 대상으로 시행하였으며, 시술시 사용한 vial내의 DTPA 성분 (Mallinckrodt사의 Techscan-DTPA사용), NaPertechnate radiation dose 및 volume, 생리 식염수량, 환자주사용 용량 및 activity 등을 측정하여 순수 DTPA의 양을 계산하였다. 방사성의약품의 내독소평가(Bacterial endotoxin)는 2008년 12월 16일-2009년 12월 30일에 뇌조 조영술을 시행한 환자(n=12)를 대상으로 하였고, 이 때 사용한 DTPA vial의 Pyrogen test (LAL test)를 시행하였다. 시약이 함유된 Positive/Negative control vial(표준액)에 normal saline 0.2 mL을 주입하고, 동일한 Test control vial(실험액)에 normal saline 0.1mL 와 Tc-99m DTPA 0.1 mL로 주입하였으며 Digital hot plate에서 $37.5^{\circ}C$로 1시간 반응시킨 후 응고여부를 표준액과 대조하여 관찰하였다. 안정적인 제조절차 준수는 보존제(방부제)가 없는 미 개봉한 CaNa3 DTPA kit를 사용하였으며 Tc-99m DTPA는 한 Vial당 한명의 환자선량으로 뽑아 투여한다. 이때 적정 용량을 맞추기 위해 0.9% NaCl 멸균 생리 식염수를 사용하여 희석하였다. 방사성의약품 Vial검사는 측정된 성분값들로 순수 DTPA의 양을 얻어내었으며 이는 2가지의 계산식을 이용하여 선량 대비 DTPA의 용량(평균 0.88 mg), 용량 대비 DTPA의 용량(평균 0.74 mg)을 도출해내었다. 방사성의약품의 내독소 평가에서는 동일한 조건으로 시험(n=12)을 시행한 결과 모두 Bacterial endotoxin이 기준치인 단위 선량 당 14 endotoxin units (EU)미만의 반응인 Negative(-)로 나왔다. 안정적인 제조절차 준수에서는 검사 관련 sheet를 만들어 작성 및 제조절차 준수 여부를 확인하였으며 결과 모두 준수하여 제조과정 내에서 방사성의약품에 의하여 발생할 수 있는 부작용이 없었다. Tc-99m DTPA를 이용한 Cisternography 검사 시 항상 방사성의약품의 안정성문제가 제기되어 왔다. 수막강 내 주입용 방사성의약품으로서 제조 및 사용 시 불안정한 취급으로 부작용이 발생할 우려가 있으며, 이에 따른 사용지침이 확립되어야 한다고 생각되었다. 수막강 내 주입용 방사선의약품으로써 free acid 혹은 sodium을 포함하는 DTPA는 적절하지 않으며, 반면 Calcium이 포함된 DTPA는 적절한 것으로 알려져 있다. 위와 같이 Techscan-DTPA(Mallinckrodt): CaNa3으로 간단하며 편리하게 안정성검사를 시행할 수 있었으며 각 검사결과(n=12) 안정성검사를 모두 통과하여 검사 시 동반될 수 있는 부작용은 나타나지 않았다. 앞으로 위와 같은 SOP (Standard Operating Procedures)를 적용하여 보다 쉽고, 편리하게 안정성검사를 시행할 수 있으리라 사료된다.
본 연구에서는 항암제인 taxol의 $^{111}In$ 방사성표지화합물을 합성하여 암진단제로서의 이용 가능성을 보기 위한 기초 연구를 수행하였다. Taxol의 $^{111}In$ 표지화합물을 얻기 위해 taxol구조에서 C-13의 곁가지에 있는 C-2' 부분의 hydroxyl기를 DTPA anhydride 및 succinic anhydride와 반응시켜 taxol-DTPA와 2'-hemisuccinyltaxol을 합성하였다. 반응수율은 taxol-DTPA 접합체의 경우 34%이었으며, 2'-hemisuccinyltaxol은 80%이었다. MTT법을 사용하여 HT29, B16, P388, CT26 세포주에서 taxol-DTPA와 2'-hemisuccinyltaxol의 세포독성능실험에서는 taxol 보다는 못미치나 그 세포독성이 유지됨을 확인하였다. 합성된 taxol 유도체들을 리간드 교환법과 직접법을 사용하여 In-111을 표지하였다. Taxol-DTPA 접합체의 In-111 표지반응의 경우, 리간드교환법은 반응도중 침전이 생겨 반응이 어려워 직접법으로 In-111 표지화합물을 얻을 수 있었으며 그 표지수율은 100%이었다. 2'-hemisuccinyltaxol은 두 방법을 모두 시도하였으나 반응이 진행되지 않음을 확인하였다. In-111의 taxol-DTPA 접합체 및 2'-hemisuccinyltaxol에 대한 표지반응 수율은 HPLC, paper, instant thin-layer chromatography를 실시하여 결정하였다. Li-pophilicity의 실험에서는 친수성임이 확인되었으며, 세포결합능의 실험에서는 HT29, B16, P388, CT26 세포주와의 결합이 매우 낮음을 나타내었다. 혈청단백 질과의 결합능을 보기위하여 30% trichloroacetic acid 법을 수행하였으며, 약 30%정도만이 혈청단백질과 결합하여 그 값이 크지 않았다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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