Background: TRAIL is a promising anticancer agent which induces selective tumor cell death due to a unique receptor system that includes death receptors and decoy receptors. DR5 TRAIL receptor is an originally identified p53-regulated death receptor gene that was induced, by doxorubicine, only in cells with a wild-type p53 status. We investigated that focused on the correlation between the DR5 and p53 expressions in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Immunohistochemical analysis, with using avidin-biotinylated horseradish peroxidase complex, was carried out in 89 surgically resected NSCLC formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections. As primary antibodies, we used anti-DR5 polyclonal antibody and anti-p53 monoclonal antibody. A negative control was processed with each slide. The positive tumor cells were quantified twice and these values were expressed as percentage of the total number of tumor cells, and the intensity of immunostaining was expressed. The analysis of the DR5 expression was done separately in tumor area and in a nearby region of normal tissue. Results: The DR5 expression was high in the bronchial epithelium (89% of cases) but this was almost absent in type I & II pneumocytes, lymphocytes and smooth muscle cells. High DR5 expression rate in tumor was seen in 28% (15/53) of squamous cell carcinomas, in 47% (15/32) of adenocarcinomas and, in 50% (2/4) of large cell carcinomas. The DR5 expression did not show any statistical significance relationship with the T stage, N stage, or survival. However, the DR5 expression showed significant inverse correlation with the p53 expression. (p< 0.01). Conclusion: We demonstrated that the DR5 expression in NSCLC via immunohistochemical analysis is relatively tumor-specific except for that in the normal bronchial epithelium and it is significantly dependent on the p53 status. This might be in vivo evidence for the significance of the DR5 gene as a p53 downstream gene.
Communications for Statistical Applications and Methods
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v.28
no.5
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pp.553-562
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2021
Directional regression (DR; Li and Wang, 2007) is well-known as an exhaustive sufficient dimension reduction method, and performs well in complex regression models to have linear and nonlinear trends. However, the extension of DR is not well-done upto date, so we will extend DR to accommodate multivariate regression and large p-small n regression. We propose three versions of DR for multivariate regression and discuss how DR is applicable for the latter regression case. Numerical studies confirm that DR is robust to the number of clusters and the choice of hierarchical-clustering or pooled DR.
Although normal thyroid epithelial cells do not constitutively express HLA-DR antigen, their expression in wide spread within thyroid glands obtained from the human with autoimmune thyroid disease and with many neoplastic thyroids. We have, therefore, studied immunohistochemically with regard to the expression of HLA-DR antigen of thyroidectomy specimens from 50 patients of various thyroid diseases with use of paraffin-embedded tissue. One or two sections from each case were stained with commercially available mouse monoclonal antibody for class II HLA-DR antigen(HLA-DR/Alpha, DAKO) and examined by semiquantitative counting system for thyrocytes, neoplastic thyrocytes and other cells expressing HLA-DR antigen. All patients with lymphocytic thyroiditis(2/2) and diffuse hyperplasia(Graves' disease)(5/5), most patients with Hashimoto's disease(9/ll) expressed HLA-DR antigens in thyrocyte with abundant HLA-DR expressing lymphocytic infiltrates with lymph follicle formation in its vicinity or adjacent to the lesion. Most patients with papillary carcinoma(9/1l) had HLA-DR antigen detected in malignant thyrocytes ; while follicular carcinoma(0/3) and follicular adenoma(0/5) did not have detactable HLA-DR immunoreactivity. Adenomatous goiter(3/7) had HLA-DR antigen detected focally in lesser than half cases. Conversely, in four papillary carcinomas and three adenomatous goiters, HLA-DR expression of thyrocytes was found in the absence of HLA-DR expressing lymphoid infiltrates. In such cases therefore other factors more than thyroid autoimmunity must be causative for HLA-DR immunoreactivity. The results of this study indicate as follows. 1) The expression of HLA-DR on thyrocytes involved in autoimmune reactions appeared to be secondary to cytokine release from associated lymphocytic infiltrates. 2) Thyrocytes in thyroid lesions with equal degrees of lymphocytic infiltration without HLADR expression exhibited no HLA-DR immunoreactivity. 3) In neoplastic thyrocytes, most papillary carcinoma(9/11) exhibited detactable HLA-DR expression, while follicular carcinoma/adenoma(0/3/0/5) exhibited no detactable HLA-DR immunoreactivity which suggest the existence of divergent mechanisms inducing and modulating HLA-DR expression of different types of neoplastic thyrocytes.
Boric acid ($BO_3H_3$) is an inexpensive, efficient and mild catalyst for the synthesis of 2,4,5-triaryl-1H-imidazoles in excellent yields from the one-pot three-component condensation of benzil/benzoin, an aldehydes and ammonium acetate in aqueous media under ultrasound at room temperature. The remarkable advantages offered by this method are green catalyst, mild reaction conditions, simple procedures, much faster reactions and excellent yield of products.
Purpose: To analyze risk factors and various nutrients associated with stunting among children aged 6-60 months. Methods: This is a case-control and cross-sectional study between 40 stunting cases and 40 controls. Data on possible risk factors associated with stunting were obtained through direct interviews and using a questionnaire. Examination of vitamin D, zinc, albumin, and ferritin levels was performed on both groups. Data were analyzed using IBM SPSS Statistics for Windows, Version 23.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) to determine risk factors for stunting and to assess the relationship between nutritional levels and stunting. Results: The incidence of stunting was highest in children aged 12-36 months. Children with low weight and very low weight for age comprised of 55% and 22.5%, respectively, of the study participants. The highest mother's educational level was junior high school (40%). History of low birth weight (LBW) was more commonly observed in the stunting group than that in the control group (25.0% and 7.5%, respectively; p=0.034, odds ratio, 0.310 [95% confidence interval, 0.122-0.789]). Approximately 7.5% of cases had premature birth. Exclusive breast feeding was found to be not correlated with stunting. The mean zinc level in the stunting group was 34.17 ng/mL, which was different from that in the control group (50.83 ng/mL) (p=0.023). Blood ferritin, vitamin D, albumin, and calcium levels were not strongly correlated with stunting. Conclusion: LBW is the main risk factor contributing to stunting and is strongly associated with low zinc level.
I investigated whether snake venom toxin(SVT) from Vipera lebetina turanica enhances the apoptosis ability of tumor necrosis factor(TNF)-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) in cancer cells. TRAIL inhibited HCT116 cell growth in a dose-dependent manner. Consistent with cell growth inhibition, the expression of TRAIL receptors; DR4 and DR5 was significantly increased as well as apoptosis related proteins such as cleaved caspase-3, 8, 9 and Bax. However, the expression of survival proteins(eg, cFLIP, survivin, XIAP and Bcl2) was suppressed by the combination treatment of SVT and TRAIL. Pretreatment with the reactive oxygen species(ROS) scavenger N-acetylcysteine reduced the SVT and TRAIL-induced upregulation of DR4 and DR5 expression and expression of the apoptosis related protein such as caspase-3 and-9 as well as cell growth inhibitory effects. The collective results suggest that SVT facilitates TRAIL-induced apoptosis in human colorectal cancer HCT116 cells through up-regulation of the TRAIL receptors; DR4 and DR5 via ROS pathway signals.
The projections from the dorsal raphe (DR) to the locus coeruleus (LC) or vice versa were analyzed in the rat using an anterograde tracer, Phaseolus vulgaris leucoagglutinin (PHA-L) combined with serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) or dopamine-beta-hydroxylase (DBH) immunostaining. Following the injection of PHA-L into the middle DR, DR-originating fibers with varicosities have contacted DBH-immunolabeled cells in the rostral, middle, and caudal LC. Axon terminals were also observed in the subcoeruleus nucleus. When the PHA-L injection was confined within the caudal DR, axonal fibers with varicosities were observed mainly at the rostral pole of the LC. Following the injection of PHA-L into the caudal, principal LC, labeled fibers with varicosities have contacted 5-HT-immunolabeled neurons at dorsomedial, ventromedial, lateral wing, and caudal sub-divisions of the DR. The present anterograde study suggests that the DR or the LC nuclei communicate with each other in order to perform a variety of functions including vigilance, analgesia, and stress responses.
L-Proline has been found to be an efficient organocatalyst for one-pot synthesis of 2,4,5-triaryl substituted imidazole by the reaction of an aldehyde, a benzil and an ammonium acetate. The short reaction time and excellent yields making this protocol practical and economically attractive.
Purpose: The purpose of this study was to determine whether metformin (MF) could alleviate the expresssion of reactive oxygen species (ROS) and improve the osteogenic ability of bone marrow mesenchymal stem cells derived from diabetic rats (drBMSCs) in vitro, and to evaluate the effect of MF on the ectopic osteogenesis of drBMSCs in a nude mouse model in vivo. Methods: BMSCs were extracted from normal and diabetic rats. In vitro, a cell viability assay (Cell Counting Kit-8), tests of alkaline phosphatase (ALP) activity, and western blot analysis were first used to determine the cell proliferation and osteogenic differentiation of drBMSCs that were subjected to treatment with different concentrations of MF (0, 50, 100, 200, 500 µM). The cells were then divided into 5 groups: (1) normal rat BMSCs (the BMSCs derived from normal rats group), (2) the drBMSCs group, (3) the drBMSCs + Mito-TEMPO (10 µM, ROS scavenger) group, (4) the drBMSCs + MF (200 µM) group, and (5) the drBMSCs + MF (200 µM) + H2O2 (50 µM, ROS activator) group. Intracellular ROS detection, a senescence-associated β-galactosidase assay, ALP staining, alizarin red staining, western blotting, and immunofluorescence assays were performed to determine the effects of MF on oxidative stress and osteogenic differentiation in drBMSCs. In vivo, the effect of MF on the ectopic osteogenesis of drBMSCs was evaluated in a nude mouse model. Results: MF effectively reduced ROS levels in drBMSCs. The cell proliferation, ALP activity, mineral deposition, and osteogenic-related protein expression of drBMSCs were demonstrably higher in the MF-treated group than in the non-MF-treated group. H2O2 inhibited the effects of MF. In addition, ectopic osteogenesis was significantly increased in drBMSCs treated with MF. Conclusions: MF promoted the proliferation and osteogenic differentiation of drBMSCs by inhibiting the oxidative stress induced by diabetes and enhenced the ectopic bone formation of drBMSCs in nude mice.
We have described an efficient synthesis of quino[2,3-b][1,5]benzoxazepine α-aminophosphonate derivatives by the nucleophilic addition of triethyl phosphite to substituted quino[2,3-b][1,5]benzoxazepines promoted by easily available, inexpensive and mild catalyst KAl(S$O_4)_2{\cdot}12H_2$O(alum). The reactions proceed smoothly at room temperature under solvent-free reaction conditions and providing high yield of product in very short reaction time.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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