Anticarcinogenicity of 12 kinds of colored rice cultivars was investigated in vitro with Ilpumbyeo as a control. Pigment and hexane fractions were prepared from the rice brans through extraction with 80% ethanol containing 0.5% TFA or n-hexane to use subsequent evaluation of their anticarcinogenic effect by determining inhibitory activity against DNA strand scission and tumor promotion, as well as antimutagenic activity using SOS chromotest system. Antimutagenic activity of the pigment fractions was revealed to decrease in order of LK1B4-12-1-1 > Sanghaehanghyulla > HP833-1-3-1-1 > Chokoto14 > Jagwangdo > Jajin > Kilmheugmi > Tiwan-Tsi-C > Heugjinmi > Linsia-Shoea-Dau > Suweon425 > Suweon415. The activity of the hexane fractions decreased in order of LK1B4-12-1-1 > Sanghaehyanghyulla>Ilpunibyeo > HP833-1-3-1-1 > Chokoto14 > Jagwangdo > Jajin > Linsia-Shoea-Dau >Tiwan-Tsi-C > Heugjinmi > Suweon425, Kilimheugmi > Suweon415. Results showed that inhibitory activity against DNA strand scission in the pigment fractions decreased in order of HP833-1-3-1-1 > Tiwan-Tsi-C > Jajin > Chokoto14 > Suweon425 > Heugjinmi > LK1B4-12-1-1 > Suweon415 > Jagwangdo > Kilimheugmi > Linsia-Shoea-Dau > Sanghaehyanghyulla. On the other hand, the activity of the hexane fractions decreased in order of LK1B4-12-1-1 > Suweon 415 > Kilimheugmi > Chokoto14 > Heugjinmi > Jajin > Suweon425 > Tiwan-Tsi-C > Sanghaehyanghyulla a Linsia-Shoea-Dau > Jagwangdo > HP833-1-3-1-1 > Ilpumbyeo. Experiment using the short-term assay for promotor substance showed that inhibitory activity contained in the pigment fractions against rumor promotor TPA decreased in order of Linsia-Shoea-Dau > Kilimheugmi > HP833-1-3-1-1, Suweon425 > Heugjinmi > Jajin > Chokoto14 > Sanghaehyanghylla > Suweon 415 > LK1B4-12-1-1 > Tiwan-Tsi-C > Jagwangdo.
Oxidized abasic residues arise as a major class of DNA damage by a variety of agents involving free radical attack and oxidation of deoxyribose sugar components. 2-deoxyribonolactone (dL) is a C1'-oxidized abasic lesion implicated in DNA strand scission, mutagenesis, and covalent DNA-protein cross-link (DPC). We show here that mammalian cell-free extract give rise to stable DPC formation that is specifically mediated by dL residue. When a duplex DNA containing dL at the site-specific position was incubated with cell-free extracts of Po ${\beta}-proficient$ and -deficient mouse embryonic fibroblast cells, the formation of major dL-mediated DPC was dependent on the presence of DNA polymerase (Pol) ${\beta}$. Formation of dL-specific DPC was also observed with histones and FEN1 nuclease, although the reactivity in forming dL-mediated DPC was significantly higher with Pol ${\beta}$ than with histones or FEN1. DNA repair assay with a defined DPC revealed that the dL lesion once cross-linked with Pol ${\beta}$ was resistant to nucleotide excision repair activity of cell-free extract. Analysis of nucleotide excision repair utilizing a model DNA substrate containing a (6-4) photoproduct suggested that excision process for DPC was inhibited because of DNA single-strand incision at 5' of the lesion. Consequently DPC mediated by dL lesion may not be readily repaired by DNA excision repair pathway but instead function as unusual DNA damage causing a prolonged DNA strand break and trapping of the major base excision repair enzyme.
Bromotopsentin (BSM) is a bisindole alkaloid compound, which is recognized as a metabolite of the marine sponge Spongosorites sp. In this study, the antioxidant activity of BSM was investigated. The 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging assay, the trolox equivalent antioxidant capacity (TEAC) assay, the superoxide radical scavenging (NBT) assay, the lipid peroxidation and hydroxyl radical-induced DNA damage assays were carried out to evaluate the antioxidant activity of BSM. It was found that BSM had stronger scavenging activity on the stable free radical DPPH and superoxide radical than L-ascorbic acid with an $IC_{50}$ value of 62 and 64 ${\mu}M$, respectively. The TEAC value which indicated the total antioxidant capacity of BSM was about 0.8, which was also stronger than L-ascorbic acid. About 1.3 ${\mu}M$ of BSM induced 50% inhibition of lipid peroxidation. 60 nM of BSM exhibited a significant protective activity against DNA strand scission by hydroxyl radical on pBR322 DNA. Taken together, we suggest that BSM possesses strong antioxidant activity, and could be a valuable new addition to the list of anti-aging chemotherapeutic agents.
Seventy percent ethanolic extracts from commercially available 13 legumes were made to investigated their antioxidative activities by determining the reducing power, inhibitory effect on lipid peroxidation, scavenging activity against both superoxide radical and hydroxyl radical, together with inhibitory activity toward mitomycin C-induced oxidative damage of DNA. High level of reducing powers were detected in Yepat, Sokpiri, Yuweol-bean and Jeokdu. Inhibitory effects on lipid peroxidation were found ubiquitously in all extracts examined when employing the linoleic acid autoxidation system, whereas, only 3 legumes, Yepat, Namul-bean and Jeenuni-bean, were revealed marked inhibition in rabbit erythrocyte-ghost membrane lipid peroxidation system. Yepat, Namul-bean, Jeokdu and Jeenuni-bean showed great scavenging activities on superoxide radical, on the other hand, high level of hydroxyl radical scavenging activities were demonstrated in Sokpiri, Chungtae, Yepat and Jebi-bean. Ubiquitous inhibitory effects on mitomycin C-induced oxidative damage on DNA were found in all extracts tested, Among them, however, Yepat, Jeenuni-bean, Namul-bean, Nokdu and Jeokdu showed the higher level of inhibition. Taken together, we could assign Yepat, Jeokdu, Jeenuni-bean and Sokpiri, for the legume species highly functional on overall antioxidative activity.
Psammaplin A (PSA), a naturally occurring biophenolic compound has been demonstrated to deliver significant cytotoxicity to many cancer cell lines. In this article, we investigated the effect of PSA on cell cycle progression of lung cancer cells (A549). It was found that PSA could slightly perturb the cell cycle progression of A549 cells and lead to the cell cycle arrest at G2/M phase, indicating PSA might disturb the mitosis process of A549 cells. In addition, inspired by the two phenolic groups in the structure of PSA, the antioxidant activity of it has been evaluated. Although PSA was weak in scavenging the stable free radical 1,1-diphenyl-2-picrylhyrazyl (DPPH), it showed stronger ABTS radical scavenging activity than ascorbic acid in TEAC assay. Furthermore, it was found that PSA could effectively prevent DNA strand scission induced by oxidative stress. These results suggest that PSA have both cell cycle regulation and antioxidant activities. Herein, we suggest that PSA would be a very interesting and promising candidate to be developed as a multi-function drug.
Ginseng is one of the most widely used medicinal plants, particularly in East Asian countries. Certain fractions or purified ingredients of ginseng have been shown to exert inhibitory effects on growth of cancer cells in culture or on tumorigenesis in experimental animals. Moreover, a recent epidemiologic study reveals that ginseng intake is associated with a reduced risk for environmentally related cancers such as esophageal, gastric, colorectal, and pulmonary tumors. Heat treatment of Panax ginseng C. A. Meyer at the temperature higher than that applied to the conventional preparation of red ginseng yielded a mixture of saponins with potent antioxidative properties. Thus, the methanol extract of heat-processed ginseng (designated as'NGMe') attenuated lipid peroxidation in rat brain homogenates induced by ferric ion or ferric ion plus ascorbic acid. Furthermore, the extract protected against strand scission in f Xl 74 supercoiled DNA Induced by UV photolysis of H2O2 and was also capable of scavenging superoxide generated in vitro by xanthine/xanthine oxidate or in differentiated human promyelocytic leukemia (HL-60) cells by the tumor promoter,12-0-tetvade- canoylphorbol-13-acetate (TPA). Since tumor promotion is closely linked to oxidative stress, we have determined possible anti-tumor promotional effects of NGMe on two-stage mouse skin tumorigenesis. Topical application of NGMe onto shaven backs of female ICR mice 10 min prior to TPA significantly ameliorated skin papillomagenesi s initiated by 7,12-dimethylbenz (a) anthracene (DMBA).'Likewise, TPA-induced epidermal ornithine decarboxylase activity and elevation of tumor necrosis factor-a were suppressed signifies%fly by NGMe pretreatment. NGMe topically applied onto surface of hamster buccal pouch 10 min before each topical application of DMBA inhibited oral carcinogenesis by 76olo in terms of multiplicity. Taken together, these results suggest that processed Panax ginseng C. A. Meyer has potential cancer chemopreventive activities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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