• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
• /
• pp.38-38
• /
• 1993

DA-125투여에 따라 심근 조직내 지질과산화산물이 증가하였으나 동일용량의 ADM투여군보다는 적게 증가하였다. 적출십장기능 시험과 심전도 측정시 DA-125 투여와 관련된 특이한 변화는 관찰되지 않았으나 심장조직의 병리학적 검사에서는 심근세포의 약한 과립화 현상이 관찰되었다. 반면 ADM 투여군에서는 현저한 적출심장 기능의 저하, 특징적인 심전도변화 및 심근세포내 공포령성 및 과립화등의 변화가 나타났다. 조혈기독성시험에서는 DA-125와 ADM투여에 따라 백혈구 수의 감소가 가장 컸으며 백혈구 수는 약물투여후 4일째 최저치를 나타냈다가 8일후부터 회복하기 시작하여 약물투여 16일후에는 투여전치로 회복되었다. DA-125와 ADM의 조혈기독성의 pattern은 같으나 독성의 정도는 DA-125가 약한 것으로 나타났다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
• /
• pp.133-133
• /
• 1993

DA-125의 rat blood중 분해반감기는 4.28분으로, DA-125는 정맥 투여후 신속히 M1으로 분해되었으며, DA-125는 투여 10분 후부터 검출되지 않았다. Mouse에 25mg/kg 정맥주사 한 후의 M1의 phamacokinetic parameter는 terminal t$\frac{1}{2}$ 344분, MRT 371분, Vss 25.7 $\ell$/kg, CL$_{total}$ 69.3 ml/min/kg이었으며 투여 2hr후에 M1및 대사체가 폐, 위, 신장등에는 다량 존재하였으나 심장에서는 검출되지 않았다. Rat에 10 mg/kg 정맥주사한 후의 혈장농도는 terminal phase에 도달하지 못하고 혈장농도가 변동을 나타내었다. 담즙으로의 배설은 주로 M2의 형태로 이루어졌으며 M1이 소량 차지하고 M3와 M4는 검출되지 않았다. DA-125는 rat 및 mouse liver homogenate에 의해 대사되어 FT-ADM(M1) ,13-dihy-dro FT-ADM(M2), 7-deoxy-adriamycinone(M3) 및 7-deoxy-13-dihydro adriamyci-none(M4)를 형성하였다. DA-125는 혐기, 호기 및 보효소, 종차에 관계얼이 반응개시 30분후에 약 90%가 분해되었으나 각 대사체의 생성여부 및 속도는 조건에 따라 변화하였다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제3권1호
• /
• pp.47-53
• /
• 1995

DA-125, a new anthracycline antitumor antibiotic, was administered at dose levels of 0, 0.2, 0.6 and 1.8 mg/kg/day intravenously to pregnant New Zealand White rabbits from day 6 through 18 of gestation. The does were subjected to the caesarean section on day 28 of gestation. Effects of test agent on general toxicity of does and embryonic development of F1 fetuses were examined. At 1.8 mg/kg, the organ weight for ovary of does was significantly decreased. The decrease in the number of corpus lutea, implantations and litter size, and the increase in the rate of resorptions were also observed. In addition, various types of external, visceral and skeletal malformations occurred in fetuses at an incidence of 7.7, 7.7 and 20.6%, respectively. The results show that the no effect dose levels (NOELs) of DA-125 are 0.6 mg/kg/day for does and F1 fetuses.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
• /
• pp.310-310
• /
• 1994

1. 항암력 평가 : 마우스 고형종양 M5076, Colon26, Colon38에 대하여 DA-125는 DXR보다 높은 종양억제율과 많은 완치예를 보였다. 2. 일반약리작용 : M1의 호흡순환기계 및 적출 평활근에 대하여 유의한 약리작용은 인정되지 않았다. 3. 대사 및 대사효소유도작용 : DA-125를 랫드에 14일간 반복투여시 약물대사효소유도작용을 나타내지 않았으며, 랫드에서의 DA-125의 주대사경로는 M1->M2->M4로 추정되었다. DA-125 4mg/kg을 랫드에 정맥투여시, 24시간동안 담즙으로 배설된 M1, M2, M3 및 M4의 양은 투여량의 25.3%에서 $\beta$-glucuronidase 처리후 39.5%로 증가하였으며, 효소처리후 포합체 형태로 배설되는 6개 이상의 형광을 갖는 미확인 대사체가 발견되었다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
• /
• pp.190-190
• /
• 1994

아급성독성시험 : DA-125를 1.0, 0.2, 0.04 mg/kg/day의 용량으로 4주간 정맥내투여시 고용량군에서만 세포분화가 빠른 골수, 비장, 흉선 등의 장기에서 독성이 나타났으며 중간 및 저용량군에서는 독성변화가 나타나지 않았다. 2)항원성시험 : DA-125는 단독 또는 면역보조제(CFA)와의 혼합감작에 의하여 능동전신성 또는 수신피부 아나필라시스를 일으키지 않았으며 면역확산법에 의해서도 항체가 확인되지 않았다. 면역독성시험에서 DA-125는 흉선, 비장의 위축과 임파구중식억제를 나타냈으나 그 정도는 DXR보다 경미하였다. 3)혈완장해시험 : 0.4%의 DA-125 용액은 토끼의 이개정맥내 정맥주사 및 저류시에 혈전형성이나 염증반응 등의 혈관장해를 나타내지 않았으나, 0.2%의 DXR용액은 약한 염증반응을 보였다.

• 대한수의학회지
• /
• 제34권1호
• /
• pp.165-172
• /
• 1994

DA-125는 새로운 안트라사이클린계 항암성 항생제로서 아드리아마이신의 유도체이다. Sprague-Dawley 랫트를 이용하여 DA-125의 배아 및 태자독성발현능력을 조사하였다. 교미확인(정충확인일=0일)된 120마리의 랫트를 4개군으로 나눈후 0, 0.1, 0.3 및 1.0mg/kg의 용량으로 임신 7일 부터 임신 17일까지 1일 1회 연속 정맥투여 하였으며 임신 20일째에 제왕절개를 하여 태자를 적출하였다. 1mg/kg 투여군에서는 모동물의 사료섭취량의 감소, 체중감소 및 비장중량의 감소와 배아 흡수율의 증가 및 태자체중의 감소가 관찰되었다. 또한 여러가지 종류의 외표, 내부장기 및 골격기형들이 각각 11.9, 41.8 및 14.5%의 빈도로 출현했다. 그중 특이 기형소견으로는 뇌탈출증, 복벽파열, 외측 및 제3뇌실의 확장, 늑골유착 등을 들 수 있다. 0.1 및 0.3mg/kg 투여군에서는 어떠한 배아 및 태자 독성증상도 나타나지 않았다. 이상의 결과에서 DA-125는 랫트에 있어서 경미한 모독성 용량에서 배아 및 태자독성효과를 나타냄을 알 수 있었다.

• Toxicological Research
• /
• 제14권2호
• /
• pp.193-203
• /
• 1998

The toxicity of DA-125. a new anthracycline anticancer agent, on the male reproductive system was studied in Sprague-Dawley rats. Forty male rats were rando$m\ell$y assigned to Jour groups with ten rats in each group and given single intraveneous doses of DA-125 at dose levels of 0. 12.5. 25. and 50 mg/kg body weight. On day 56 after treatment the animals were allowed to mate. and their male reproductive Junctions and organs were examined in detail. Copulated females were sacrificed on day 20 of gestation for examination of embryo-fetal development. One out of ten rats in the 50 mg/kg group died on day 12 after treatment. Clinical signs such as emaciation. sedation, anorexia. swelling. dark material around eye. alopecia. and diarrhea were observed in the 25 and/or 50 mg/kg groups. Reduction in the body weight gain. decrease in the absolute weights of testes. epididymis and seminal vesicles. and/or decrease in the number of testicular sperm heads were also found. Although histopathological changes such as atrophy of seminiferous tubules. loss or decrease of spermatogenic cells. exfoliation of spermatogenic cells. vacuolization of Sertoli cells. decrease of sperm. and/or increase of necrotic spermatogenic cells in epididymal ducts were observed. no adverse effects on the motility and morphology of epididymal sperm. copulation index. fertility index. and embryo-fetal development were detected in the 25 and 50 mg/kg groups. There were no evidences of male reproductive toxicity in the 12.5 mg/kg group. These results show that single intravenouse doses of DA-125 produce significant dose-related testicular atrophy. histopathological changes. and oligozoospermia in rats and $LD_{10}$ for DA-125 appears to be 50 mg/kg body weight.

• 한국동물학회지
• /
• 제31권2호
• /
• pp.95-103
• /
• 1988

배양 계배 근세포의 분호과정에서 fibronectin양의 변화를 immunoblotting법을 써서 정량해 본 결과 근세포의 분화에 따라 감소함을 알 수 있었다. 이처럼 근분화과정에서 fibronectin의 수준이 변하는 이유를 알아보기 위해서 fibronectin의 28,000 dalton(28 kDa)의 amino terminal fragment와 85,000 dalton (85kDa)의 cell binding fragment의 근원세포와의 상호작용에 관해 조사하여 보았다. 125 l-28 kDa fragment가 근원세포와 특이하게 결합하는 양상은 시간 경과에 따라 변하여 60분이내에 최대 수준에 도달하였다. 아울러 28 kDa fragment는 125 I-28 kDa fragment의 결합을 억제하였으나, 85 kDa fragment의 결합은 억제하지 않았다. 이러한 사실은 28 kDa fragment fibronectin수용체와 결합하고 cell adhesion수용체와는 결합하지 않음을 암시하는 것이다. 따라서 fibronectin수준의 감소는 근원세포에 존재하는 fibronectin수용체의 감소와 연관되는 현상으로 추정할 수 있었다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제5권1호
• /
• pp.53-58
• /
• 1997

$[Lys^7$]dermorphin, abbreviated K7DA, which has structural features similar to a metabolically stable $\mu$-opioid peptide agonist $[D-Arg^2, Lys^4$]dermorphin analogue (DALDA), but is intrinsically more potent with respect to binding to the $\mu$-opioid peptide receptor. The present studies report on attempts to enhance brain uptake of systemically administered K7DA by conjugation to a complex of streptavidin (SA) and the OX26 murine monoclonal antibody to the rat transferrin receptor, which undergoes receptor-mediated transcytosis through the blood-brain barrier (BBB). SA-OX26 conjugate mediates BBB transport of biotinylated therapeutics. The K7DA is monobiotinylated at the $\varepsilon$-amino group of the $[Lys^7$] residue with cleavable linker using NHS-SS-biotin. The brain uptake of $^{125}I$ labeled biotinylated K7DA ($^{125}I$-bio-SSa-K7DA) was very small and rapidly metabolized after intravenous injection. The brain uptake, expressed as percent of injected dose delivered per gram of brain, of the $^{125}I$-bio-55-K7DA bound to the SA-OX26 conjugate $^{125}I$-bio-SS-K7DA/SA-OX26) was 0.14$\pm$0.01, a level that is 2-fold greater than the brain uptake of morphine. The cleavability of the disulfide linker in vivo in rat plasma and brain was assessed with gel filtration HPLC and intravenous injection of labeled opioid chimeric peptides. The disulfide linker is stable in plasma in vivo but is cleaved in rat brain in vivo. In conclusion, these studies show that delivery of these potential opioid peptides to the brain may be improved by coupling them to vector-mediated BBB drug delivery system.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제3권1호
• /
• pp.38-46
• /
• 1995

DA-125, a new anthracycline antitumor antibiotic, was administered at dose levels of 0, 0.04, 0.2 and 1.0 mg/kg/day intravenously to pregnant and subsequently delivered Sprague-Dawley rats from day 17 of gestation to day 21 of lactation. Effects of test agent on general toxicity of dams and growth, behaviour and mating performance of F1 offspring were examined. At 1 mg/kg, one out of the twentytwo dams showed difficult delivery, characterized by a stillbirth. Reduction in body weight, loss in food intake, and decrease in spleen weight were also observed in dams. In addition, the lower rates of successful performances in memory test (28.6%) and necrosis of tail end (9.5%) were seen in F1 offspring. At 0.04 and 0.2 mg/kg, no toxic effect on dams and F1 offspring was observed. There were no malformed Fl and F2 fetuses in all groups. The results indicate that the no effect dose levels(NOELs) of DA-125 are 0.2 mg/kg/day for dams and Fl offspring, and over 1 mg/kg/day for F2 fetuses.