• Journal of Radiation Protection and Research
• /
• 제40권1호
• /
• pp.65-72
• /
• 2015

방사선 노출에 따른 피부손상의 기본이론들은 정립되어 있지만, 정확한 기전에 관해서는 알려지지 않은 실정이다. 본 연구에서는 감마선 조사 후 용량 및 시간에 따라 돼지 피부의 장애를 육안 및 조직학적인 변화를 통해 평가하고 cyclooxygenase(COX)-2 발현 정도를 비교하고자 하였다. 미니돼지의 등 쪽 피부에 20-70 Gy 감마선을 국소조사 후 12 주 동안 육안적인 변화를 관찰하고 생검을 통해 조직학적인 변화를 관찰하였다. 방사선 조사 후 피부의 기저세포층에서의 세포자멸사와 표피층의 두께 변화를 평가하였고 COX-2 발현 정도를 면역염색을 통하여 비교하였다. 방사선 조사 후 피부 장애는 용량이 증가할수록 피부손상이 더욱 심하였으며 초기에 발적 소견을 보이다가 50 Gy 이상 조사군에서는 미란과 궤양으로 이어졌다. 조직학적인 변화는 육안적인 소견과 일치하였다. 방사선 조사 후 3일부터 기저세포에서 세포자멸사가 관찰되었으며 기저세포수의 감소가 유발되었으며 이러한 변화는 용량이 증가할수록 더욱 증가하였다. 방사선 조사 후 표피층의 두께는 3일 무렵에 일시적으로 증가하다가 점차 감소하였으며 20, 30, 40 Gy 조사 군에서는 다시 회복되는 소견이 관찰되었으나 50, 70 Gy 조사 군에서는 다시 회복되지 못하고 표피창의 두께 소실을 보였다. 방사선 조사 후 피부에서의 COX-2 발현은 피부손상정도와 일치하게 관찰되었다. 방사선 조사 후 COX-2 발현은 방사선의 용량이 증가할수록 발현이 증가하였고 시간이 증가할수록 증가하였다. 이러한 조직학적인 변화와 함께 방사선 손상을 일으키는 신호전달에 관여하는 COX-2 발현이 방사선조사 용량에 비례하여 증가하며 이러한 단백질의 발현은 피부손상과 관련성이 높은 것으로 사료된다.

• 대한화장품학회지
• /
• 제20권1호
• /
• pp.25-36
• /
• 1994

Gram 음성균의 세포벽 성분인 lipopolysaccharide는 각종 세포에서의 prostaglandin 합성을 증진 시키며 이는 cyclooxygenase-2의 선택적 발현에 기인한다는 사실이 이미 보고된 바 있다. 본 연구에서는 mouse peritoneal marophage를 대상으로 하여 LPS의 prostaglandin 합성 증진 작용에 대한 특성으로 검토함으로써, COX-2에 대한 선택적 저해제 검색에 이용될 수 있는지 그 가능성을 확인코자 하였다. LPS는 peritoneal macrophage에 처리시 약 8시간 정도의 lag time을 보인 후 prostaglandin 합성을 현저히 증진 시켰으며, 이는 주로 COX 활성의 증가에 기인하는 것으로 추정되었다. 또한 LPS의 작용은 항염증제인 dexamethasone에 의해서 강하게 억제 되었으며 metabolic labeling 결과 이는 COX-2의 생합성을 억제하는데 기인하는 것으로 확인되었다. 따라서 mouse peritoneal macrophage에서의 LPS에 의한 prostaglandin 합성 증진 작용은 rat alveolar macrophage와 정성적으로 동일함을 확인할 수 있었으며, 본 실험 조건은 COX-2에 대한 선택적 저해제 검색에 응용될 수 있음을 확인 하였다. 본 실험 조건하에서 비스테로이드성 항염제인 ketoprofen의 작용을 검토한 결과 ketoprofen은 COX-1에 비교적 선택적인 저해 작용을 보이는 것으로 추정 되었다.

• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제21권1호
• /
• pp.54-59
• /
• 2013

In this study, we investigated the effect of (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a major component of green tea catechins from green tea leaves, on activities of cyclooxygenase (COX)-1 and thromboxane synthase (TXAS), thromboxane $A_2$ ($TXA_2$) production associated microsomal enzymes. EGCG inhibited COX-1 activity to 96.9%, and TXAS activity to 20% in platelet microsomal fraction having cytochrome c reductase (an endoplasmic reticulum marker enzyme) activity and expressing COX-1 (70 kDa) and TXAS (58 kDa) proteins. The inhibitory ratio of COX-1 to TXAS by EGCG was 4.8. These results mean that EGCG has a stronger selectivity in COX-1 inhibition than TXAS inhibition. In special, a nonsteroid anti-inflammatory drug aspirin, a COX-1 inhibitor, inhibited COX-1 activity by 11.3% at the same concentration ($50{\mu}M$) as EGCG that inhibited COX-1 activity to 96.9% as compared with that of control. This suggests that EGCG has a stronger effect than that of aspirin on inhibition of COX-1 activity. Accordingly, we demonstrate that EGCG might be used as a crucial tool for a strong negative regulator of COX-1/$TXA_2$ signaling pathway to inhibit thrombotic disease-associated platelet aggregation.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
• /
• pp.96-96
• /
• 2003

Previously, wogonin (5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone) was found to suppress proinflammatory enzyme expression including cyclooxygenase-2 (COX-2), contributing to in vivo anti-inflammatory activity against skin inflammation. However, the detailed effect on each skin cell type has not been understood. Therefore, present investigation was carried out to find the effect of wogonin on inflammation-associated gene expression from skin fibroblasts in culture using reverse transcriptase-polymerase chain reaction. As a result, it was found that wogonin (10 - 100 ${\mu}$M) clearly down-regulated COX -2 expression from NIH/3T3 cells treated with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate, interleukin-1${\beta}$ or tumor necrosis factor-a. But, the expression levels of COX-1, interleukin-1${\beta}$ and fibronectin were not significantly affected. This finding was well correlated with significant reduction of prostaglandin E$_2$(PGE$_2$) production by wogonin. As a comparison, NS-398 (selective cyclooxygenase-2 inhibitor) did not suppress COX -2 expression and other gene levels, while PGE$_2$production was potently reduced at 0.1 - 10 ${\mu}$M. All these results suggest that COX -2 down-regulation of skin fibroblasts may be, at least in part, one of anti-inflammatory mechanisms of wogonin against skin inflammation.

• Genomics & Informatics
• /
• 제12권4호
• /
• pp.247-253
• /
• 2014

Osteosarcoma is the most common primary bone tumor, generally affecting young people. While the etiology of osteosarcoma has been largely unknown, recent studies have suggested that cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a critical role in the proliferation, migration, and invasion of osteosarcoma cells. To understand the mechanism of action of COX-2 in the pathogenesis of osteosarcoma, we compared gene expression patterns between three stable COX-2-overexpressing cell lines and three control cell lines derived from U2OS human osteosarcoma cells. The data showed that 56 genes were upregulated, whereas 20 genes were downregulated, in COX-2-overexpressed cell lines, with an average fold-change > 1.5. Among the upregulated genes, COL1A1, COL5A2, FBN1, HOXD10, RUNX2, and TRAPPC2 are involved in bone and skeletal system development, while DDR2, RAC2, RUNX2, and TSPAN31 are involved in the positive regulation of cell proliferation. Among the downregulated genes, HIST1H1D, HIST1H2AI, HIST1H3H, and HIST1H4C are involved in nucleosome assembly and DNA packaging. These results may provide useful information to elucidate the molecular mechanism of the COX-2-mediated malignant phenotype in osteosarcoma.

• 대한골관절종양학회지
• /
• 제13권2호
• /
• pp.105-112
• /
• 2007

목적: 최근 골 및 연부조직 종양을 포함한 각종 악성 종양에서 cyclooxygenase-2 (COX-2) 의 발현 증가가 보고되고 있다. 그러나 연골 종양에서의 COX-2 발현에 대해서는 별로 알려진 바가 없다. 대상 및 방법: 내연골종 10예, 연골모세포종 11예, 연골점액양섬유종 5예, 통상적 연골육종 17예, 투명세포 연골육종 7예, 간엽성 연골육종 6예를 대상으로 COX-2에 대한 면역조직화학법을 시행하였다. 결과: 양성 연골 종양 중 연골모세포종 11예 중 6예(54.5%)에서 특징적인 강한 양성 반응을 나타내었다. 내연골종과 연골점액양섬유종은 단 1예를 제외하고는 모든 증례에서 음성이었다. 통상적인 연골육종에서 3예(17.6%)는 COX-2에 대해 강한 양성 반응을 보였는데 이러한 양성 증례는 모두 조직학적 등급 3의 분화가 나쁜 연골육종이었다. 투명세포 연골육종 중 2예(28.5%)는 국소적인 양성 반응을 나타내었고 모든 간엽성 연골육종은 음성이었다. 결론: 이러한 결과는 통상적인 연골육종에서 COX-2 과발현이 조직학적 등급 진행과 관계된 소견임을 시사한다. 연골모세포종의 COX-2 발현은 특별히 이 종양에 동반되는 종양 주변부의 염증성 변화를 유발하는 중요한 요소로 생각된다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
• /
• 한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
• /
• pp.80-80
• /
• 2002

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an inducible enzyme expressed in response to a variety of cytokines. The presence of oncogenic ras has been associated with sustained induction of COX-2, which confers resistance to apoptosis. Contrary to the above notion, we found that MCF10A-ras cells treated with an anti-tumor agent, ET-18-O-$CH_3$, underwent apoptosis as revealed by proteolytic cleavage of poly(ADP-ribose)polymerase, pro-caspase 3 activity, and TUNEL staining, while the same treatment caused an increased expression of COX-2 as well as the elevated production of prostaglandin E$_2$(PGE$_2$).(omitted)

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제13권1호
• /
• pp.315-318
• /
• 2012

Objective: Cyclooxygenase-2 (COX-2) has been claimed to play role in carcinogenesis and be related to a bad prognosis in tumours. The aim of this study was to investigate the relationship between COX-2 expression and clinical and pathological parameters in early and advanced stage lung cancer patients. Materials and Methods: A total of 73 patients with lung cancer (27 adenocarcinomas, 33 squamous cell carcinomas, 4 large cell carcinomas and 9 small cell cancer) were analysed retrospectively. COX-2 expression was evaluated by immunohistochemistry in resection materials or lung biopsies. Tumor cells demonstrating more intense staining than smooth muscle and endothelial cells were recorded as COX-2 positive. We investigated the correlation between increased COX-2 expression and histological type of the tumor, the stage of the disease and survival. Results: COX-2 expression was observed in 55% of the adenocarcinomas, 45% of the squamous cell carcinomas and 22% of the small cell carcinomas. No correlation was apparent between COX-2 expression and disease stage, histological type and the survival. Conclusion: The results of this study do not support COX-2 expression as an independent prognostic factor in lung cancer. However, since results of the literature are different, further studies made in larger series are needed.

• 대한의생명과학회지
• /
• 제15권2호
• /
• pp.141-146
• /
• 2009

Paclitaxel, an antimicrotubule agent, binds to beta-tubulin in the microtubule and stabilizes the polymer, thereby repressing dynamic instability. Here, we have demonstrated that microtubule cytoskeletal architecture involved in regulation of the COX-2 expression in chondrocyte treated with paclitaxel. Paclitaxel enhanced COX-2 expression and prostaglandin E2 production, as indicated by the Western blot analysis, reverse transcriptase PCR(RT-PCR) and immunofluorescence staining, and $PGE_2$ assay, respectively. In our previous data have shown that paclitaxel treatment stimulated activation of ERK-1/2 and p38 kinase(Im et al., 2009). SB203580, an inhibitor of p38 kinase, blocked the induction of COX-2 expression by paclitaxel. Also PD98059, an inhibitor of ERK-1/2 kinase was blocked the induced COX-2 expression. These results indicate that activation of ERK-1/2 and p38 kinase is required for COX-2 expression induced by paclitaxel in rabbit articular chondrocytes.

• 생명과학회지
• /
• 제19권10호
• /
• pp.1396-1402
• /
• 2009

본 연구에서는 갈조류의 일종인 톳(H. fusiforme)의 항염증 효과에 관한 생화학적 기전 해석을 위하여 U937 단핵구 세포를 이용하였으며, PMA에 의하여 인위적으로 유발된 COX-2의 발현 및 $PGE_2$의 생성 증가에 미치는 몇 가지 톳 추출물의 영향을 조사하였다. PMA는 U937 세포에서 처리 농도 의존적으로 COX-2의 전사 및 번역수준의 발현을 증가시켰으나, COX-1의 발현에는 큰 변화가 없었다. PAM에 의한 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가와 연관성이 있었고, 톳의 열수 추출물에 비하여 에탄올 및 메탄올 추출물은 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가를 매우 억제시켰으나, COX-1의 발현에는 영향을 주지 않았다. 아울러 PMA에 의한 NF-$\kappa$B의 핵내 이동 및 I$\kappa$B의 분해를 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 완벽하게 차단시켰다. 본 연구의 결과는 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 NF-$\kappa$B의 활성을 차단함으로서 COX-2의 발현 및 $PGE_2$ 생성을 저해하였음을 의미하며, 이는 톳이 강력한 항염증 효능을 가지고 있음을 뒷받침하여 주는 것이다.