본 연구는 인삼 사포닌(Ponax ginseng C.A. Meyer)이 수영운동을 부하시킨 웅성 횐쥐(Sprague-Dawley 계, 360 $\pm$ 40 9)의 대퇴근 크레아틴 키나제(Creative Kinase, CK: E.C. 2.7.3.2) 동위효소 활성에 미치는 영향을 연구하였다. 운동군은 3시간 동안 수영운동시켰으며 ,인삼군은 인삼 사포닌을 체중 Kg 당 120 mg 복강투여하였다. 인삼 사포닌을 투여한 운동군은 수영운동 1시간 전에 인삼 사포닌을 투여한 후 3시간 동안 수영시켰다. 인삼군의 MB-CK의 활성은 대조군보다 유의하게 증가하였다(P<0.01). 또한 인삼 비투여 운동군과 인삼 투여 운동군에서의 MM-CK활성은 대조군보다 각각 현저하게 증가하였고(P < 0.01와 P < 0.05), 특히 인삼 투여 운동군에서 BB-CK활성이 대조군보다 유의하게 증가하였다(P < 0.01). 인삼 사포닌은 일반적으로 CK-동위효소의 활성을 증가시키고, 운동은 MM-CK의 활성을 현저하게 증가시켰으며, 인삼 투여 운동군에서 BB-CK의 활성이 인삼 비투여 운동군보다 현저하게 증가하였다. 따라서 인삼 사포닌과 운동이 CK동위효소 활성에 상승의 효과를 나타내는 것으로 생각된다.
Background: Ginseng effectively reduces fatigue in both animal models and clinical trials. However, the mechanism of action is not completely understood, and its molecular targets remain largely unknown. Methods: By screening for proteins that interact with the primary components of ginseng (ginsenosides) in an affinity chromatography assay, we have identified muscle-type creatine kinase (CK-MM) as a potential target in skeletal muscle tissues. Results: Biolayer interferometry analysis showed that ginsenoside metabolites, instead of parent ginsenosides, had direct interaction with recombinant human CK-MM. Subsequently, 20(S)-protopanaxadiol (PPD), which is a ginsenoside metabolite and displayed the strongest interaction with CK-MM in the study, was selected as a representative to confirm direct binding and its biological importance. Biolayer interferometry kinetics analysis and isothermal titration calorimetry assay demonstrated that PPD specifically bound to human CK-MM. Moreover, the mutation of key amino acids predicted by molecular docking decreased the affinity between PPD and CK-MM. The direct binding activated CK-MM activity in vitro and in vivo, which increased the levels of tissue phosphocreatine and strengthened the function of the creatine kinase/phosphocreatine system in skeletal muscle, thus buffering cellular ATP, delaying exercise-induced lactate accumulation, and improving exercise performance in mice. Conclusion: Our results suggest a cellular target and an initiating molecular event by which ginseng reduces fatigue. All these findings indicate PPD as a small molecular activator of CK-MM, which can help in further developing better CK-MM activators based on the dammarane-type triterpenoid structure.
The objective of the current study was to determine the effect of pre-slaughter stress, season and breed on the activity of plasma creatine kinase (CK) and the quality of mutton. One hundred and seventy-three (173) castrated sheep from Dormer (DM), South African Mutton Merino (SAMM), Dorper (DP) and Blackhead Persian (BP) sheep breeds were used in the study. The animals were grouped according to age-groups as follows: Group 1 (6 to 8 months), Group 2 (9 to 12 months) and Group 3 (13 to 16 months). Blood samples were collected during exsanguinations using disposable vacutainer tubes for CK analysis. Representative samples of the Muscularis longissimuss thoracis et. lumborum (LTL) were collected from 84 castrated sheep, of different breeds (28 per breed) 24 h after slaughter. The following physico-chemical characteristics of mutton were determined; meat pH ($pH_{24}$), color ($L^*$, $a^*$ and $b^*$), thawing and cooking losses and Warner Braztler Shear Force (WBSF). The activity of plasma CK was significantly higher (p<0.001) in summer ($1,026.3{\pm}105.06$) and lower in winter ($723.3{\pm}77.75$). There were higher values for $L^*$ ($33.7{\pm}0.94$), $b^*$ ($11.5{\pm}0.48$) and WBSF ($29.5{\pm}1.46$) in summer season than in winter season; $L^*$ ($29.4{\pm}0.64$), $b^*$ ($10.2{\pm}0.33$) and WBSF ($21.2{\pm}0.99$). The activity of plasma CK was influenced by the type of breed with Dormer having the highest (p>0.001) levels ($1,358.6{\pm}191.08$) of CK. South African Mutton Merino had higher values for $pH_{24}$ ($5.9{\pm}0.06$), $L^*$ ($34.2{\pm}0.97$), $b^*$ ($12.2{\pm}0.50$) and WBSF ($26.8{\pm}1.51$) and Blackhead Persian had higher values ($35.5{\pm}2.17$) for cooking loss (CL%) than the other breeds. Computed Principal Component Analyses (PCA) on the activity of plasma CK and physico-chemical characteristics of mutton revealed no correlations between these variables. However, positive correlations were observed between $pH_{24}$, $L^*$, $a^*$, $b^*$, CL% and WBSF. Relationships between pre-slaughter stress, CK activity and physico-chemical characteristics of mutton were also observed. It was therefore concluded that although mutton quality and creatine kinase were not related, pre-slaughter stress, season and breed affected the activity of creatine kinase and mutton quality.
Journal of The Korean Society of Clinical Toxicology
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v.7
no.2
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pp.156-163
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2009
Purpose: Doxylamine succinate (DS) is frequently used to treat insomnia and it may induce rhabdomyolysis in the overdose cases. The purpose of this study is to evaluate the factors that can predict the serum creatine kinase (CK) level normalization time for patients with rhabdomyolysis due to DS ingestion. Methods: This study was conducted on 71 patients who were admitted with rhabdomyolysis after DS ingestion during the period from January 2000 to July 2009. Rhabdomyolysis was defined as a serum CK level over 1,000 U/L. The collected data included the general characteristics, the anticholinergic symptoms, the ingested dose, the peak serum CK level, the time interval (TI) from the event to the peak CK level and the TI from the event to a CK level below 1,000 U/L. We evaluated the correlation between the patients' variables and the TI from the event to the peak CK level time and the time for a CK level below 1,000 U/L. Results: The mean ingested dose per body weight (BW) was $30.86{\pm}18.63\;mg/kg$ and the mean TI from the event to treatment was $4.04{\pm}3.67$ hours. The TI from the event to the peak CK level was longer for the patients with a larger ingestion dose per BW (r=0.587, p<0.05). The CK normalization time was longer for the patients with a larger ingested dose per BW (r=0.446, p<0.05) and a higher peak CK level (r=0.634, p<0.05). Conclusion: The ingested dose per BW was correlated with the TI from the event to the peak CK level, and the ingested dose per BW and the peak CK level have significant correlations with the CK normalization time. These factors may be used to determine the discharge period of patients who had rhabdomyolysis following a OS overdose.
Cardiac troponin-I (cTnI), creatine kinase-MB (CK-MB), and C-reactive protein (CRP) are routine cardiac markers for the diagnosis of cardiovascular disease. Recently, brain natriuretic peptide (BNP) has garnered attention as a marker of heart failure. This study was retrospectively designed to investigate the relationships between preoperative BNP, other cardiac markers levels and perioperative parameters in seventy-four adult patients that underwent off-pump coronary artery bypass grafting (OPCAB) and to assess its usefulness for predicting postoperative outcomes. Preoperative levels of BNP, cTnI, CK-MB, and CRP had significantly positive or negative correlations with echocadiographic parameters. There were significantly positive relationships between BNP, cTnI, CK-MB, and CRP concentration. Postoperative mechanical ventilation time had a positive correlation to preoperative levels of cTnI, CK-MB, and CRP, while ICU-staying period had a positive correlation with BNP, cTnI and CK-MB. These results reveal that a preoperative level of BNP is a good predictor and that its combination with cTnI, CK-MB, and CRP might be useful for diagnosis and comprehensive risk stratification of patients with coronary heart diseases, as well as prognosis of perioperative outcomes in OPCAB patients.
In order to elucidate the effect of neurotransmitter on the differention of myoblasts in vitro, dopamine was administered to the myoblasts at varying stages of myogenesis, and the fusion index, the rate of creatine kinase (CK) synthesis, and the sensitivity to dopamine were determined. When dopamine $(3 \\times 10^{-5} M)$ was administered at 34 hr after myoblast seeding, a significant decrease in the fusion index as well as CK synthesis was observed, indicating a good correlation exists between these two parameters. In other experiment, dopamine was administered at varying stages of myogenesis and the inhibitory effect of dopamine as scored by fusion index at 96 hr was found to be cyclic in nature. This finding raised a possibility that arrangement of dopamine receptors occurs according to the cell cycle stages in myogenesis.
Cha, Eun Hye;Lee, Seong Jin;Lee, Ji In;Song, In Ja;Kim, Sung Chul
Journal of Acupuncture Research
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v.33
no.2
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pp.201-210
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2016
Objectives : The serum creatine kinase(CK) level of Amyotrophic Lateral Sclerosis(ALS) patients suggests that it may be an independent prognostic factor for the survival of ALS. We report the changes of serum CK level of ALS patients treated by administering processed Glycyrrhiza uralensis extracts and Korean medical treatments. Methods : We provided an ALS patient with processed Glycyrrhiza uralensis extracts and Korean medical treatments including acupuncture, pharmacopuncture and herbal medicine. The serum CK level was checked every month. The changes of ALSFRS-R and MRC grade were checked every month for additional result. Results : The serum CK level as the prognostic factor for the survival of ALS gradually decreased for three months. However, ALSFRS-R decreased by two points at the second trial. MRC rate had no change for three months. Conclusion : Combined administration of processed Glycyrrhiza uralensis extracts and Korean medical treatment could be meaningful possibilities in the treatment of ALS. We should conduct further studies to solve the limitations of this case study.
Epilepsy is characterized by the presence of spontaneous episodes of abnormal neuronal discharges and its pathogenic mechanisms remain poorly understood. Recently, we found that the expression of creatine kinase (CK) was markedly decreased in an epilepsy animal model using proteomic analysis. A human CK gene was fused with a HIV-1 Tat peptide to generate an in-frame Tat-CK fusion protein. The purified Tat-CK fusion protein was efficiently transduced into PC12 cells in a time- and dose-dependent manner when added exogenously to culture media. Once inside the cells, the transduced Tat-CK fusion protein was stable for 48 h. Moreover, the Tat-CK fusion protein markedly increased endogenous CK activity levels within the cells. These results suggest that Tat-CK provides a strategy for the therapeutic delivery of proteins in various human diseases including the delivery of CK for potential epilepsy treatment.
The enzyme activities of creatine kinase (CK), its isoenzyme MB (CK-MB) and of lactate dehydrogenase isoenzyme 1 (LD-1) have been used for years in diagnosing patients with chest pain in order to differentiate patients with acute myocardial infarction (AMI) from non-AMI patients. These methods are easy to perform as automated analyses, but they are not specific for cardiac muscle damage. During the early 90's the situation changed. First, creatine kinase ME mass (CK-MB mass) replaced the measurement of CK-MB activity. Subsequently cardiac-specific proteins, troponin T (cTnT) and troponin I (cTnI) appeared and displacing LD-1 analysis. However, troponin concentrations in blood increase only from four to six hours after onset of chest pain. Therefore a rapid marker such as myoglobin, fatty acid binding protein or glycogen phosphorylase BB could be used in early diagnosis of AMI. On the other hand, CK-MB isoforms alone may also be useful in rapid diagnosis of cardiac muscle damage. Myoglobin, CK-MB mass, cTnT and cTnI are nowadays widely used in diagnosing patients with acute chest pain. Myoglobin is not cardiac-specific and therefore requires supplementation with some other analyses such as troponins to support the myoglobin value. Troponins are very highly cardiac-specific. Only the sera of some patients with severe renal failure, which requires hemodialysis, have elevated cTnT and/or cTnI without there being any evidence of cardiac damage. The latest studies have shown that elevated troponin levels in sera of hemodialysis patients point to an increased risk of future cardiac events in a similar manner to the elevated troponin values in sera of patients with unstable angina pectoris. In addition, the bedside tests for cTnT and cTnI alone- or together with myoglobin and CK-ME mass can be used instead of quantitative analyses in the diagnosis of patients with chest pain. These rapid tests are easy to perform and they do not require expensive instrumentation. For the diagnosis of patient with chest pain, routinely myoglobin and CK-ME mass measurements should be performed whenever they are requested (24 h/day) and cTnT or cTnI on admission to the hospital and then 4-6 and 12 hours later and maintained less than 10% in imprecision.
Purpose: Rhabdomyolysis (RB) is a syndrome characterized by the decomposition of striated muscles and leakage of their contents into the bloodstream. Acute kidney injury (AKI) is the most significant and serious complication of RB and is a major cause of mortality in patients with RB. Severe RB (creatine kinase [CK] ${\geq}5,000$) has been associated with AKI. However, early prediction is difficult because CK can reach peak levels 1-3 days after the trauma. Hence, the aim of our study was to identify predictors of severe RB using initial patient information and parameters. Methods: We retrospectively analyzed 1,023 blunt trauma patients admitted to a single tertiary hospital between August 2011 and March 2018. Patients with previously diagnosed chronic kidney disease were excluded from the study. RB and severe RB were defined as a CK level ${\geq}1,000U/L$ and ${\geq}5,000U/L$, respectively. The diagnosis of AKI was based on RIFLE criteria. Results: The overall incidence of RB and severe RB was 31.3% (n=320) and 6.2% (n=63), respectively. On multivariable analysis, male sex (odds ratio [OR] 3.78, 95% confidence interval [CI] 1.43 to 10.00), initial base excess (OR 0.85, 95% CI 0.80 to 0.90), initial CK (OR 2.07, 95% CI 1.67 to 2.57), and extremity abbreviated injury scale score (OR 1.78, 95% CI 1.39 to 2.29) were found to predict severe RB. The results of receiver operating characteristic analysis showed that the best cutoff value for the initial serum CK level predictive of severe RB was 1,494 U/L. Conclusions: Male patients with severe extremity injuries, low base excess, and initial CK level >1,500 U/L should receive vigorous fluid resuscitation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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