• 생명과학회지
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• 제17권4호
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• pp.587-592
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• 2007

생쥐 유전자를 과발현 시키거나 제거하는 유전자 조작 기술의 발달은 배 발생 단계나 출생 후 특정한 세포에서의 특정 단계에서의 유전자 기능을 이해하는 많은 기여를 하고 있다. 특히, 높은 상동 재조합 활성을 가지는 생쥐 배 줄기세포를 이용한 유전자 적중 기법은 인간 질환을 이해하는데 필수적인 동물 모델 개발에 중요한 기여를 하였다. 최근에는 Cre과 Flp와 같은 염기서열 특이적 재조합 효소와 라이겐드에 의한 조절 시스템의 도입으로 좀 더 정확하고 정교한 유전자 발현 조절을 위해 개발되어 복잡한 생명현상을 지배하는 메카니즘과 시간과 공간에서 작동하는 유전자의 기능을 이해하는데 많은 기여를 하고 있다. 마우스 게놈을 세밀하게 조작할 수 있는 새로운 분자생물학적 도구의 적용으로 in vivo상에서 유전자의 다양한 기능을 좀 더 정확하게 이해할 수 있는 기회가 열릴 것으로 기대된다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제26권4호
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• pp.700-709
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• 2016

The mitogen-activated protein kinase HOG1 (high-osmolarity glycerol response pathway) plays a crucial role in the response of yeast to hyperosmotic shock. Trichosporonoides oedocephalis produces large amounts of polyols (e.g., erythritol and glycerol) in a culture medium. However, the effects of HOG1 gene knockout and environmental stress on the production of these polyols have not yet been studied. In this study, a To-HOG1 null mutation was constructed in T. oedocephalis using the loxP-Kan-loxP/Cre system as replacement of the targeted genes, and the resultant mutants showed much smaller colonies than the wild-type controls. Interestingly, compared with the wild-type strains, the results of shake-flask culture showed that To-HOG1 null mutation increased erythritol production by 1.44-fold while decreasing glycerol production by 71.23%. In addition, this study investigated the effects of citric acid stress on the T. oedocephalis HOG1 null mutants and the wild-type strain. When the supplementation of citric acid in the fermentation medium was controlled at 0.3% (w/v), the concentration of erythritol produced from the wild-type and To-HOG1 knockout mutant strains improved by 18.21% and 21.65%, respectively.

• 한국가축번식학회지
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• 제19권4호
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• pp.283-291
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• 1996

Transgenic animal을 응용할 수 있는 분야에서는 이식유전자의 기능을 정확하게 규명하고 이를 바탕으로 실질적인 유전적인 개량을 이루기 위해서 이식유전자의 발현을 조절할 수 있는 정교한 system이 필요하다. 유전자의 미세주입법에 의해 transgenic animal을 생산할 수 있는데 이용되고 있는 tissue-specific promoter에 의한 이식유전자의 발현조절은 필요로 하는 시기나 양 등을 인위적으로 조절하고자 하는데 한계점을 갖고 있다. 이러한 이식유전자 발현의 문제점을 극복하기 위해 효모의 recombinase나 미생물의 repressor 단백질과 이들의 binding site인 operator sequence를 이용하여 인위적으로 이식유전자의 발현을 조절할 수 있는 system이 개발되고 있다. Cre/loxP system은 site-specific recombination에 의해 DNA sequence를 제거함으로서 이식유전자의 발현을 조절할 수 있다. 이식유전자 발현의 장소와 양을 조절하기 위해서는 미생물이 이용하고 있는 repressor와 이들의 operator sequence를 적용하여 ligand binary system이 개발되었다. Lac repressor system에서는 isopropyl-$\beta$-D-thiogalactoside (IPTG)가 이식유전자 발현을 조절할 수 있는 positive regulator로서 작용하고, tetracycline-VP16 system에서는 tetracycline이나 유사물질들이 negative regulator로서 이용할 수 있다. 이러한 binary system은 transgenic animal에서 이식유전자 발현의 장소와 시기 또한 양을 효과적으로 조절하는데 적용할 수 있는 것으로 나타났다. 따라서 기존의 binary system과 함께 새로운 regulatory system의 장점을 이용하여 보다 완벽한 이식유전자의 인위적인 조절 system을 이룩함으로서 transgenic animal technology의 실용화를 앞당길 것으로 기대된다.

• Molecules and Cells
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• 제27권4호
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• pp.397-401
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• 2009

Olig2 transcription factor is widely expressed throughout the central nervous system; therefore, it is considered to have multiple functions in the developing, mature and injured brain. In this mini-review, we focus on Olig2 in the forebrain (telencephalon and diencephalon) and discuss the functional significance of Olig2 and the differentiation properties of Olig2-expressing progenitors in the development and injured states. Short- and long-term lineage analysis in the developing forebrain elucidated that not all late Olig2+ cells are direct cohorts of early cells and that Olig2 lineage cells differentiate into neurons or glial cells in a region- and stage-dependent manner. Olig2-deficient mice revealed large elimination of oligodendrocyte precursor cells and a decreased number of astrocyte progenitors in the dorsal cortex, whereas no reduction in the number of GABAergic neurons. In addition to Olig2 function in the developing cortex, Olig2 is also reported to be important for glial scar formation after injury. Thus, Olig2 can be essential for glial differentiation during development and after injury.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권5호
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• pp.1827-1831
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• 2015

Background: We generated a mouse model of prostate cancer based on the adult-prostate-specific inactivation of phosphatase and tensin homolog (PTEN) using the Cre-loxP system. The potential of our mice as a useful animal model was examined by evaluating the chemopreventive efficacy of the anti-androgen, chlormadinone acetate (CMA). Materials and Methods: Six-week-old mice were treated subcutaneously with $50{\mu}g/g$ of CMA three times a week for 9 or 14 weeks and sacrificed at weeks 15 and 20. Macroscopic change of the entire genitourinary tract (GUT) and histologically evident prostate gland tumor development were evaluated. Proliferation and apoptosis status in the prostate were examined by immunohistochemistry. Results: CMA triggered significant shrinkage of not only the GUT but also prostate glands at 15 weeks compared to the control (p=0.017 and p=0.010, respectively), and the trend became more marked after a further five-weeks of treatment. The onset of prostate adenocarcinoma was not prevented but the proliferation of cancer cells was inhibited by CMA, which suggested the androgen axis is critical for cancer growth in these mice. Conclusions: Conditional PTEN-deficient mice are useful as a preclinical model for chemoprevention studies and serve as a valuable tool for the future screening of potential chemopreventive agents.