급성 폐손상시 아스피린이 나타내는 염증 억제작용의 기전을 이해하기 위하여 쥐에서 장 허혈-재관류에 의한 급성 폐손상을 유발하여 phospholipase $A_{2}$ 억제제인 mepacrine과 아스피린의 효과를 비교하였다. 내독소 처치시 A549 세포와 RAW264.7 세포에서 cyc1ooxygenase-2 (COX-2)의 발현이 증가했는데, RAW264.7 세포의 반응이 더 크게 나타났다. 장의 허혈-재관류에 의해 장관 및 폐장조직에서 myeloperoxidase 활성도가 증가하여 염증성 호중구의 침윤이 증가했음을 보여 주었다. 조직 소견상에서도 조직 손상과 염증세포의 침윤이 관찰되었으며, 이는 아스피린 또는 mepacrine 전처치 시 억제 되었다. NADPH oxidase 억제작용이 있는 apocynin과 p38 MAPK 억제제인 SB203580은 A549 세포와 RAW264.7 세포의 LPS에 의한 COX-2 발현을 억제시켰으며 RAW264.7 세포에서 더 크게 억제되었다. 이상의 결과를 통해서 아스피린이 급성 폐손상의 예방목적으로 사용될 수 있다고 보여지며, RAW264.7 세포와 A549 세포에서 COX-2 발현은 다른 특성을 보여서 다른 조절기전이 있을 것으로 생각된다.
본 연구에서 최근 세포내 신호전달을 매개하는 중요한 효소로써 PLD 동위효소에 대하여, $CoCl_2$가 PLD 동위효소의 활성을 증가시킨다는 사실을 밝혔으며, 중간에 매개되는 단백질로써, PLD1은 p38 MAP kinase, PKA와 $PKC-{\delta}$의 조절을 받고 PLD2는 p38 MAP kinase와 PLC의 조절을 받으므로 그 활성 기전이 각각 다르다는 사실을 확인하였다. 그리고 $CoCl_2$에 의해 생성되는 활성산소 종에 의한 염증상태가 유도될 것이라고 예상하였고 $CoCl_2$가 PLD 동위효소를 매개로 하여 염증상태에서만 특이적으로 발현되고 염증반응을 매개하는 COX-2 단백질에 어떠한 영향을 미칠 것인가를 조사하였다. 결과적으로 $CoCl_2$에 의해 PLD 효소 활성이 증가됨으로써 COX-2의 발현이 증가한다는 것을 발견하였을 뿐만 아니라 COX-2의 발현에 대하여 COX-2 promoter의 활성도 증가한다는 사실을 확인함으로써 전사수준에서의 결과도 이를 뒷받침 해 주고 있었다.
본 연구는 꾸지뽕 나무 열매로부터 75 kDa의 당단백질(꾸지뽕 당단백질)을 추출한 후 꾸지뽕 당단백질의 첨가에 따른 알레르기성 염증 인자인 histamine 유리 억제능력 및 COX-2의 활성 억제 효과를 평가하였다. RBL-2H3세포를 22시간 동안 IgE로 감작시킨 후, HSA를 처리하여 histamine의 유리양을 측정한 결과 꾸지뽕 당단백질을 처리한 농도가 증가함에 따라 histamine의 유리와 COX-2의 활성 억제율은 증가하였다. 또한 꾸지뽕 당단백질의 처리는 HSA에 의해 유도된 세포내 ROS 생성량을 농도에 의존적으로 억제하였다. 한편 꾸지뽕 당단백질을 농도별로 처리하여 세포내 단백질을 추출하여 western blot을 실시한 결과 100 ${\mu}g$/mL 농도의 꾸지뽕 당단백질을 처리한 그룹에서 ERK1/2, AP-1과 COX-2의 활성 수준은 현저히 억제 되었다(p<0.05). 따라서 이러 한 결과에 미루어볼 때, 꾸지뽕 당단백질은 세포내 해독효소의 활성을 증가시킴으로써 ROS 수준을 감소시켰으므로 꾸지뽕 당단백질의 역할이 다른 천연물 유래의 당단백질과 마찬가지로 특이적인 항산화 능력을 지니고 있음을 나타내며 histamine의 유리 억제와 COX-2의 활성이 억제되었을 것으로 생각된다. 이는 꾸지뽕 당단백질이 항 알레르기 효능을 갖는 물질로써 알레르기성 비염, 아토피 등과 같은 알레르기 관련 질환의 예방 및 치료제로 사용될 수 있을 것 사료된다.
자궁경부암은 전 세계적으로 여성에게 발생하는 암 중 네 번째로 흔한 암이며, 2020년 한 해 동안 60만 4천 건 이상의 신규 케이스가 보고되었고 이로 인한 사망자 수는 약 34만 1천 831명에 달했다. 콕스 회귀 모델은 암 연구에서 널리 채택되고 있는 주요 모델이지만, 비선형 연관성의 존재를 고려하면 선형 가정으로 인해 한계에 부딪힌다. 이러한 문제를 해결하기 위해, 본 논문에서는 ResNet의 잔여 학습 프레임워크를 활용하여 자궁경부암 사망률 예측의 정확성을 개선한 새로운 모델인 ResSurvNet을 제안한다. 이 모델은 본 연구에서 비교한 DNN, CPH, CoxLasso, Cox Gradient Boost, RSF 모델들을 능가하는 정확도를 보여주었기에 이러한 우수한 예측 성능은 자궁경부암 환자 관리에 있어 조기 진단 및 치료 전략 수립에 기여할 수 있고 임상적으로 적용할 때 큰 가치가 있음을 입증하며, 생존 분석 분야에서도 의미 있는 진전을 나타낸다.
Background: The Chinese Hui ethnic group has diverse origins, including Arab, Persian, Central Asian, and Mongol. The standardized mortality rate of gastric cancer in the Hui population is higher than the overall Chinese population. In this study, we investigated whether COX-2-765G>C polymorphism, an extensively studied polymorphism, contributes to gastric cancer and its precursor lesions (GPL) in the Chinese Hui ethnic group. Materials and Methods: COX-2-765G>C polymorphism was determined by pyrosequencing in 100 gastric cancer cases, 102 gastric cancerand its precursor lesions cases and 105 controls. Data were statistically analyzed using Chi-square tests and logistic regression models. Results: Among the Chinese Hui ethnic group COX-2-765 C allele carriers were at increased risk for gastric cancer (OR=1.977, 95%CI=1.104-3.541). We also found an interaction between COX-2 -765 C carriers and Helicobacter pylori infection and eating pickled vegetables. Conclusions: Our findings suggest a multi-step process of gene-environment interaction contributes to gastric carcinogenesis.
Interspecific hybrids between tiger grouper Epinephelus fuscoguttatus and giant grouper E. lanceolatus were genetically identified based on the partial sequence analysis of mitochondrial cytochrome c oxidase I (COX I) gene and nuclear recombination activating gene 2 (RAG 2) gene. Out of 585 base positions of RAG 2, a total of five nucleotide substitutions were detected between the two parental species (E. fuscoguttatus and E. lanceolatus). The hybrids had two distinct types of RAG 2 sequences corresponding to those of both parental species. Mitochondrial COX I gene sequencing showed that hybrids had sequences identical to E. fuscoguttatus. Molecular data clearly demonstrate that hybridization does occur between E. fuscoguttatus and E. lanceolatus, but with E. fuscoguttatus as the maternal parent.
Galla Rhois is a nest of parasitic bug, has been traditionally used for the treatment of the therapy of diarrhea, peptic ulcer, hemauria, etc., that showed various anti-inflammatory activity, and other biological properties. We studied the effect of Galla Rhois ethanol extract. we investigated whether compounds isolated from the ethanol extract of Galla Rhois, could modulate iNOS and COX-2 expression in RAW 264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide (LPS). We found compounds that suppressed LPS-induced iNOS and COX-2 expression. Suppression of the expression of iNOS and COX-2 was in parallel with the comparable inhibition of the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). Our results suggest that compounds can inhibit NO and PGE2 productions through suppression of LPS-induced iNOS and COX-2 expression. Because COX-2- or iNOS-dependent mechanisms are involved in inflammation and tumor progression, our findings provide a new uncovering mechanism responsible for anti-inflammatory and antitumor effects of Galla Rhois.
Yoon, Kyung Ju;Kim, Kyeong Mi;Boo, Ga Hun;Miller, Kathy Ann;Boo, Sung Min
ALGAE
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제29권1호
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pp.15-25
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2014
The number of species of non-native and invasive marine algae is growing, with concomitant public concern about native ecosystems and coastlines. Gelidium vagum, recently introduced from northeast Asia to Europe and North America, commonly occurs from the intertidal to subtidal zones in Korea, China, and Japan. To investigate the level of genetic diversity of native populations, we analyzed mitochondrial cox1 and cob from 108 specimens of G. vagum from Korea, China, eastern Russia, including from the Netherlands and USA. The haplotype network of individual and cox1 + cob datasets revealed no genetic structure in local populations, suggesting genetic flow between Korean populations. Our results corroborate a typical pattern of genetic diversity for introduced species, with low levels in introduced populations and high levels in native populations. All haplotypes were shared between the Netherlands and USA, but not between Korea and the Netherlands / USA except cox1. Additional sampling will identify donor populations in native northeast Asian waters. This is the first report of the utility of the mitochondrial coding cob sequences in red algae.
In this study, we investigated the anti-inflammatory effects of fupenjic acid (FA) isolated from the Potentilla discolor in both RAW 264.7 and mouse primary peritoneal macrophage cells. FA pretreatment significantly inhibited nitric oxide (NO) and prostaglandin $E_2(PGE_2)$ productions in the lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW 264.7 and mouse primary peritoneal macrophage cells. Consistent with these observations, Western blot and RT-PCR analyses revealed that FA inhibited the LPS-induced expressions of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) at the protein and mRNA levels. In addition, FA reduced the release of tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$) and interleukin-6 (IL-6). These results suggest that the down regulation of iNOS and COX-2 expression and TNF-$\alpha$ and IL-6 production by fupenjic acid are responsible for its anti-inflammatory effects.
Wu, Liu-Qing;Li, Yu;Li, Yuan-Yan;Xu, Shi-hao;Yang, Zong-Yong;Lin, Zheng;Li, Jun
Biomolecules & Therapeutics
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제24권4호
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pp.418-425
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2016
We measured anti-nociceptive activity of prim-o-glucosylcimifugin (POG), a molecule from Saposhnikovia divaricate (Turcz) Schischk. Anti-nociceptive or anti-inflammatory effects of POG on a formalin-induced tonic nociceptive response and a complete Freund's adjuvant (CFA) inoculation-induced rat arthritis pain model were studied. Single subcutaneous injections of POG produced potent anti-nociception in both models that was comparable to indomethacin analgesia. Anti-nociceptive activity of POG was dose-dependent, maximally reducing pain 56.6% with an $ED_{50}$ of 1.6 mg. Rats given POG over time did not develop tolerance. POG also time-dependently reduced serum TNF${\alpha}$, IL-$1{\beta}$ and IL-6 in arthritic rats and both POG and indomethacin reduced spinal prostaglandin E2 ($PGE_2$). Like indomethacin which inhibits cyclooxygenase-2 (COX-2) activity, POG dose-dependently decreased spinal COX-2 content in arthritic rats. Additionally, POG, and its metabolite cimifugin, downregulated COX-2 expression in vitro. Thus, POG produced potent anti-nociception by downregulating spinal COX-2 expression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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