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Why a Combination of WP 631 and Epo B is an Improvement on the Drugs Singly - Involvement in the Cell Cycle and Mitotic Slippage

  • Bukowska, Barbara;Rogalska, Aneta;Forma, Ewa;Brys, Magdalena;Marczak, Agnieszka
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권3호
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    • pp.1299-1308
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    • 2016
  • Our previous studies clearly demonstrated that a combination of WP 631 and Epo B has higher activity against ovarian cancer cells than either of these compounds used separately. In order to fully understand the exact mechanism of action in combination, we assessed effects on the cell cycle of SKOV-3 cells. We evaluated three control points essential for WP 631 and Epo B action to determine which cell cycle-regulating proteins (CDK1/cyclin B complex, EpCAM or HMGB1) mediate activity. The effects of the drug on the cell cycle were measured based on the nuclear DNA content using flow cytometry. Expression of cell cycle-regulating genes was analyzed using real-time PCR. It was discovered that WP 631, at the tested concentration, did not affect the SKOV-3 cell cycle. Epo B caused significant G2/M arrest, whereas the drug combination induced stronger apoptosis and lower mitotic arrest than Epo B alone. This is very important information from the point of view of the fight against cancer, as, while mitotic arrest in Epo B-treated cells could be overcame after DNA damage repair, apoptosis which occurs after mitotic slippage in combination-treated cells is irreversible. It clearly explains the higher activity of the drug combination in comparison to Epo B alone. Epo B acts via the CDK1/cyclin B complex and has the ability to inhibit CDK1, which may be a promising strategy for ovarian cancer treatment in the future. The drug combination diminishes EpCAM and HMGB1 expression to a greater degree than either WP 631 and Epo B alone. Owing to the fact that the high expression of these two proteins is a poor prognostic factor for ovarian cancer, a decrease in their expression, observed in our studies, may result in improved efficacy of cancer therapy. The presented findings show that the combination of WP 631 and Epo B is a better therapeutic option than either of these drugs alone.

좀개구리밥(Lemna gibba G3)의 개화에 미치는 Polyamine의 영향 (Effects of Polyamine on Flowering in Lemna gibba G3)

  • 김강창
    • Journal of Plant Biology
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    • 제35권4호
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    • pp.403-408
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    • 1992
  • 장일식물인 Lemna gibba G3의 개화유도과정에 있어서 polyamine의 관련성을 조사하였다. 이 식물의 개화는 연속광하에서 agmatine, putrescine, spermidine 및 spermine에 의해 촉진되었으며 이들의 체내 합성억제물질인 methylglyoxal-bis(guanylhydrazone)(MGBG)과 cyclohexylamine(CHA)에 의해서 억제되었다. Polyamine은 영양생장률을 거의 일정한 수준으로 유지하면서 개화를 촉진시켰으며, 억제물질에 의한 개화억제는 오히려 영양생장률의 증가를 수반하였다. 이러한 현상은 이 물질들의 개화촉진 또는 억제효과가 생장률의 일반적인 촉진 또는 억제효과에 의한 것이 아니라 선택적으로 개화과정에 작용한 결과일 것이라는 추측을 뒷받침해 준다. 배양액의 첨가된 spermidine 또는 spermine의 개화촉진 폭은 배양액에 이들의 억제물질의 함유여부와 관계없이 거의 일정한 수준으로 나타났다. 이렇듯, 외부에서 공급된 후 체내에 흡수된 spermidine과 spermine의 개화에 대한 기여도가 한정되어 있는 것으로 보아 L. gibba G3의 개화유도과정이 식물체내에서 합성되는 spermidine과 spermine에 크게 의존하고 있을 것으로 판단된다. 한편, 개화유도과정이 시작되어 점차적으로 증가한 체내의 spermidine 함량은 개화가 유도되지 않은 경우에 비하여 24시간만에 약 2배의 수준에 도달하였다. 이렇듯 체내의 spermidine량이 급격히 증가된 사실은 체내의 polyamine의 질적 및 양적 변화가 L. gibba G3의 개화유도초기과정에서 매우 중요한 역할을 하고 있을 것이라는 가정을 뒷받침하는 또 하나의 예비적 증거라 할 수 있다.

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사염화 탄소에 의한 간손상에 있어 Kupffer cell 칼슘의 역할 (Involvement of Kupffer Cell in $CCl_4$ induced Liver Injury: The Role of Calcium)

  • 양미라
    • 대한약리학회지
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    • 제32권1호
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    • pp.75-82
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    • 1996
  • 사염화 탄소에 의한 과산화 지질 증가 및 간 손상에 calcium 및 Kupffer cell의 역할 및 calcium channel blocker의 간 손상에 대한 방어 효과를 연구하였다. 사염화 탄소는 (1 gm/kg, ig) 간의 malondialdehyde (nmole/gm liver) 및 혈중 AST와 ALT (lU/ml) 활성도의 현저한 증가를 나타내었다. 고 농도의 Retinol (250,000U/kg/day)로 인한 Kupffer cell의 활성 증가는 사염화 탄소에 의한 간 과산화 지질 증가 및 간 손상에 상승 작용을 나타낸 반면, $GdCl_3$ 전처리는 $CCl_4$로 인한 ALT의 증가를 감소시켰다. 한편 Retinol 처치군에 Diltiazem (10mg/kg/day)을 병행하여 처치한 결과, 사염화 탄소에 의한 혈중 AST 및 ALT의 증가를 Retinol 단독 처치군에 비하여 현저하게 억제시킬 수 있었다. 이 결과들이 Retinol 혹은 Diltiazem의 투여에 의한 사염화 탄소가 cytochrome P450에 의한 대사 활성 또는 GSH와 관련된 항산화 기전에 미치는 영향에 기인한 것인가를 규명하기 위하여 cytochrome P450, cytochrome P4502El 활성도, GSH reductase 및 GSH peroxidase 활성도를 측정하였다. 그 결과, Retinol 및 Diltiazem의 전처리는 이들 효소의 활성도에 미치는 영향은 대조군에 비하여 유의한 차이가 없었다. 이상의 실험 결과를 종합하여 보면, 사염화 탄소의 투여에 의한 간 손상은 세포내 calcium의 증가를 가져오며, 이는 이차적으로 Kupffer cell을 활성화 시켜 이미 손상된 간세포의 독성을 증가시켰으며, calcium channel blocker인 Diltiazem의 투여는 사염화 탄소의 간독성을 현저하게 감소시키는 효과를 나타내었다.

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Palmitic acid에 의한 간세포 사멸효과에 대한 p38 MAPK 및 JNK 관련성 (The Involvement of p38 MAPK and JNK Activation in Palmitic Acid-Induced Apoptosis in Rat Hepatocytes)

  • 배춘식;박수현
    • 생명과학회지
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    • 제19권8호
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    • pp.1119-1124
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    • 2009
  • 포화 지방산이 인슐린 저항성 및 지방간등의 다양한 질병의 발병에 관련된다고 보고되고 있다. 그러나 간세포에서 포화지방산이 세포 사멸에 대한 효과 및 이와 관련된 신호전달계에 대해서는 거의 알려져 있지 않고 있다. 본 연구에서는 대표적인 포화지방산인 palmitic acid 처리 시 랫트 간세포 사멸에 미치는 효과와 이들이 mitogen activated protein kinases (MAPKs)와 관련되는 지를 알아보았다. 본 실험에서 palmitic acid 처리 시 간세포 성장은 억제 되었고 lactate dehydrogenase (LDH) 활성은 증가하였다. 이러한 작용은 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 아울러 palmitic acid에 의한 Bcl-2 발현 억제, Bax 발현 증가 작용, GSH 함량 감소작용 및 산화성 스트레스 증가작용 역시 JNK 및 p38 MAPK 억제제에 의해서 선택적으로 차단되었다. 실제로 palmitic acid 처리시 JNK 및 p38 MAPK 활성은 증가하였다. 결론적으로 palmitic acid는 간세포에서 JNK 및 p38 MAPK 활성을 경유하여 산화성 스트레스 증가를 통하여 간세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다.

중학교 2학년 기술.가정 교과 내 식생활 단원의 내용 분석을 통한 학생들의 실천도 조사 (Analysis of Students' Level of Participation through the Content Analysis of the Unit of Dietary Life from Grade 9 Technology.Home Economics Textbooks)

  • 김윤선;김복란
    • 한국가정과교육학회지
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    • 제25권2호
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    • pp.65-78
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    • 2013
  • 본 연구는 중학교 2학년 기술 가정 교과 내 '식단과 식품 선택'과 '식사 준비와 예절' 단원의 교육내용을 표/그림/사진, 읽기 자료, 활동자료로 나누어 살펴보고, 내용분석을 통해 추출된 체험 중심 항목을 식생활 단원을 모두 이수한 중학교 3학년 학생들을 대상으로 실천정도를 알아보고자 하였다. '식단과 식품의 선택' 단원과 '식사준비와 예절' 단원은 대체로 활동자료를 통해 가정생활에서의 실천적이고 체험적인 측면이 강조되고 있었으며, 표/그림/사진과 읽기자료가 직접적으로 학생들의 체험을 제공하지는 않지만 다양한 활동과 문제 해결이 가능할 수 있도록 개념을 설명하고 있었다. 체험 중심 학습 내용 중 학생들의 실천도가 높은 항목은 '식사예절 지키기'(3.24), '식품 구매시 영양표시, 유통기한, 원산지 등을 반드시 확인하기'(3.18) 순이었으며, 실천도가 낮은 항목은 '음식 만들어보기'와 '균형 잡힌 식단 작성하기' 문항으로 나타났다. 이는 수업 시간 내 직접 체험할 수 있는 활동자료를 제시한 항목에서 학생들의 실천도가 높은 것과 관련이 있었다. 따라서 기술 가정교과 내 식생활 단원에 대한 학생들의 관심도를 높일 수 있도록 강의중심의 수업보다는 다양한 교육매체 및 교수학습방법을 개발하여 학생들의 적극적인 참여를 유도할 수 있는 수업이 진행되어야 할 것이다.

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영국의 마이너리티 역사교육과 기록물관리기관의 역할 확대 연구 (History Education for Minority Group and the Archival Institutions in Britain)

  • 최재희
    • 기록학연구
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    • 제36호
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    • pp.121-152
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    • 2013
  • 지구화의 물결 속에 세계가 더 가까워지면서 국가 간 또는 국가 내부에서 새로운 성격의 구조가 만들어지고 있다. 이러한 상황에서 본질적으로 기성세대의 가치관을 후속 세대에 전수하는 역할을 하는 교육, 특히 공동체의 정체성과 밀접한 관련을 가진 역사교육의 중요성이 커지고 있다. 역사교육은 갈등과 분쟁의 무기가 될 수도 있고 아니면 화해와 공존의 디딤돌이 될 수도 있다. 기록은 역사교육을 위한 보조 역할 뿐 아니라 능동적이고 적극적으로 역사교육을 선도할 수 있는 역할이 존재한다는 인식 하에 이 글은 기록물관리기관이 역사교육의 긍정적 역할 수행에 기여할 수 있는 방안을 모색하고자 마이너리티 기록에 대한 새로운 수집방식 및 역사교육에의 활용 방안을 제시한 영국의 Moving Here 프로젝트를 분석했다. Moving Here는 소수민족의 이민사 기록 수집 및 발굴에 대한 장벽을 극복하고 기록을 교육을 통해 다음 세대에 전수함으로써 이들의 정체성 확보를 지원하는 목적을 가졌다. Moving Here는 28개 기관의 이민사 관련 기록 20여만 점을 수집했고 나아가 지역 파트너와의 협력을 통해 이민자 스스로 자신의 역사와 이야기를 기록하는 프로젝트를 진행했다. 프로젝트를 통해 이민자들이 어둠에서 나와 다른 사람들을 만나고 소통하며 자신과 우리의 이야기를 만들어가는 기틀을 제공하였다. 이민자의 기록은 역사가 되었고 Moving Here 홈페이지를 통해 학교의 교육교재로 활용되고 있다. 이를 통해 마이너리티 스스로 자신들의 아카이브를 설립하고 싶다는 의욕을 가지고 이를 실천에 옮기게 한 것이 가장 중요한 자산일 것이다.

시간 압축이 청각 작업기억과 의사 결정 과정에 미치는 영향 (Effects of time compression on auditory working memory and decision making process in normal hearing subjects)

  • 임덕환
    • 한국음향학회지
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    • 제41권1호
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    • pp.64-69
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    • 2022
  • 배경 음악은 소비자에게 전달하고자 하는 목표 메시지와 동시에 제시된다. 이 과정에서 필요한 주요 정보를 일정 시간 유지해야 하고, 이러한 정보의 유지에는 청각 작업기억이 필요하다. 일반적으로 배경음악은 그 제시 시간의 제약을 받는다. 이때 배경음악의 시간적 압축이 가능하지만 이 시간적 압축이 작업기억과 구매 의사 결정과정에 미치는 영향에 대해 구체적인 내용이 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 이 배경음악의 압축 비율의 변화가 청각 작업기억과 구매 의사결정 과정에 미치는 영향을 분석하고자 했다. 대상은 정상 청각 기능이 확인된 이십대 초반 동질 집단 남녀 37명으로 하였다. 이 집단의 구매성향을 다차원 분석으로 분석하여 고관여도와 저관여도 제품을 선정하였다. 자극 제시 조건은 배경 음악이 없는 조건, 무압축 조건, 저압축 조건, 고압축 조건 으로 구분하였다. 구매에 필요한 청각정보를 전산 합성하여 배경음악과 관련된 4가지 조건에서 무작위로 제시했다. 이 반응 결과를 반복측정분산으로 분석하여 유의수준 0.05에서 판단했다. 결과에서 여러 배경음악 조건에서 청각 작업기억의 가용 총량은 변화가 없었지만, 고관여도인 경우에 저관여도 제품보다 청각 작업기억 자원을 더 사용한 것이 확인되었다. 그러나 이것이 항상 상응하는 최종 구매의사 변화로 연결되지는 않았다. 이러한 분석은 구매의사 결정과정에서 배경음악의 압축이나 청각 작업기억의 역할을 살펴보는 유용한 접근법으로 응용될 수 있을 것으로 판단된다.

한국 영화의 개봉전·후 온라인 WOM분석을 통한 영화 흥행에 관한 연구 (A study on Movie Hit through Online WOM Analysis before and after the Release of Korean Movies)

  • 김상목;주용호;조옥희
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제21권11호
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    • pp.257-267
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    • 2021
  • 본 연구는 영화 시장 수준에서 개봉 전 시장의 기대 수준을 높이는데 지나치게 몰두하는 사전 마케팅이 갖는 위험성을 경고하고, 시장의 기대 불일치 수준이 낮을수록 이상적인 성과를 낼 수 있다는 실무적인 시사점을 제공한다. 본 연구의 핵심 개념은 개봉 전 기대수준과 개봉 후 만족은 각각의 영화 평점으로 측정하였고, 이의 차이를 기대불일치로 산정하였다. 흥행 성적은 영화의 매출액으로 측정하였다. 영화에 대한 온라인 구전을 개봉전과 개봉후로 구분하고 이에 대한 구전효과가 있는지를 검증하였다. 개봉 전 기대 수준을 높이는 데에는 스타 파워와 감독 파워, 전문가평점, 스크린수 중에서 전문가평점이 유의미한 영향력을 갖는 것을 나타났다. 개봉 전 기대수준은 개봉후 평점에 긍정적인 영향을 미치지만, 기대불일치 수준에는 부정적인 영향을 미치는 것으로 확인되었다. 또한 개봉 전 기대수준이 높을수록 기대불일치가 크다는 가설과 기대불일치가 높을수록 흥행수준에 부정적 영향을 미친다는 가설이 지지되면서 기존의 개인 수준에서의 기대불일치 이론을 시장 수준에서 적용가능함을 보여주고 있다. 따라서 개봉 전 기대수준을 높이는 마케팅 전략은 기대불일치를 크게 하여 최종적으로 영화 흥행에 부정적인 영향을 미치는 것을 확인하였다. 이는 영화와 같이 관여도가 낮거나 감성적인 상품을 대상으로 영화관련 실무자들에게 영화의 개봉전이나 개봉후 초기에 실시하는 마케팅에 대한 다양한 시사점을 제공하고 있다.

Bta-miR-365-3p-targeted FK506-binding protein 5 participates in the AMPK/mTOR signaling pathway in the regulation of preadipocyte differentiation in cattle

  • Mengdi Chen;Congcong Zhang;Zewen Wu;Siwei Guo;Wenfa Lv;Jixuan Song;Beibei Hao;Jinhui Bai;Xinxin Zhang;Hongyan Xu;Guangjun Xia
    • Animal Bioscience
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    • 제37권7호
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    • pp.1156-1167
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    • 2024
  • Objective: MicroRNAs (miRNAs) are endogenous non-coding RNAs that can play a role in the post-transcriptional regulation of mammalian preadipocyte differentiation. However, the precise functional mechanism of its regulation of fat metabolism is not fully understood. Methods: We identified bta-miR-365-3p, which specifically targets the 3' untranslated region (3'UTR) of the FK506-binding protein 5 (FKBP5), and verified its mechanisms for regulating expression and involvement in adipogenesis. Results: In this study, we found that the overexpression of bta-miR-365-3p significantly decreased the lipid accumulation and triglyceride content in the adipocytes. Compared to inhibiting bta-miR-36 5-3p group, overexpression of bta-miR-365-3p can inhibit the expression of adipocyte differentiation-related genes C/EBPα and PPARγ. The dual-luciferase reporter system further validated the targeting relationship between bta-miR-365-3p and FKBP5. FKBP5 mRNA and protein expression were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blot. Overexpression of bta-miR-365-3p significantly down-regulated FKBP5 expression, while inhibition of bta-miR-365-3p showed the opposite, indicating that bta-miR-365-3p negatively regulates FKBP5. Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin (AMPK/mTOR) signaling pathway is closely related to the regulation of cell growth and is involved in the development of bovine adipocytes. In this study, overexpression of bta-miR-365-3p significantly inhibited mRNA and protein expression of AMPK, mTOR, and SREBP1 genes, while the inhibition of bta-miR-365-3p expression was contrary to these results. Overexpression of FKBP5 significantly upregulated AMPK, mTOR, and SREBP1 gene expression, while inhibition of FKBP5 expression was contrary to the above experimental results. Conclusion: In conclusion, these results indicate that bta-miR-365-3p may be involved in the AMPK/mTOR signaling pathway in regulating Yanbian yellow cattle preadipocytes differentiation by targeting the FKBP5 gene.

The Gut Microbial Lipid Metabolite 14(15)-EpETE Inhibits Substance P Release by Targeting GCG/PKA Signaling to Relieve Cisplatin-Induced Nausea and Vomiting in Rats

  • Man Lu;Liwei Xie;Sijie Yin;Jing Zhou;Lingmei Yi;Ling Ye
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제34권9호
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    • pp.1769-1777
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    • 2024
  • Chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) is a debilitating side effect related to activation of substance P (SP). SP activation can result from dysregulation of the gut-brain axis, and also from activation of protein kinase A signaling (PKA) signaling. In this study, we connected these factors in an attempt to unveil the mechanisms underlying CINV and develop new therapeutic strategies. Female rats were injected with cisplatin (Cis) to induce pica. Fecal samples were collected before/after injection, and subjected to lipid metabolomics analysis. In another portion of pica rats, the PKA inhibitor KT5720 was applied to investigate the involvement of PKA signaling in CINV, while fecal microbiota transplantation (FMT) was implemented to verify the therapeutic effect of the lipid metabolite 14(15)-EpETE. Pica symptoms were recorded, followed by ileal histological examination. The targeting relationship between 14(15)-EpETE and glucagon was determined by bioinformatics. SP and glucagon/PKA signaling in rat ileum, serum, and/or brain substantia nigra were detected by immunohistochemistry, enzyme-linked immunosorbent assay, and/or western blot. The results showed a significantly lower level of 14(15)-EpETE in rat feces after Cis injection. KT5720 treatment alleviated Cis-induced pica symptoms, ileal injury, SP content increase in the ileum, serum, and brain substantia nigra, and ileal PKA activation in rats. The ileal level of glucagon was elevated by Cis in rats. FMT exerted an effect similar to that of KT5720 treatment, relieving the Cis-induced changes, including ileal glucagon/PKA activation in rats. Our findings demonstrate that FMT restores 14(15)-EpETE production, which inhibits SP release by targeting GCG/PKA signaling, ultimately mitigating CINV.