Seven transmembrane receptors (7TMRs), also known as G protein-coupled receptors, are popular targets of drug development, particularly 7TMR systems that are activated by peptide ligands. Although many pharmaceutical drugs have been discovered via conventional bulk analysis techniques the increasing availability of structural and evolutionary data are facilitating change to rational, targeted drug design. This article discusses the appeal of neuropeptide-7TMR systems as drug targets and provides an overview of concepts in the evolution of vertebrate genomes and gene families. Subsequently, methods that use evolutionary concepts and comparative analysis techniques to aid in gene discovery, gene function identification, and novel drug design are provided along with case study examples.
Wu, Jiayao;Choi, Jaeyoung;Asiegbu, Fred O.;Lee, Yong-Hwan
Mycobiology
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제48권5호
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pp.373-382
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2020
Laccases (EC 1.10.3.2), a group of multi-copper oxidases (MCOs), play multiple biological functions and widely exist in many species. Fungal laccases have been extensively studied for their industrial applications, however, there was no database specially focused on fungal laccases. To provide a comparative genomics platform for fungal laccases, we have developed a comparative genomics platform for laccases and MCOs (http://laccase.riceblast.snu.ac. kr/). Based on protein domain profiles of characterized sequences, 3,571 laccases were predicted from 690 genomes including 253 fungi. The number of putative laccases and their properties exhibited dynamic distribution across the taxonomy. A total of 505 laccases from 68 genomes were selected and subjected to phylogenetic analysis. As a result, four clades comprised of nine subclades were phylogenetically grouped by their putative functions and analyzed at the sequence level. Our work would provide a workbench for putative laccases mainly focused on the fungal kingdom as well as a new perspective in the identification and classification of putative laccases and MCOs.
닭의 대사 생리에 대한 연구는 산업적 가치 및 생물학, 의학적으로도 매우 중요하다. 닭의 유전체 염기서열 분석 결과는 2004년에 처음 발표되었고, 이러한 유전체 정보를 바탕으로 유전형과 표현형의 상관관계를 분석하는 연구가 필요하다. 따라서 본 연구는 닭 유전체 정보를 바탕으로 대사 경로를 재확립하고, 닭 특이 대사 경로 유전체 데이터베이스를 구축하였다. 이를 위해 Perl 언어를 기반으로 개발된 자동 파이프라인(pipeline)을 이용하여 여러 생물정보 데이터베이스에 산재해 있는 닭 유전체에 관한 정보를 통합한 닭 특이 통합 데이터베이스를 구축하였다. 또한, 구축된 닭 특이 통합 데이터베이스를기반으로PathoLogic 알고리즘을구현한Pathway Tools 소프트웨어를 이용하여 닭 특이 대사 경로를 재확립하였다. 결과적으로, 닭 유전체 Gallus_gallus-2.1에서 2,709개의 효소, 71개의 운반체(transporter)와 1,698개의 효소 반응, 8개의 운반 반응(transport reaction)이 도출되었다. 이를 통해 총 212개의 대사 경로가 재확립되었고, 1,360개의 화합물(compound)이 닭 특이 대사 데이터베이스에 포함되었다. 다른 종(사람, 생쥐, 소)과의 비교 분석을 통해 중요한 대사 경로가 닭 유전체에 보존되어 있음을 보였다. 또한, 닭 유전체의 assembly와 annotation의 질을 높이는 노력과 닭 및 조류에서 유전자 기능 및 대사 경로에 대한 연구가 필요한 것으로 나타났다. 결론적으로, 본 연구에서 재확립된 닭의 대사 경로 및 데이터베이스는 닭 및 조류의 대사 연구뿐만 아니라 포유동물 및 미생물과의 비교 생물학적 접근을 통한 의학 및 생물학적 연구에 활용될 것으로 기대된다.
Ma, Yuechao;Chen, Qixin;Cui, Yi;Du, Lihong;Shi, Tuo;Xu, Qingyang;Ma, Qian;Xie, Xixian;Chen, Ning
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권11호
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pp.1916-1927
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2018
Corynebacterium glutamicum is an excellent platform for the production of amino acids, and is widely used in the fermentation industry. Most industrial strains are traditionally obtained by repeated processes of random mutation and selection, but the genotype of these strains is often unclear owing to the absence of genomic information. As such, it is difficult to improve the growth and amino acid production of these strains via metabolic engineering. In this study, we generated a complete genome map of an industrial L-valine-producing strain, C. glutamicum XV. In order to establish the relationship between genotypes and physiological characteristics, a comparative genomic analysis was performed to explore the core genome, structural variations, and gene mutations referring to an industrial L-leucine-producing strain, C. glutamicum CP, and the widely used C. glutamicum ATCC 13032. The results indicate that a 36,349 bp repeat sequence in the CP genome contained an additional copy each of lrp and brnFE genes, which benefited the export of L-leucine. However, in XV, the kgd and panB genes were disrupted by nucleotide insertion, which increase the availability of precursors to synthesize L-valine. Moreover, the specific amino acid substitutions in key enzymes increased their activities. Additionally, a novel strategy is proposed to remodel central carbon metabolism and reduce pyruvate consumption without having a negative impact on cell growth by introducing the CP-derived mutant $H^+$/citrate symporter. These results further our understanding regarding the metabolic networks in these strains and help to elucidate the influence of different genotypes on these processes.
본 논문은 벼 흰 잎마름병균인 Xanthomonas oryzae pv. oryzae(Xoo)의 병원성 유전자의 분자유전학적 연구현황을 기술하고자 한다. 또한 국내 고유 벼 흰 잎마름병균 KACC10331의 유전체해독 정보를 기반으로 다른 Xanthomonas의 유전체와 비교 분석함으로써, Xoo의 주요 병원성 유전자의 분자구조를 구명하고자 한다. 이를 통해 Xoo 고유 병원성 유전자 탐색 및 기능 해석을 위한 기초자료를 제공하는데 목적이 있다. Xoo 유전체에는 5개 과(family)에 속하는 9 type의 Insertion sequence(IS)가 611 copy로 존재하고 있으며, 주로 병원성 관련 유전자군 주위에 많이 분포하고 있는 것으로 나타났다. 현재까지 연구가 수행된 주요 병원성 관련 유전자인 hypersensitive response and pathogenicity (hrp) 유전자, extracellular polysaccharide (EPS) 유전자, extracellular enzyme 유전자, lipopolysaccharides (LPS) 유전자, 그리고 avilulence 유전자의 분자유전학적 연구현황을 기술하였다.
As probiotics play an important role in maintaining a healthy gut flora environment through antitoxin activity and inhibition of pathogen colonization, they have been of interest to the medical research community for quite some time now. Probiotic bacteria such as Lactobacillus plantarum, which can be found in fermented food, are of particular interest given their easy accessibility. We performed whole-genome sequencing and genomic analysis on a GB-LP1 strain of L. plantarum isolated from Korean traditional fermented food; this strain is well known for its functions in immune response, suppression of pathogen growth, and antitoxin effects. The complete genome sequence of GB-LP1 is a single chromosome of 3,040,388 bp with 2,899 predicted open reading frames. Genomic analysis of GB-LP1 revealed two CRISPR regions and genes showing accelerated evolution, which may have antibiotic and antitoxin functions. The aim of the present study was to predict strain specific-genomic characteristics and assess the potential of this new strain as lactic acid bacteria at the genomic level using in silico analysis. These results provide insight into the L. plantarum species as well as confirm the possibility of its utility as a candidate probiotic.
To shed light on the genetic basis of salt tolerance in Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, and Tetragenococcus halophilus, we performed comparative genome analysis of 10 E. faecalis, 11 E. faecium, and three T. halophilus strains. Factors involved in salt tolerance that could be used to distinguish the species were identified. Overall, T. halophilus contained a greater number of potassium transport and osmoprotectant synthesis genes compared with the other two species. In particular, our findings suggested that T. halophilus may be the only one among the three species capable of synthesizing glycine betaine from choline, cardiolipin from glycerol and proline from citrate. These molecules are well-known osmoprotectants; thus, we propose that these genes confer the salt tolerance of T. halophilus.
A cDNA microarray composed of 2,028 different ESTs from two shrimp species, Penaeus monodon and Masupenaeus japonicus, was employed to identify yellow head virus (YHV)-responsive genes in hemocytes of P. monodon. A total of 105 differentially expressed genes were identified and grouped into five different clusters according to their expression patterns. One of these clusters, which comprised five genes including cathepsin L-like cysteine peptidase, hypothetical proteins and unknown genes, was of particular interest because the transcripts increased rapidly ($\leq$ 0.25 hours) and reached high expression levels in response to YHV injection. Microarray data were validated by realtime RT-PCR analyses of selected differentially expressed transcripts. In addition, comparative analysis of the hemocyte transcription levels of three of these genes between surviving and non-surviving shrimp revealed significantly higher expression levels in surviving shrimp.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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