The synergistic antimicrobial effect of Achyranthes japonica Nakai (AJN) and Bifidobacterium extracellular factors against Clostridium difficile were measured using a turbidity method. Each broth supernatant of Bifidobacterium infantis ($68.8{\pm}0.02%$) and Bifidobacterium adolescentis ($33.2{\pm}0.2%$) obtained by adding ethyl acetate soluble fractionate from A. japonica Nakai ethanolic extracts (AJNEA, 100 ppm, no inhibition) showed high synergistic antimicrobial activity against C. difficile. In addition, the antimicrobial activity in a laboratory medium and yogurt products against C. difficile were evaluated. In yogurt prepared with a starter 5 (Lactobacillus acidophilus: Streptococcus thermophilus: B. adolescentis =1 : 1 : 1) and a starter 4 (L. acidophilus: S. thermophilus: B. infantis=1 : 1 : 1) and 0.5% AJNEA powder, high antimicrobial effects were recorded that measured 79.0 and 65.2%, respectively. The results indicated the potential of AJN extract for use as an antimicrobial agent. In addition, the efficiency of the antimicrobial activity of the extracts was further improved in combination with lactic acid bacteria, which suggests that they have the potential to be used as a highly effective antibiotic-tolerant microorganism prevention system. Such a strategy can be used for alternative drugs or functional food additives for treatment of antibiotic-associated diarrhea.
목 적: 최근 항생제 사용의 증가로 소아에서 C. difficile 장염의 빈도도 증가하였다. 우리나라 소아에서 C. difficile 장염과 항생제와의 관련성에 대한 체계적인 보고는 아직 없기에 저자들은 우리나라 소아에서 C. difficile의 장염과 항생제와의 관련성을 파악하고, 나아가 C. difficile의 진단 및 치료에 도움이 되고자 이번 연구를 수행하였다. 방 법: 2000년 1월 1일부터 2002년 6월 30일까지 서울대학교병원을 내원한 소아 환자 중, 설사가 있으면서 대변 배양에서 C. difficile이 나온 85례를 대상으로 하여, 후향적으로 환자의 의무 기록지를 참고하여 항생제 사용 유무, 사용하였던 항생제의 종류, 항생제 사용 시작 시점과 C. difficile 대변 배양 검사와의 기간 등에 대하여 조사하였다. 대상 환아는 남아가 50례 여아가 35례로 남녀비는 1.4 : 1이었고, 평균 연령은 2.5세이었다. 결 과: 1) 대상 환아는 남아가 50례 여아가 35례로 남녀비는 1.4 : 1 이었고, 평균 연령은 2.5세이었다. 2) 항생제 투여 여부가 불확실한 환아 3명을 제외한 82명의 환아 중, 3달 이내에 항생제를 투여받은 환아가 55명(67%)이었고, 항생제 투여를 받지 않은 환아가 27명(33%)이었다. 3) 대변배양검사를 할 때 항생제를 쓰고 있었던 경우는 43명(78%)이었고, 항생제를 끊고 난 후였던 경우도 12명(22%)이나 되었다. 4) 항생제를 쓰고 있었던 환아 43명 중, 항생제를 처음 투여하기 시작한 시점에서 균 배양까지 걸린 기간은 1일 미만이 5명(12%), 1일 이상 3일 미만이 9명(21%), 3일 이상 1주 미만이 10명(23%), 1주 이상 2주 미만이 10명(23%), 2주 이상 3주 미만이 6명(14%), 4주 이상 5주 미만이 1명, 6주 이상 7주 미만이 7명이었다. 1명은 방광요관 역류가 있어 10개월 전부터 예방적 항생제를 복용하고 있었다. 5) 대변배양검사 당시 항생제를 이미 끊었던 12명의 환아 중, 항생제를 끊은 뒤 대변배양검사까지 기간은 1일에서 3일 사이가 2명, 3일에서 1주일 사이가 3명, 1주에서 2주 사이가 5명이었고, 4주에서 5주 사이가 1명, 7주에서 8주 사이가 1명이었다. 6) 24명(44%)은 1가지 항생제를 투여 받았고, 31명(56%)은 2가지 이상의 항생제를 투여 받았다. 7) 사용된 항생제는 cefotaxime이 20례로 가장 많았고, amikacin 15례, ampicillin 13례, cefazolin, vancomycin 각각 8례 순이었다. 결 론: 특히 어린 연령 층의 소아 설사 환자에서 항생제 사용 중이거나, 최근 항생제 사용력이 있었던 경우 C. difficile 장염을 의심하는 것이 빠른 진단과 치료에 도움이 될 것이다.
Purpose: Clinical symptoms associated with Clostridium difficile infection (CDI) can vary widely. Carrier state without apparent symptoms is relatively common during infancy. The objective of this study was to determine the association of C. difficile colonization with bowel habit change and the effect of C. difficile colonization treatment on restoration of normal bowel habit. Methods: Between 2006 and 2014, infants at 1 to 12 months of age with diarrhea for more than 2 weeks who did not improve with conservative care were recruited from Gachon University Gil Medical Center. Infants who were followed up for at least 7 days were included. The presence or absence of C. difficile colonization, effect of metronidazole, and other medical records were reviewed. To determine the association between CDI and bowel habit change, logistic regression analysis was used. Results: Of a total of 126 infants, 74 (58.7%) were male patients. Of the 126 patients, 27 (21.4%) had C. difficile colonization. Significant (p<0.05) risk factors for C. difficile colonization included artificial milk feeding (odds ratio [OR], 4.310; 95% confidence interval [CI], 1.564-11.878), prior rotavirus vaccination (OR, 4.322; 95% CI, 1.018-18.349), and antibiotic use (OR, 4.798; 95% CI, 1.430-16.101). There was improvement in bowel habit after metronidazole therapy (OR, 0.34; 95% CI, 0.15-0.79; p<0.05), regardless of the presence or absence of C. difficile colonization, Conclusion: There was no significant correlation between bowel habit change and C. difficile colonization during infancy. However, metronidazole can be used as an optional method to manage functional gastrointestinal disorders.
Kim, Dae Hong;Lee, Ik Hwan;Nam, Seung Taek;Nam, Hyo Jung;Kang, Jin Ku;Seok, Heon;Hwang, Jae Sam;Kim, Ho
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제24권5호
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pp.696-703
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2014
Clostridium difficile causes mucosal damage and diarrhea by releasing two exotoxins: toxin A and toxin B. C. difficile colitis is associated with alterations in bowel flora and the failure to mount an effective antibody response. The aim of the current study was to investigate whether antitoxin sera prevent toxin-A-induced apoptosis, cytoskeletal disaggregation, cell detachment, and tight junction loss in cultured colonic epithelial cells. Serum samples were isolated from mice that survived a C. difficile infection following antibiotic treatment, and the antitoxin effects of these samples were investigated in toxin-A-exposed HT29 colonic epithelial cells and a toxin-A-induced animal model of gut inflammation. Unchallenged mice did not produce IgG against toxin A, whereas serum (antiserum) from C. difficile-challenged mice showed significant IgG responses against toxin A. Treatment with the antiserum markedly inhibited mucosal damage and inflammation in the toxin-A-treated mouse model. In contrast to control mouse serum, the antiserum also markedly inhibited toxin-A-induced DNA fragmentation, dephosphorylation of paxillin and Epo receptor (EpoR), deacetylation of tubulin, and upregulation of p21(WAF1/CIP1) and p53. Taken together, these results reveal that the generated antitoxin serum has biotherapeutic effects in preventing various C. difficile toxin-A-induced cellular toxicities.
To evaluate the recovery rates to increase toxigenic C. difficile, the selective enrichment broth culture methods were compared with commonly used cytotoxin assays and toxigenic culture. First, the enrichment culture, using the selective medium broth for 2 to 5 days, was performed and then, toxigenic C. difficile was confirmed by C. difficile toxin gene-specific PCR after being cultured on C. difficile selective agar. The sensitivity of C. difficile from the enrichment culture (100%) was higher than that of C. difficile selective agar culture (93.8%), while positive predictive values (PPV) were low; 72.7% (16/22) and 88.2% (15/17). PPV of the enrichment culture are not high. Recently, combinations of C. difficile selective agar culture, C. difficile A & B assays, glutamate dehydrogenase, and nucleic acid amplification method are widely used. The enrichment culture was disadvantageous in PPV, turn-around time, and cost. So, what we performed is not considered as a common method of diagnosis of C. difficile-associated diarrhea.
목 적: 최근 소아에서의 지역사회 획득 Clostridium difficile 관련질환(CDAD)은 증가하는 것으로 보고된다. 그러나 아직 소아에서 발생한 CDAD에 대한 정보는 부족한 실정이다. 저자들은 소아 CDAD환자에서 지역사회감염(CA-CDAD)과 병원감염(HA-CDAD)의 역학과 임상양상의 차이를 비교하여 알아보고자 하였다. 방 법: 2008년 4월부터 2010년 3월까지 가천의대 길병원 소아청소년과에 내원한 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하여 소화기계 증상을 가지고 있으면서 C. difficile 독소 A, B 또는 C. difficile 배양검사에서 양성으로 확인된 경우 CDAD로 진단하였다. 결 과: 총 61명(남 32, 여 29)의 환자가 연구에 포함되었고, 평균연령은 3.79${\pm}$4.54세였으며, 1세 미만이 22명(36.1%)으로 가장 많았다. 전체 중 23명(37.7%)의 환자만이 증상 발현 3개월 이내에 항생제를 투여 받은 적이있었다. 총 61명의 환자 중 CA-CDAD군이 41명, HA-CDAD군이 20명이었고, 나이, 성별, 증상, 검사실소견, 회복기간, 합병증 발생 및 재발률은 두 군 간에 유의한 차이가 없었으나 항생제 노출 여부는 HACDAD의 발생과 관련이 있었다. 결 론: 소화기계 증상을 가지고 외래에 내원한 영아와 어린 소아에서 항생제 노출력이 없는 CA-CDAD의 발생이 증가하고 있다. 신속하게 검사를 시행하는 것이 정확한 진단과 치료를 위해 요구된다.
Objectives To summarize and evaluate the efficacy of traditional Chinese herbal medicine (TCHM) treatment for antibiotic associated diarrhea (AAD). Methods Eight electronic databases were searched from their inception to August 2017. Randomized controlled trials (RCTs) assessing the efficacy of TCHM treatment for AAD were included. The risk of bias was assessed using the Cochrane risk of bias assessment tool. Data analysis was performed using RevMan software version 5.3. Results Seventeen RCTs involving 1138 patients with AAD were included for qualitative synthesis. TCHM treatment improved total effective rate (TER). However, the results that TER in experimental group was significantly higher than in control group were different between the included studies. TCHM enema treatment improved TER, but not significantly higher than control group. The most frequently used herbal formulas were Gamiwekwanjeon, Gamiinsampaedoksan, and Samryungbaekchulsan. The most frequently used TCHMs were Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Dioscorea batatas (Shan Yao). Within the studies documenting the adverse events, no serious adverse events associated with TCHM treatment were observed. Conclusions Evidence of TCHM treatment efficacy for AAD is encouraging, but not conclusive, because of the low methodological qualities, diversity of TCHM treatment prescriptions. Further well-designed RCTs with rigorous randomization and blinding method are needed to confirm these results.
Moon, Ji Eun;Heo, Wan;Lee, Sang Hoon;Lee, Suk Hee;Lee, Hong Gu;Lee, Jin Hyup;Kim, Young Jun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제30권1호
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pp.54-61
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2020
Saccharomyces boulardii is the only probiotic yeast with US Food and Drug Administration approval. It is routinely used to prevent or treat acute diarrhea and other gastrointestinal disorders, including the antibiotic-associated diarrhea caused by Clostridium difficile infections. The formation of reactive oxygen species (ROS), specifically H2O2 during normal aerobic metabolism, contributes to programmed cell death and represents a risk to the viability of the probiotic microbe. Moreover, a loss of viability reduces the efficacy of the probiotic treatment. Therefore, inhibiting the accumulation of ROS in the oxidant environment could improve the viability of the probiotic yeast and lead to more efficacious treatment. Here, we provide evidence that supplementation with a non-reducing disaccharide, namely trehalose, enhanced the viability of S. boulardii exposed to an oxidative environment by preventing metacaspase YCA1-mediated programmed cell death through inhibition of intracellular ROS production. Our results suggest that supplementation with S. boulardii together with trehalose could increase the viability of the organism, and thus improve its effectiveness as a probiotic and as a treatment for acute diarrhea and other gastrointestinal disorders.
시장에는 프로바이오틱스를 포함한 무수히 많은 제품이 판매되고 있는데, 우리에게 어떤 이로운 점을 줄 수 있는지 궁금해 한 적이 있었을 것이다. 프로바이오틱스는 기본적인 영양 측면을 배제하고, 우리가 유효한 양을 섭취하였을 때 건강상의 이점을 주는 살아있는 미생물로 정의된다. 프로바이오틱스는 유용하고 건강에 좋은 미생물로도 불려지고 있으며, 다음과 같은 다섯 가지 측면에서 건강 기능성이 있는 것으로 강조되어 왔는데, 1) 대장암 및 IBS와 같은 다른 대장(결장)관련 질병의 발병율 감소, 2) 면역 시스템의 촉진, 3) 항고혈압 및 항콜레스테롤 작용, 4) 장내세균에 작용하는 항생제의 효과를 경감시키고, 5) 위장관 감염을 예방시키는 점이다. 그러나 이러한 건강기능 작용들에 대한 과학적인 근거가 충분히 구축되어 있지는 않아, 유럽식품 위생위원회(Euroupe Food Safety Authority)는 항생제 투여에 따른 설사증상의 완화와 같은 건강기능 표시를 금지하고 있어, 프로바이오틱스의 작용기전에 대한 연구가 필요한 시점이라 하겠다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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