The detection of many synthetic chemicals used in industry that may pose a genetic hazard in our environment is of great concern at present. Since these substances are not limited to the original products, and enter the environment, they have become widespread environmental pollutants, thus leading to a variety of chemicals that possibly threaten the public health. In this respect, to regulate and to evaluate the chemical hazard will be important to environment and human health. The clastogenicity of 17 synthetic chemicals was evaluated in Chinese hamster lung fibroblast cells in vitro. Two most cytotoxic chemicals, dodecyl methacrylate (CAS No. 142-90-5) and 2-ethylhexyl methacrylate (CAS No. 688-84-6), among 17 chemicals tested revealed no clastogenicity in the range of 0.0165-0.066 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$ and 0.006-0.024 $\mu\textrm{g}$/$m\ell$ both in the presence and absence of metabolic activation system, respectively. All 17 chemicals revealed no significant induction of chromosomal aberration both in the presence and absence of metabolic activation system in this assay. From the results of chromosomal aberration assay with 17 synthetic chemicals in Chinese hamster lung cells in vitro, we did not observed positive clastogenic results in this study.
The aim of this study was to investigate the anticlastogenicity as well as the clastogenicity of Eryngium foetidum leaf (EF) using the in vivo mouse peripheral blood erythrocyte micronucleus assay. Eighty ICR male mice were fed AIN-76 diet supplemented with ground freeze-dried EF at 0.0%, 0.8%, 1.6% and 3.2% for 2 weeks prior to the administration of both direct-acting, mitomycin C (MMC), and indirect-acting, 7, 12-dimethylbenz(a) anthracene (DMBA) clastogens. Peripheral blood samples were collected from mice just before administration of clastogen and at 24 and 48 h thereafter for MMC. Blood samples were collected at the same times and after 72 h for DMBA. Then, reticulocytes in blood samples were counted using fluorescent microscopy. The results indicated that EF had no clastogenic effect in mice. All doses of diets supplemented with EF decreased the number of micronucleated peripheral reticulocytes in all the MMC-treated groups in a dose dependent manner, but significant reduction was found only at 1.6% and 3.2% EF in the DMBA-treated groups. It can be concluded that EF has no clastogenicity, but possesses anticlastogenic potential against both direct- and indirect-acting types of clastogen in mice.
Crocin is one of the major components of gardenia fruit and saffron which are widely used as natural food colorants and as traditional Chinese medicines. However, the genotoxicity data on crocin are not sufficient for safety evaluation. The purpose of this study was the examination of the genotoxicity on crocin from gardenia yellow in bacterial and mammalian cells, using various genotoxic battery testing assays and the influence of crocin on methyl methanesulfonate (MMS) and ${H_2}{O_2}$-induced DNA damage in vitro, using single cell gel electrophoresis (comet) assay. From results, no considerable mutagenicity and clastogenicity were seen in bacteria and mammalian cells treated with crocin, by Ames test, chromosomal aberration assay, ${tk}^{+/-}$ gene forward mutation assay and comet assay. And, post-treatment with crocin significantly suppressed ${H_2}{O_2}$-induced DNA damage in a dose-dependent manner. In conclusion, the findings of the present study and other previous observations indicate that crocin has no genotoxic potential. And it showed that crocin clearly repressed the genotoxic potency of ${H_2}{O_2}$. These results suggest that anti-oxidative effects of crocin may be involved in the protective effects of DNA damage.
Ian C. Guest;Yoo, Sang-Ou;Paik, Nam-Woo;Lee, Young-Wook;Oh, Ki-Bong;Yang, Heyong-Cheol;Suh, Nan-Joo;Chang, Il-Moo
Toxicological Research
/
v.5
no.2
/
pp.71-77
/
1989
A mouse whole animal bioassay was employed to screen for potential mutagenicity of ethanol/water extracts of 16 Chinese herbal drugs that are commonly prescribed in Korea. Specific cytogenetic toxicity was measrured by recording evidence of clastogenesis toxicity was measured by recording evidence of clastogenesis via the mouse bone marrow micronucleus test. Male ICR mice administered ethanol extract of Pinelliae tuber (Pinellia eternata Breitenbach, ARACEAE, 양복) and ddY female mice administered extract of Angelica Koreanae radix(Angelica Koreana Maximowicz, UMBELLIFERAE, ) (both by oral administration, at a dose of 600 mg/kg), in a short-term dosing schedule, demonstrated significant increase in micronucleated polychromatophilic erythrocytes, indicating the increase of clastogenicity.
The genotoxicity of pendimethalin [N-(l-ethylpropyl)-2, 6-dinitro-3, 4-xylidine, C$\_$13/H$\_$19/N$_3$O$_4$, M.W.=281.3, CAS No. 40487-42-1], one of selective herbicide, was evaluated in bacterial gene mutation system, chromosome aberration in mammalian cell system and in vivo micronucleus assay with rodent. In bacterial gene mutation assay, pendimethalin revealed dose-dependent mutagenic potential in 313 ∼ 5,000 ${\mu}$g/plate of Salmonella typhimurium TA 98 and TA 1537 both in the absence and presence of S-9 metabolic activation system, and TA 100 only in the absence of S-9 mixture. In the TA 1535, slight increase of revertant was also observed in the presence of S-9 metabolic activation system. No mutagenic potential was observed in the TA 1535 without metabolic activation system and TA l00 in the presence of S-9 mixture. In mammalian cell system using Chinese hamster lung (CHL) fibroblast, no clastogenicity of pendimethalin was observed both in the absence and presence of S-9 metabolic activation system in the concentration range of 2.32∼9.28 ${\mu}$g/ml. And also, in vivo bone marrow micronucleus assay, pendimethalin revealed no clastogenic potential in the dose range of 203∼810 mg/kg body weight after oral administration in mice. Consequently, in vitro chromosome aberration with mammalian cells and in vivo bone marrow micronucleus assay revealed no clastogenic potential of pendimethalin. However, pendimethalin revealed mutagenic potential in bacterial gene mutation assay.
The validation of many synthetic chemicals that may pose a genetic hazard in our environment is of great concern at present. Since these substances are not limited to the original products, and enter the environment, they have become widespread environmental pollutants, thus leading to a variety of chemicals that possibly threaten the public health. In this respect, the regulation and evaluation of the chemical hazard playa very important role to environment and human health. The clastogenicity of 17 synthetic chemicals was evaluated in Chinese hamster lung fibroblast cells in vitro. 2-Nitroaniline (CAS No. 88-74-4) induced chromosomal aberrations with statistical significance at the concentration of 86.3 ${\mu}$g/ml in the absence of metabolic activation system. 1-Chloroanthraquinone (CAS No. 82-44-0) which is one of the most cytotoxic chemical among 17 chemicals tested revealed no clastogenicity in the range of 0.8 ∼ 3.0 ${\mu}$g/ml both in the presence and absence of S-9 metabolic activation system. From the results of chromosomal aberration assay with 17 synthetic chemicals in Chinese hamster lung cells in vitro, 2-Nitroaniline (CAS No. 88-74-4) revealed weak positive clastogenic results in this study.
The controversy on genotoxicity of molinate, an herbicide, has been reported in bacterial system, and in vitro and in vivo mammalian systems. To clarify the genotoxicity of molinate, we performed bacterial gene mutation test, in vitro chromosome aberration and mouse lymphoma $tk^{+/-}$ gene assay, and in vivo micronucleus assay using bone marrow cells and peripheral reticulocytes of mice. In bacterial gene mutation assay, no mutagenicity of molinate ($12-185{\mu}g/plate$) was observed in Salmonella typhimurium TA 98, 100, 1535 and 1537 both in the absence and in the presence of S-9 metabolic activation system. The clastogenicity of molinate was observed in the presence ($102.1-408.2\;{\mu}g/mL$) of metabolic activation system in mammalian cell system using Chinese hamster lung fibroblast. However, no clastogenicity was observed in the absence ($13.6-54.3\;{\mu}g/mL$) of metabolic activation system. It is suggested that the genotoxicity of molinate was derived some metabolites by metabolic activation. Molinate was also subjected to mouse lymphoma L5178Y $tk^{+/-}$ cells using microtiter cloning technique. In the absence of S-9 mixture, mutation frequencies (MFs) were revealed $1.4-1.9{\times}10^{-4}$ with no statistical significance. However, MFs in the presence of metabolic activation system revealed $3.2-3.4{\times}10^{-4}$ with statistical significance (p<0.05). In vivo micronucleus (MN) assay using mouse bone marrow cells, molinate revealed genotoxic potential in the dose ranges of 100-398 mg/kg of molinate when administered orally. Molinate also subjected to acridine orange MN assay with mouse peripheral reticulocytes. The frequency of micronucleated reticulocytes (MNRETs) induced 48 hr after i.p. injection at a single dose of 91, 182 and 363 mg/kg of molinate was dose-dependently increased as $10.2{\pm}4.7,\;14.6{\pm}3.9\;and\;28.6{\pm}6.3\;(mean{\pm}SD\;of\;MNRETs/2,000\;reticulocytes)$ with statistical significance (p<0.05), respectively. Consequently, genotoxic potential of molinate was observed in in vitro mammalian mutagenicity systems only in the presence of metabolic activation system and in vivo MN assay using both bone marrow cells and peripheral reticulocytes in the dose ranges used in this experiment. These results suggest that metabolic activation plays a critical role to express the genotoxicity of molinate in in vitro and in vivo mammalian system.
The toxicity evaluation of oriental herbal drugs is of great concern at present. Bojungchisup-tang (BCST, in Korean), a decocted medicine of oriental herbal mixture, is now well used in clinic at oriental hospitals for the treatment of edema of several diseases in practice. However, the toxicity of the oriental herbal decocted medicines such as genetic toxicity is not well defined until now. In this respect, to clarify the genetic toxicity of BCST, in vitro chromosome aberration assay with Chinese hamster lung (CHL) fibroblasts and in vivo supravital micronucleus assay with mouse peripheral reticulocytes were performed in this study. In the chromosome aberration assay, we used 5,000 $\mu\textrm{g}$/ml BCST as maximum concentration because no remarkable cytotoxicity in CHL cells was observed both in the presence and absence of S-9 metabolic activation system. No statistical significant differences of chromosome aberrations were observed in CHL cells treated with 5,000, 2,500 and 1,250 $\mu\textrm{g}$/ml BCST for 6 hour both in the presence and absence of S-9 metabolic activation. However, very weak positive result (6.5-8.0% aberration) of BCST was obtained in the absence of S-9 metabolic activation system at 5,000 $\mu\textrm{g}$/ml BCST when treated for 24 hour, i.e. 1.5 normal cell cycle time. And also, in vivo clastogenicity of BCST was studied by acridine orange-supravital staining micronucleus assay using mouse peripheral reticulocytes. We used 2,000 mg/kg as the highest oral dose in this micronucleus assay because no acute oral toxicity of BCST was observed in mice. The optimum induction time of micronucleated reticulocytes (MNRETS) was determined as 36 hours after oral administration of 2,000 mg/kg BCST. No significant differences of MNRETs between control and BCST treatment groups were observed in vivo micronucieus assay. From these results, BCST revealed very weak positive result in chromosome aberration assay in vitro with CHL cells and no clastogenicity in micronucieus assay in vivo.
The detection of many synthetic chemicals used in industry that may pose a genetic hazard in our environment is subject of great concern at present. In this respect, the genetic toxicity of fenpropathrin ((RS)-.alpha.-cyano-3-phenoxybenzyl-2,2,3,3-tetramethyl cyclopropane carboxylate, CAS No.:39514-41-8), a pyrethroid insecticide, was evaluated in bacterial gene mutation system, chromosome aberration in mammalian cell system and in vivo micronucleus assay with rodents. In bacterial gene mutation assay, no mutagenicity of fenpropathrin (62-$5000\mug/plate$) was observed in Salmonella typhimurium TA 98, 100, 1535 and 1537 both in the absence and in the presence of S-9 metabolic activaton system. In mammalian cell system using chinese hamster lung fibroblast, no clastogenicity of fenpropathrin was also observed both in the absence and in the presence of metabolic activation system in the concentration range of $7-28\mug/ml$. And also, in vivo micronucleus assay using mouse bone marrow cells, fenpropathrin also revealed no mutagenic potential in the dose range of 27-105 mg/kg body weight of fenpropathrin (i.p.). Consequently, no mutagenic potential of fenpropathrin was observed in vitro bacterial, mammalian mutagenicity systems and in vivo micronucleus assay in the dose ranges used in this experiment.
Kimchi is a major Korean traditional fermented food, as a supplying source of vitamin and minerals which is prepared with various vegetables and condiments such as red pepper, garlic and salted fish etc. There are many types of Kimchi depending on the ingredients and preparation methods used. To investigate the clastogenicity and anticlastogenicity of Baechu (Chinese cabbage) Kimchi and Buchu (leek, Allium odorum) Kimchi in mouse, it was performed acridine orange supravital staining of micronucleus (AOSS-MN) assay using mouse peripheral reticulocytes. Baechu Kimchi and Buchu Kimchi were cultivated by organic agricultural technique, and Kimchi samples were prepared by methanol extraction and lyophilization. First of all, it was studied the clastogenicity of two Kimchi samples themselves (250-1,000 mg/kg) after oral adminstration in mouse. And also to study the anticlastogenic effect of oral administration of Kimchi samples, mitomycin C (MMC, 1 mg/kg, i.p.) was used as micronucleus inducing agent in this study. Dosing scheme was performed as simultaneous (co-treatment), 3 hr before (pre-treatment) and 3 hr after (post-treatment) with MMC treatment. Two Kimchi samples in the range of 250-1,000 mg/kg did not reveal any clastogenic effect in AOSS-MN assay in mouse. They also revealed anticlastogenic effects in post-treatment of Baechu Kimchi (1,000 mg/kg), and in pre-treatment of Buchu Kimchi (500 and 1,000 mg/kg) with statistical significance. The anticlastogenic effect revealed 1 and 6 hr after treatment of Baechu Kimchi, and Buchu Kimchi with 3 and 6 hr pretreatment. Consequently, it is suggested that antimutagenic and anticlastogenic mechanisms of Baechu and Buchu Kimchi in vivo attributed to sipindle formation and kinetic behavior of mutagens such as absorption and metabolism etc.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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