본 연구는 흰쥐의 담관 세포와 간세포에서 CFTR과 $AE1{\cdot}AE2{\cdot}AE3$ 유전자들의 발현 유무를 조사하고 흰쥐에서 담관 결찰 후 AE2 유전자의 발현의 변화를 관찰하고자 하였다. 200-250 g의 Sprague Dawley 계 흰쥐 24마리의 총담관을 결찰한 후 4 주 동안 1 주일에 6마리씩 희생하여 간세포와 담관 세포를 분리하였다. 6마리는 대조군으로 사용하여 간세포와 담관 세포에서 CFTR 유전자와 $AE1{\cdot}AE2$와 AE3 유전자 발현을 조사하고 담관 결찰 후 1 2 3 4주 간격으로 AE2 유전자 발현을 조사하였다. $AE1{\cdot}AE2$ 와 AE3는 간세포와 담관 세포에서 발현되었고 CFTR은 담관 세포에서만 발현되었다. 담관 결찰 담관세포군에서 AE2 유전자의 발현은 대조군인 정상 담관세포군에 비해서 낮았다. 결찰 담관세포군에서 AE2 유전자의 발현은 결찰 기간에 따라 차이가 없었다. 담관 결찰 간세포군에서 AE2 유전자의 발현은 대조군인 정상 간세포군에 비해서 경계적 유의성을 보이며 증가하는 경향이 있었다. 결찰 간세포군에서 AE2 유전자의 발현은 결찰 기간에 따라 차이는 없었다. 따라서 $CFTR{\cdot}AE1{\cdot}AE2$ 그리고AE3 는 간세포와 담관 세포에서 중탄산염이온과 수액을 매개하는 주된 이온 전달체라는 사실을 고려할 때 담도 담즙정체 간질환에서CFTR과 AE2 발현의 변화는 병리학적 기전에 중요한 역할을 할 수 있으리라고 생각된다.
Cholestatic liver is associated with hepatic inflammation and elevated proinflammatory cytokines. Recent studies indicate that certain cytokines can modulate bile secretion. In the present study, we have examined the role of interleukin (IL-2) on the bile secretion by a combination of study models. To examine the relevance of IL-2 on bile secretion, the expression of IL-2 and IL-2 receptor (IL-2R) of isolated normal and bile duct ligated (BDL) rats cholangiocytes was first measured by RT-PCR. In BDL rats, the expression of IL-2 and IL-2R was significantly increased compared with normal rats. To study the effect of IL-2 on bile secretion, bile flow was measured in normal and BDL rats. At the level of cholangiocytes, secretory responses of isolated bile duct unit (IBDU)s were quantified by videomicroscopy. The administrations of IL-2 had no significant effect on basal bile secretion in normal and BDL rats. There was no significant effect of IL-2 on basal bile ductular secretion as evidenced by no significant difference in luminal area of the IBDUs perfusedwith 100 pM of IL-2 from those of albumin carrier control. However, the secretin-stimulated bile ductular secretion was significantly (P < 0.01) inhibited by $34{\pm}4%$ (normal, n = 12), $21{\pm}5.3%$ (BDL 2 wk, n = 12) and $15{\pm}5.2%$ (BDL 4 wk, n = 12) with the co-administration of IL-2. As with other cytokines, physiologically relevant concentration of IL-2 can significantly inhibit secretin-stimulated bile ductular secretion. These findings support the important roles of cytokines in modulating bile secretion and may contribute to the cholestasis seen in cholestatic liver diseases.
ATP 분비 경로는 담관세포종 세포주를 포함한 일부 세포의 RVD 조절에 있어서 주요한 조절 역할을 수행할 것으로 생각되나, 정상 담관세포의 RVD에 있어서의 역할은 잘 알려져 있지 않다. 정상 담관세포의 RVD에 있어서 세포 외 ATP와 ATP 경로의 역할을 알아보기 위하여, 정상마우스에서 담관세포를 분리하여 연구에 이용하였다. BDCCs의 크기 변화는 정량측정 비디오현미경을 이용하여 횡단면을 간접 측정하였다. 정상마우스의 BDCCs의 횡단면은 저장액에서 노출한 후 10분에 $1.20{\pm}0.02$ (n=20)이었으나, 40분에는 $1.06{\pm}0.03$로 감소하였다. ATP와 ATP 가수분해 효소인 아피라아제 또는 P2 수용체 차단제인 슈라민 RVD 과정 중에 처리 하였으나 처리하지 않은 대조군과 중요한 차이를 보이지 않았다. 더 나아가, PKC 저해제인 비신돌아마이드 I 과 Ro 31-8220을 처리하여 RVD에 미치는 영향을 알아 보았으나 대조군과 중요한 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과들에서 정상 마우스 담관세포는 담관세포종 세포주와 다른 결과를 보였으며, 정상 마우스의 RVD에 있어서 ATP는 중요한 역할을 하지 않음을 알 수 있었다.
Colangiocarcinoma (CCA) is a progressively fatal disease which generally occurs due to malignant transformation of hepatic biliary cholangiocytes. The incidence of CCA has been increasing worldwide and there is an urgent requirement for effective diagnosis and treatment strategies against this devastating disease. Different factors including liver-fluke infestation, viral hepatitis, exogenous nitrosamine-mediated DNA damage, and chronic inflammation have been linked to CCA genesis. However, the risk factors and underlying complex mechanisms leading to development of CCA are not sufficiently understood to devise an effective targeted treatment therapy. In this review, we summarize currently known epidemiological and pathological aspects of the disease and briefly describe various potential biomarkers and experimental anticancer phytochemicals related to CCA research. In addition, we also sum up recent findings that link chronic inflammation of hepatic biliary cholangiocytes with CCA. The collective information concisely presented in this article would provide useful insights into the current understanding of this cancer.
Tumors metastasizing from distant regions to the oral and maxillofacial region are uncommon, comprising only 1%-2% of all malignancies. Cholangiocarcinoma is a malignancy that arises from cholangiocytes, which are epithelial cells that line the bile ducts. These cancers are difficult to diagnose and have a poor prognosis. In this paper, we report a rare case of mandibular metastasis of cholangiocarcinoma diagnosed at the primary site and discuss the radiographic findings observed in this case.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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