Acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common clinical syndrome of diffuse lung inflammation with high mortality rates and limited therapeutic methods. Diosmetin, an active component from Chinese herbs, has long been noticed because of its antioxidant and anti-inflammatory activities. The aim of this study was to evaluate the effects of diosmetin on LPS-induced ALI model and unveil the possible mechanisms. Our results revealed that pretreatment with diosmetin effectively alleviated lung histopathological changes, which were further evaluated by lung injury scores. Diosmetin also decreased lung wet/dry ratios, as well as total protein levels, inflammatory cell infiltration and proinflammatory cytokine (eg. $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and IL-6) overproduction in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Additionally, increased MPO, MDA and ROS levels induced by LPS were also markly suppressed by diosmetin. Furthermore, diosmetin significantly increased the expression of Nrf2 along with its target gene HO-1 and blocked the activation of NLRP3 inflammasome in the lung tissues, which might be central to the protective effects of diosmetin. Further supporting these results, in vitro experiments also showed that diosmetin activated Nrf2 and HO-1, as well as inhibited the NLRP3 inflammasome in both RAW264.7 and A549 cells. The present study highlights the protective effects of diosmetin on LPS-induced ALI via activation of Nrf2 and inhibition of NLRP3 inflammasome, bringing up the hope of its application as a therapeutic drug towards LPS-induced ALI.
Three traditional Chinese medicines, Agrimonia pilosa Ledeb, Grifola umbellata (pers.) Pilat, and Gambogia, are combined to form a compound extract, AGC. In this study, the in vitro and in vivo inhibitory effects of AGC on human gastric carcinoma MGC-803 cells were demonstrated, and the molecular mechanisms underlying these effects are investigated. Our results indicate that AGC inhibited MGC-803 cell growth in a dose-dependent manner as measured by a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay, with an $IC_{50}$ of about $6.045{\pm}0.69{\mu}g/mL$. In vivo, AGC inhibited growth of human gastric carcinoma in xenograft tumors in nude mice, and the inhibitory rate reached 55.2% at 300 mg/kg. The pro-apoptotic activity of AGC was attributed to its ability to decrease the expression of Bcl-2 and Pro-caspase3 and increase the expression of Bax. These results demonstrate that AGC can effectively induce programmed cell death and may be a promising anti-tumor drug in human gastric carcinoma.
Objectives: Ginseng, Panax ginseng C. A., white ginseng, has been used for thousands of years in Traditional Korean Medicine. Red ginseng can be made by a steaming process of white ginseng changing a variety of ginsenosides and ingredients such as dencichine. This article reviews red ginseng for mechanisms for pharmacodynamics and toxicity based on the content of ginseng's active ingredients, ginsenoside changed by steaming. Methods: The following electronic databases were searched: PubMed, Science Direct and Chinese Scientific Journals full text database (CQVIP), and KSI (Korean Studies Information) from their respective inceptions to June 2012. Results: Compared with unsteamed ginseng, the content of ginsenosides Rg2, Rg3, Rg5, Rh1, Rh2 and Rk1 called red ginseng-specific ginsenosides increased after the steaming process. Different ginsenosides have shown a wide variety of effects such as lowering or raising blood sugar and blood pressure or stimulating or sedating the nervous system. Especially, the levels of Rg2, Rg3, Rg5, Rh1, Rh2 and Rk1 were increased by the steaming process, showing a variety of pharmacodynamics in biological systems. Also, various processing methods such as puffing and fermentation have been developed in processing crude ginseng or red ginseng, affecting the content of ginseng's ingredients. The safety issue could be the most critical, specifically, on changed ginseng's ingredients such as dencichine. The level of dencichine was significantly reduced in red ginseng by the steaming process. In addition, the possible toxicity for red ginseng was affected by cytochrome P450, a herbal-drug interaction. Conclusions: The variety of pharmacological and toxicological properties should be changed by steaming process of Panax ginseng C. A., white ginseng. Even if it is not sure whether the steaming process of white ginseng would be better pharmacologically, it is sure that steaming reduces the level of dencichine causing a lower toxicity to the nervous system.
동양에서는 생약을 주로 한약조제에 많이 이용되고 있으나 서양에서는 신의약품 개발과 제조에 이용되고 있다. 그러나 최근에 와서는 국내외를 막론하고 제약업계에서 양약의 제조와 신의약품 개발에 치중하여 생약의 수요가 증가하고 있다. 따라서 당국에서는 계획생산에 대한 지도와 자금지원, 품종관리, 재배 및 신의약품개발에 대한 연구지원, 수입통제에 의한 농민보호등 제도적 지원을 강화하여 우리나라 주종 재배약초의 자포자기적인 생산기피현상을 막아야 할 것이다.
Background: Traditional plant drugs, are less toxic and free from side effects compared to general synthetic drugs. They have been used for the treatment of diabetes and associated renal damage. In this study, we evaluated effect of Hachimi-jio-gan against diabetic renal damage in a rat model of type 1 diabetic nephropathy induced by subtotal nephrectomy plus streptozotocin (STZ) injection, and in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats and db/db mice as a model of human type 2 diabetes, and its associated complications. To explore the active components of Hachimi-jio-gan, the antidiabetic effect of corni fructus, a consituent of Hachimi-jio-gan, and 7-O-galloyl-${{\small}D}$-sedoheptulose, a phenolic compound isolated from corni fructus, were investigated. Methods and Results: We conducted an extensive literature search, and all required data were collected and systematically organized. The findings were reviewed and categorized based on relevance to the topic. A summary of all the therapeutic effects were reported as figures and tables. Conclusions: Hachimi-jio-gan serves as a potential therapeutic agent to against the development of type 1 and type 2 diabetic nephropathy. From the results of characterization active components of corni fructus, 7-O-galloyl-${\small}D$-sedoheptulose is considered to play an important role in preventing and/or delaying the onset of diabetic renal damage. 7-O-Galloyl-${\small}D$-sedoheptulose is expected to serve as a novel therapeutic agent against the development of diabetic nephropathy.
Objectives: This study aimed to learn what should be considered in [Guideline of Clinical Trial with Herbal Medicinal Product for Gastric Cancer)] by analyzing the existing guidelines and clinical trials. Methods: The development committee searched guidelines for herbal medicinal product or gastric cancer developed already. Then, clinical trials for gastric cancer using herbal medicine were searched. The searched trials were analyzed in terms of inclusion and exclusion of participants, intervention, comparator, outcomes and trial design. Then, we compared the results of analysis with the regulations and guidelines of Ministry of Food and Drug Safety to suggest the issue that we will have to consider when making the [Guideline of Clinical Trial with Herbal Medicinal Product for Gastric Cancer]. Results: As a result, few guidelines for anti-tumor agent and clinical trial with herbal medicinal product were searched in the national institution homepage. In addition, 10 articles were searched by using the combination following search term; 'stomach neoplasm', 'herbal medicine', 'Medicine, Korean traditional', 'Medicine, Chinese Traditional', 'TCM', 'TKM', 'trial'. Most trials included gastric cancer participants with medical history of operation. The type of intervention was various such as decoction, granules, and fluid of intravenous injection. Comparators were diverse such as placebo, conventional treatment including chemotherapy and nutritional supplement. The most frequently used outcome for efficacy was quality of life. Besides, the symptom score, tumor response, and survival rate were used. Safety was investigated by recording adverse events. Conclusion: We found out some issue by reviewing the existing guidelines and comparing it with clinical trials for gastric cancer and herbal medicinal products. These results will be utilized for developing [Guideline of Clinical Trial with Herbal Medicinal Product for Gastric Cancer].
This study was performed to investigate the dietary habits and nutritional knowledge of elementary school students (boy : 250, girl : 250) by gender. Frequency of skipping breakfast was high in both boys and girls. Duration of mealtime was significantly higher for boys compared with girls (p<0.001). Regularity of meals was not significantly different between boys and girls. Reason for irregular meals was 'no appetite' for both boys (39.6%) and girls (40.0%). Unbalanced diet was high in both boys (60.8%) and girls (59.6%), and problems related to dietary habits were in order of 'unbalance diet', 'irregular mealtime', 'overeating', 'skip a meal frequently', and 'eat out frequently'. Frequency of snack intake was significantly higher for girls compared to boys(p<0.05). The criterion for selecting snacks was higher for 'nutrition' compared to 'good taste' for both boys and girls. Frequency of eating out was statistically insignificant, and eating out preferences were in the order of 'Korean food', 'western food', and 'Chinese food'. Eating behavior 'eat meat, fish, egg, tofu every meal' was significantly higher for boys compared to girls (p<0.01). 'Healthful' response rates were 57.6% for boys and 58.8% for girls. Practice level of nutritional knowledge was significantly higher in girls compared to boys (p<0.001). To establish good eating behaviors, we should develop systematic and continuous education programs.
Objectives: Ginseng Rh2+ is enzyme-treated ginseng extract containing high amounts of converted ginsenosides, such as compound k, Rh2, Rg3, which have potent anticancer activity. We conducted general and genetic toxicity tests to evaluate the safety of ginseng Rh2+. Methods: An acute oral toxicity test was performed at a high-level dose of 4,000 mg/kg/day in Sprague-Dawley (SD) rats. A 14-day range-finding study was also conducted to set dose levels for the 90-day study. A subchronic 90-day toxicity study was performed at dose levels of 1,000 and 2,000 mg/kg/day to investigate the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of ginseng Rh2+ and target organs. To identify the mutagenic potential of ginseng Rh2+, we conducted a bacterial reverse mutation test (Ames test) using amino-acid-requiring strains of Salmonella typhimurium and Escherichia coli (E. coli), a chromosome aberration test with Chinese hamster lung (CHL) cells, and an in vivo micronucleus test using ICR mice bone marrow as recommended by the Korean Ministry of Food and Drug Safety. Results: According to the results of the acute oral toxicity study, the approximate lethal dose (ALD) of ginseng Rh2+ was estimated to be higher than 4,000 mg/kg. For the 90-day study, no toxicological effect of ginseng Rh2+ was observed in body-weight changes, food consumption, clinical signs, organ weights, histopathology, ophthalmology, and clinical pathology. The NOAEL of ginseng Rh2+ was established to be 2,000 mg/kg/day, and no target organ was found in this test. In addition, no evidence of mutagenicity was found either on the in vitro genotoxicity tests, including the Ames test and the chromosome aberration test, or on the in vivo in mice bone marrow micronucleus test. Conclusion: On the basis of our findings, ginseng Rh2+ is a non-toxic material with no genotoxicity. We expect that ginseng Rh2+ may be used as a novel adjuvant anticancer agent that is safe for long-term administration.
The goal of this study was to analyze the effects of genistein, a widely used tyrosine kinase inhibitor, on cloned Shaw-type $K^+$ currents, Kv3.1 which were stably expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells, using the whole-cell configuration of patch-clamp techniques. In whole-cell recordings, genistein at external concentrations from 10 to $100{\mu}M$ accelerated the rate of inactivation of Kv3.1 currents, thereby concentration-dependently reducing the current at the end of depolarizing pulse with an $IC_{50}$ value of $15.71{\pm}0.67{\mu}M$ and a Hill coefficient of $3.28{\pm}0.35$ (n=5). The time constant of activation at a 300 ms depolarizing test pulses from -80 mV to +40 mV was $1.01{\pm}0.04$ ms and $0.90{\pm}0.05$ ms (n=9) under control conditions and in the presence of $20{\mu}M$ genistein, respectively, indicating that the activation kinetics was not significantly modified by genistein. Genistein $(20{\mu}M)$ slowed the deactivation of the tail current elicited upon repolarization to -40 mV, thus inducing a crossover phenomenon. These results suggest that drug unbinding is required before Kv3.1 channels can close. Genistein-induced block was voltage-dependent, increasing in the voltage range $(-20\'mV{\sim}0\'mV)$ for channel opening, suggesting an open channel interaction. Genistein $(20{\mu}M)$ produced use-dependent block of Kv3.1 at a stimulation frequency of 1 Hz. The voltage dependence of steady-state inactivation of Kv3.1 was not changed by $20{\mu}M$ genistein. Our results indicate that genistein blocks directly Kv3.1 currents in concentration-, voltage-, time-dependent manners and the action of genistein on Kv3.1 is independent of tyrosine kinase inhibition.
The stems and branchs of Euryale ferox Salisbury (EF), are used in Chinese herbal medicine for latent-heat-clearing, antipyretic, detoxicant and anti-inflammatory ailments. This plant is used worldwide for the treatment of many types of inflammatory disease including respiratory infections, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis and play an important role in the immune reaction. Topical natural antioxidants are a useful strategy for the prevention of oxidative stress mediated inflammatory disease. Plants produce significant amounts of antioxidants to prevent the oxidative stress caused by photons and oxygen, therefore they represent a potential source of new compounds with antioxidant activity. This study was designed to evaluate whether EFEA (ethylacetate fraction of EF) may ameliorate oxidative stress and inflammatory status through the antioxidative mechanism in LPS-stimulated RAW 264.7 murine macrophage cell line. Treatment of RAW 264.7 cells with EFEA significantly reduced LPS-stimulated inflammatory response in a dose-dependent manner. In conclusion, the EF extracts have anti-inflammatory effects in vitro system, which can be used for developing pharmaceutical drug against oxidative stress and chronic inflammatory disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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