Background: CML includes 30% of all leukemias, and occurs from childhood to old age. The present study was a retrospective analysis of chronic phase CML patients registered to a Hematology Clinic in Kermanshah, Iran, with checking of treatment options. Materials and Methods: Between 2002 and 2014, 85 CML patients referred to our hematology clinic were enrolled in our study. We surveyed age, sex, B-symptoms, splenomegaly, Sokal score, Hasford score, treatment and survival in all patients. Philadelphia chromosome analysis was conducted for each patient by conventional cytogenetics. We compared treatment in the patients with three drugs, imatinib, hydroxyurea (HU) and interferon alpha (IFN-${\alpha}$). Results: The mean age of the patients at diagnosis was $47.5{\pm}14.5years$ (range, 23-82 years), with 43 (50.6%) being male. Some 13 (15.3%) were referred to our clinic for the first time with B-symptoms and 44 patients (51.8%) had splenomegaly. The Sokal score for 77 (90.6%) was low, 4 (4.7%) was intermediate and 4(4.7%) was high, but Hasford (Euro) scores for all patients were low. The 5-year survival rate for treated patients with imatinib, imatinib plus HU and imatinib plus HU plus IFN-${\alpha}$ was 90.5%, 81.1% and 55.6%, respectively Conclusions: The results show that imatinib therapy alone provides better survival in CML patients compared to HU or IFN-${\alpha}$. Combinations of IFN-${\alpha}$ and/or HU with imatinib probably reduce survival.
Background: Treatment failure in leukemia is due to either pharmacokinetic resistance or cell resistance to drugs. Materials and Methods: Gene expression of multiple drug resistance protein (MDR-1), multidrug resistance-related protein (MRP) and low resistance protein (LRP) was assessed in 45 pediatric ALL cases and 7 healthy controls by real time PCR. The expression was scored as negative, weak, moderate and strong. Results: The male female ratio of cases was 2.75:1 and the mean age was 5.2 years. Some 26/45 (58%) were in standard risk, 17/45(38%) intermediate and 2/45 (4%) in high risk categorie, 42/45 (93%) being B-ALL and recurrent translocations being noted in 5/45 (11.0%). Rapid early response (RER) at day 14 was seen in 37/45 (82.3%) and slow early response (SER) in 8/45 (17.7%) cases. Positive expression of MDR-1, LRP and MRP was noted in 14/45 (31%), 15/45 (33%) and 27/45 (60%) cases and strong expression in 3/14 (21%), 11/27 (40.7%) and 8/15 (53.3%) cases respectively. Dual or more gene positivity was noted in 17/45 (38%) cases. 46.5 % (7/15) of LRP positive cases at day 14 were in RER as compared to 100% (30/30) of LRP negative cases (p<0.05). All 8 (100%) LRP positive cases in SER had strong LRP expression (p=<0.05). Moreover, only 53.3% of LRP positive cases were in haematological remission at day 30 as compared to 100% of LRP negative cases (p=<0.05). Conclusions: Our study indicated that increased LRP expression at diagnosis in pediatric ALL predicts poor response to early treatment and hence can be used as a prognostic marker. However, larger prospective studies with longer follow up are needed, to understand the clinical relevance of drug resistance proteins.
Retinoblastoma (Rb) is one of the most common eye malignancies occur in childhood. The crucial roles of non-coding RNAs, particularly long non-coding RNAs (lncRNAs) and microRNAs (miRNAs), have been widely reported in Rb progression. In the present study, we found the expression of lncRNA T-cell leukemia/lymphoma 6 (TCL6) was significantly downregulated in Rb tissues and cell lines. Knockdown of lncRNA TCL6 promoted cell proliferation while reduced cell apoptosis in Rb cells. Moreover, lncRNA TCL6 serves as a sponge for miR-21, a previously-reported oncogenic miRNA in Rb, by direct targeting to negatively regulated miR-21 expression, therefore modulating Rb proliferation through miR-21. TCL6 overexpression inhibited Rb cell proliferation while miR-21 overexpression exerted an opposing effect; the effect of TCL6 overexpression was partially attenuated by miR-21 overexpression. PTEN/PI3K/AKT signaling pathway was involved in lncRNA TCL6/miR-21 axis modulating Rb cell proliferation. Taken together, lncRNA TCL6 serves as a tumor suppressor by acting as a sponge for miR-21 to counteract miR-21-mediated PTEN repression.
The controversy over the risk of the human body being affected by electromagnetic fields emitted from 60 Hz power lines continues without end. There are currently no new studies or research progress being made in this direction that is notable, and the number of civil complaints is gradually increasing. The problem is that each study produces different results, among which the effect of exposure to magnetic fields on childhood leukemia is a major one. In Korea, an electrician who was maintaining a 22.9 kV power line died of leukemia, which has recently been recognized as an occupational disease. Methods to reduce magnetic fields from power lines include shielding with wire loops, incorporating split phases and compaction techniques, installing underground power lines, converting to high-voltage direct current (HVDC), and increasing the ground clearance of transmission towers. Depending on whether a separate power supply is needed or not, there are two types of wire loops: passive loop and active loop. Magnetic field reduction is currently done through underground power lines; however, the disadvantage of this process is high construction costs. Installing passive loops, with relatively low construction costs, leads to lower magnetic field reduction rates than installing underground cables and a weakness to not solving the landscape problem. This methodological study aims at designing methods and reducing the effects of 2-wire set loops-the simplest and most practical. Since the method proposed in this study has been designed after analyzing the distribution of complex electromagnetic fields near the expected loop installation location, a practical design can be implemented without the need for any difficult optimization programming.
Purpose: Our study attempted to determine the prognostic significance of minimal residual disease (MRD) detected by a simplified flow cytometric assay during induction chemotherapy in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Methods: A total of 98 patients were newly diagnosed with precursor B-ALL from June 2004 to December 2008 at the Asan Medical Center (Seoul, Korea). Of those, 37 were eligible for flow cytometric MRD study analysis on day 14 of their induction treatment. The flow cytometric MRD assay was based on the expression intensity of CD19/CD10/CD34 or aberrant expression of myeloid antigens by bone marrow nucleated cells. Results: Thirty-five patients (94.6%) had CD19-positive leukemic cells that also expressed CD10 and/or CD34, and 18 (48.6%) had leukemic cells with aberrant expression of myeloid antigens. Seven patients with ${\geq}1%$ leukemic cells on day 14 had a significantly lower relapse-free survival (RFS) compared to the 30 patients with lower levels (42.9 % [18.7%] vs. 92.0% [5.4%], $P$=0.004). Stratification into 3 MRD groups (${\geq}1%$, 0.1-1%, and <0.1%) also showed a statistically significant difference in RFS (42.9% [18.7%] vs. 86.9% [8.7%] vs. 100%, $P$=0.013). However, the MRD status had no significant influence on overall survival. Multivariate analysis demonstrated that the MRD level on day 14 was an independent prognostic factor with borderline significance. Conclusion: An MRD assay using simplified flow cytometry during induction chemotherapy may help to identify patients with B-ALL who have an excellent outcome and patients who are at higher risk for relapse.
Purpose: Improved survival of patients with childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) has drawn attention to the potential for late consequences of previous treatments among survivors, including metabolic syndrome. In this study, we evaluated changes in 3 parameters, namely, random blood glucose, body mass index (BMI), and Z score for BMI (Z-BMI), in children with ALL during chemotherapy and after completion of treatment. Methods: Patients newly diagnosed with ALL from January, 2005 to December, 2008 at Saint Mary's Hospital, The Catholic University of Korea, who completed treatment with chemotherapy only were included (n=107). Random glucose, BMI, and Z-BMI were recorded at 5 intervals: at diagnosis, before maintenance treatment, at completion of maintenance treatment, and 6 and 12 months after completion of maintenance treatment. Similar analyses were conducted on 2 subcohorts based on ALL risk groups. Results: For random glucose, a paired comparison showed significantly lower levels at 12 months post-treatment compared to those at initial diagnosis ($P$ <0.001) and before maintenance ($P$ <0.001). The Z-BMI score was significantly higher before maintenance than at diagnosis ($P$ <0.001), but decreased significantly at the end of treatment ($P$ <0.001) and remained low at 6 months ($P$ <0.001) and 12 months ($P$ <0.001) post-treatment. Similar results were obtained upon analysis of risk group-based subcohorts. Conclusion: For a cohort of ALL patients treated without allogeneic transplantation or cranial irradiation, decrease in random glucose and Z-BMI after completion of chemotherapy does not indicate future glucose intolerance or obesity.
1979년 8월부터 1986년 12월까지 관해유도 치료 후 골수 관해(M1)가 온 134예의 소아 급성 임파구성 백혈병 환아가 18Gy또는 24Gy의 전뇌 방사선 조사와 척수강내 methotrexate주입의 예방적 중추신경계 치료를 받았다. 중추신경계에서 처음 재발한 환자는 14.2%(19/134)였고 이중 증추신경계에서만 재발한 예는 5.2%(7/134), 골수 또는 고환에서의 재발과 동시에 재발한 예는 9%(12/134)였다. 남아와 연령이 많을수록 중추신경계 재발이 높았으며 진단당시 말초혈액내의 백혈구수가 50,000/ul이상인 예의 재발율이 높았다. 방사선 조사량 24Gy에서의 중추 신경계 재발율이 18Gy인 경우보다 높았으나 유의하지는 않았다. 전체 중추신경계 재발예 중 89%가 예방적 중추신경계 치료개시 후 4년 이내에 발생하였으며, 중추신경계에서만 재발예는 100%가, 중추신경계와 골수 또는 고환의 재발과 동시에 재발한 예의 83%가 각각 관찰되었다. 재발의 위험이 있는 환자를 감안한전체 중추신경계 재발율은 유지 화학요법 기간 중에는 11.9%였고 유지 화학 요법 종료 이후의 기간에서는 4.9%였다.
The KFDA (Korea Food & Drug Administration) has performed a collaborative toxicogenomics project since 2003. Its aim is to construct a toxicology database of 12 compounds administered to mice at initial phase. We chose 6-MP (6-mercaptopurine) which has been used in the treatment of childhood leukemia. It was administered at low (0.224 mg/kg) and at high (2.24 mg/kg) dose (5 mice per group) intraperitonealy to the postnatal 6 weeks mice, then the serum and liver were collected at the indicated time (6, 24 and 72 h) after scarification. Serum biochemical markers for liver toxicity were measured and histopathologic studies also were carried out. The gene expression profiling was carried out by using Applied Biosystems 1700 Full Genome Expression Mouse. By self-organization maps (SOM), we identified groups with unique gene expression patterns, some of them are supposed to be related to 6-MP induced toxicity, including lipid metabolism abnormality, inflammatory response, oxidative stress, ATP depletion and cell death. The potential toxic effects appearing as gene expression changes are dependent of the time of 6-MP but independent of the dosage of it. This study would contribute to establishment of international database as well as national one about hepatotoxicity.
Nguyen, Quang Vinh;Nelmes, Guy;Huang, Mao Lin;Simoff, Simeon;Catchpoole, Daniel
Genomics & Informatics
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제12권1호
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pp.21-34
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2014
A visual analysis approach and the developed supporting technology provide a comprehensive solution for analyzing large and complex integrated genomic and biomedical data. This paper presents a methodology that is implemented as an interactive visual analysis technology for extracting knowledge from complex genetic and clinical data and then visualizing it in a meaningful and interpretable way. By synergizing the domain knowledge into development and analysis processes, we have developed a comprehensive tool that supports a seamless patient-to-patient analysis, from an overview of the patient population in the similarity space to the detailed views of genes. The system consists of multiple components enabling the complete analysis process, including data mining, interactive visualization, analytical views, and gene comparison. We demonstrate our approach with medical scientists on a case study of childhood cancer patients on how they use the tool to confirm existing hypotheses and to discover new scientific insights.
Wire codes, introduced by Wertheimer and Leeper, are interesting largely because several case-control studies have reported associations between them and certain types of cancers, including childhood leukemia. This paper is concerned with the reliability of wire codes as a surrogate for residential electric and magnetic field, divided into four categories based on the electrical wiring within 40m of homes. To examine the correlation between spot measurements and wire codes, EMF was measured by using HI-3604 and classified by wire codes. The correlation between long-transformed RMS of magnetic field and wire codes was 0.81. But the correlation between log-transformed RMS of electric field and wire codes was 0.27. The results led us to determine a four category from of the Wertheimer and Leeper code that 1) may be useful in domestic epidemiological studies and 2) is not suitable for electric field exposure. Thus, the critical point of exposure assessment in residential magnetic field is to classify a wire code precisely.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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