Background: Pemetrexed monotherapy has come to be recognized as one of the standard second-line therapies for advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). However, there have been no reports of studies that have evaluated the efficacy of pemetrexed according to type of active EGFR mutation, i.e., an exon 19 deletion or an L858R point mutation. Materials and Methods: The records of non-squamous NSCLC patients harboring an EGFR mutation who received pemetrexed monotherapy as a second or later line of chemotherapy at Kitasato University Hospital between March 2010 and October 2015 were retrospectively reviewed, and the treatment outcomes were evaluated. Results: The overall response rate and progression-free survival time (PFS) of the 53 patients with non-squamous NSCLC were 15.1% and 2.3 months, respectively. There were significant differences between the disease control rate (37.5% vs. 76.2%) and PFS time (1.8 months vs. 3.3 months) of the exon 19 deletion group and the L858R point mutation group, and a multivariate analysis identified type of EGFR mutation as well as performance status (PS) as independent predictors of PFS. Conclusions: The clinical data obtained in this study provided a valuable rationale for considering type of EGFR mutation as well as non-squamous histology as predictors of the efficacy of pemetrexed monotherapy.
In this study, the features of canine lymphoma on fluorine-18 fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) were evaluated in three small breed dogs. In case 1, ultrasonography and CT indicated neoplastic involvement of the sternal, right axillary, submandibular, lower cervical, tracheobronchial, mesenteric, and sublumbar lymph nodes; spleen; and liver. However, intense FDG uptake on PET/CT images was detected only for the lymph nodes and spleen. No FDG uptake by the liver was detected for case 1 despite the confirmation of lymphoma by cytology. In case 2, ultrasonography and CT indicated neoplastic involvement of the axillary, mesenteric, and sublumbar lymph nodes and the spleen, while intense FDG uptake on PET/CT images was detected for the axillary and a few mesenteric lymph nodes, and the spleen. FDG uptake was additionally observed from popliteal lymph nodes, however there was no uptake by the sublumbar lymph nodes and some mesenteric lymph nodes. In case 3, neoplastic changes in the splenic, mesenteric, and sublumbar lymph nodes and spleen were suspected on ultrasonography, and lower cervical and popliteal lymph node involvements were additionally detected on PET/CT. Compared to ultrasonography, repeated PET/CT showed increased FDG uptake by the lymph nodes at an earlier stage after chemotherapy in case 3. This study illustrated the features of PET/CT in canine lymphomas and compared those to ultrasonography and CT findings. FDG uptakes were not detected from some lesions which were suspected to be neoplastic involvement in case 1 and 2. We could not clearly explain the reason of this result in the present study because cytological or histological examination was not performed for lesions that showed different results on ultrasonography, CT, and PET/CT. Further studies on the subclassification of canine lymphoma and the sensitivity and specificity of PET/CT for the detection of canine lymphoma are required. PET/CT data can provide useful information for predicting the therapeutic response at an early stage after treatment.
Background: Most antitumor agents have the side effect of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Cancer patients who take antitumor agents suffer from CIPN, but there is no known treatment for it. Unlike the central nerve system, the peripheral nerve can self-repair, and the Schwann cell takes this mechanism. Objectives: In this study, we researched the effect of YideungJetong-Tang (YJT) extract on taxol-induced sciatic nerve damage, through in vitro and in vivo experiments. Also, we studied the effect of YJT extract on neurite recovery and anti-inflammatory effect after compression injury of sciatic nerve in vivo. Methods: Vehicle, taxol and taxol+YJT were respectively applied on sciatic nerve cells of rat in vitro, then the cells were cultured. The sciatic nerve cells and Schwann cells were then observed using Neurofilament 200, Hoechst, ${\beta}$ -tubulin, S-$100{\beta}$, caspase-3 and phospho-Erk1/2. CIPN was induced by taxol into the sciatic nerve of rat in vivo, then YJT extract was taken orally. The axons, Schwann cells and neurites of the DRG sensory nerve were then observed using Neurofilament 200, ${\beta}$-tubulin, Hoechst, S-$100{\beta}$, phospho-Erk1/2 and caspase-3. YJT was taken orally after sciatic nerve compression injury, and the changes in axon of the sciatic nerve, Schwann cells and TNF-${\alpha}$ concentration were observed. Results: The taxol and YJT treated group showed significant effects on Schwann cell recovery, neurite growth and recovery. In vivo, YJT compared with control group showed Schwann cell structural improvement and axons recovering effect after taxol-induced Schwann cell damage. After sciatic nerve compression injury, recovery of distal axon, changes of Schwann cell distribution, and anti-inflammatory response were observed in the YJT. Conclusions: Through this study, we found that after taxol-induced neurite damage of sciatic nerve in vivo and in vitro, YJT had significant effects on sciatic nerve growth and Schwann cell structural improvement. In vivo, YJT improved recovery of distal axons and Schwann cells and had an anti-inflammatory effect.
중등도 온열요법이 종양세포에 대한 세포독성, 종양혈관에 미치는 영향 및 면역학적 영향 등 다양한 항종양 활성을 가지고 있음에도 불구하고, 중등도 온열요법은 그 자체만으로는 항암효과가 뚜렷하지 않아, 방사선치료나 항암제 치료와 병용하여 암치료에 사용되고 있으면서, 심각한 부작용이 없이 어느 정도의 긍정적인 효과를 보이고 있다. 모든 연구에서 긍정적인 결과를 보이지 못한 것은 열충격 반응 그 자체가 온열요법의 항암효과를 방해하기 때문이다. 그러므로 온열요법의 효과를 증가시키기 위해서는 온열요법의 항암효과에 대한 부정적인 영향을 제거해야 한다. 암세포뿐만 아니라 혈관, 면역 세포 및 결체조직 등을 포함하고 있는 종양조직의 열 스트레스에 대한 반응은 매우 복잡하지만, 임상적으로 사용되고 있는 약물 중 열 스트레스 반응을 조절할 수 있는 약물들이 암환자의 온열요법 치료 효과를 개선시킬 수 있는 지에 대한 연구가 필요하다. 이 종설에서는 현재 임상에서 사용하고 있는 온열요법 장치로서 최신의 기술이며, 중등도 온도가 정상 조직에 대한 부작용 없이 기존 치료법의 효과를 증가시킬 수 있기 때문에, 비침습적 체외용 고주파 중등도 온열요법을 중심으로 다룬다.
목적 : 마우스 간암에서 방사선과 각종 항암제와의 복합요법을 시행하여, 방사선 감수성을 증가시킬 수 있는 약물을 탐색하고자 하였다. 방법 : C3H/HeJ마우스에 마우스 간암인 HCa-1을 이식하고, 평균 직경 8 mm에 이르렀을 때, 방사선 조사(25 Gy), 항암 약물(5-Fu, 150 mg/kg; adriamycln, 8 mg/kg; paclltaxel, 40 mg/kg; gemcltablne, 50 mg/kg), 또는 방사선과 항암 약물의 복합 치료를 시행하였다 치료에 대한 종양 반응은 종양 성장 지연과 항진 요인으로 분석하였다. 항진 효과를 보인 약물에 대하여 그 기전 연구는 조직 절편에서 apoptotic 수준을 평가하고, 또한 조절물질의 발현을 분석하였다. p53, Bcl-2, Bax, Bcl-XL, Bcl-XS, p21$^{WAF1/CIP1}$의 발현 분석은 westeblotting으로 하였다. 결과 : Gemcltabine 만이 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다(항진요인:1.6). Gemcltabine과 방사선의 복합 치료는 apoptosis 유도에서는 부가적 수준만을 보였다. 조절울질의 발현 양상은 방사선 단독에 비하여 방사선과 gemcitabine의 병용시 p21$^{WAF1/CIP1}$의 증가가 유의하게 관찰되었다. 결론 : Gemcitabiue은 마우스 간암에서 방사선 감수성을 증가시키는 것으로 나타났다. 이를 조절하는 요소로서 p21$^{WAF1/CIP1}$ 이 관여할 것으로 생각 된다.
항암제의 연구는 화학물질에 민감한 암세포를 죽음에 이르게 하는 세포자멸사와 같은 다양한 세포기능에 초점을 맞추어 왔다. 그러나 약물이 유도한 세포의 죽음에 있어서 핵심적인 분자적 기작은 아직 잘 이해되지 않고 있다. Etoposide는 폐암과 고환암에 사용되는 항암제로서, 본 연구는 etoposide가 사람구강편평상피암종세포(OSC9)에도 세포독성효과와 세포자멸사를 일으키는지를 알아보기 위해 실행하였다. 이 실험에서 etoposide는 농도와 시간 의존적으로 OSC9 세포의 생존율를 현저하게 저해시켰다. TUNEL 염색과 Hoechst 염색을 이용한 핵의 형태학적 관찰에서는 etoposide에 의해 핵이 응축되고 분절되었다. p53의 발현은 48 시간에 증가했으며, etoposide 처리로 인해 caspase-3의 활성을 관찰할 수 있었으며, 그 기질에 해당되는 PARP 단백질은 116-kDa과 89-kDa으로 분절되었다. 위의 결과들은 OSC9 세포에서 etoposide가 유도한 세포자멸사는 caspase-3의 활성과 관련됨을 설명하고 있다.
Background: Gefitinib and erlotinib are useful, molecular targeted agents in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) who failed previous chemotherapy. We compared the efficacy and toxicity of two drugs in patients with squamous cell lung cancer, most of whom are male smokers. Methods: We retrospectively reviewed the clinical information on patients with NSCLC who were treated with gefitinib or erlotinib treatment at Chonnam National University Hwasun Hospital between July 2002 and November 2009. The overall response rate (ORR), overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were compared between the two drugs. Results: A total of 182 (100 gefitinib vs. 82 erlotinib) of 584 patients treated by targeted agents had squamous histology. Of the 182 patients, 167 (91.7%) were male and 159 (87.4%) were smokers. The ORR and disease control rate (DCR) were 4.9% and 40.6%, and there was no significant difference between gefitinib and erlotinib (ORR, 5.0% vs 4.8%; p=0.970; DCR, 40.0% vs 41.4%; p=0.439). The median OS in the gefitinib group was 12.1 months, and that in the erlotinib was 12.7 months (hazard ratio [HR], 1.282; 95% confidence interval [CI], 0.771~2.134; p=0.339). The median PFS for the gefitinib group was 1.40 months, compared with 1.37 months for the erlotinib group (HR, 1.092; 95% CI, 0.809~1.474; p=0.564). Skin rash ${\geq}$grade 3 was more common in erlotinib (12.2%) than gefitinib (1.0%, p=0.003) groups. Conclusion: This retrospective study showed that the two drugs appear to have similar antitumor efficacy and toxicity except for skin rash.
기침, 호흡곤란 및 성한 전신 쇄약감을 주소로 내원하여 기관지 내시경 및 경부 림프절 생검을 통한 조직검사로 소세포 폐암을 확진하고, 병력상 심한 전신무력감 및 체중감소를 호소해며, 검사상 성한 저칼륨혈증 및 대사성 알칼리증의 소견이 있으며, 최근 발생된 고혈당, 고혈압 등의 증상이 있어 시행한 내분비학적 생화학 검사상 혈중 cortisol이 상승하고, cortisol의 일간 변동(diurnal variation)이 소실되었으며, 24시간 뇨 free cortisol의 현저한 상승으로 Cushing 증후군이 paraneoplastic syndrome으로 소세포 폐암에서 동반되었음을 확인한 1예를 경험하였기에 보고하는 바이다.
MAC는 NTM 폐질환의 가장 흔한 원인균이다. Clarithromycin과 같은 새로운 항생제의 사용에도 불구하고, 아직까지 MAC 폐질환의 내과적 치료성적은 만족스럽지 않으며, 따라서 내과적 치료만으로 균음전에 성공하지 못하였을 때, 폐병변이 국한되어 있다면 폐절제술을 고려하여야 한다. 국내에서는 아직까지 MAC 폐질환의 치료를 위하여 폐절제술을 시행한 증례가 보고되지 않았다. 저자들은 MAC 폐질환을 진단하고 clarithromycin을 포함한 내과적 치료에 실패한 환자에서 폐절제술을 시행 후 균음전에 성공한 환자를 경험하여 이를 보고하는 바이다.
This study was perfromed to develop the assessment guideline and endpoints for clinical trial with anticancer herbal medicine. The botanical products used to humans for long time may be applied to phase 3 clinical trial after submitting the evidences for safety and efficacy of them or completion of basic requirement of phase 1 and phase 2 for safety confirmation and dose determination. Syndrome improvement was chiefly evaluated by Zubrod and karnofsky(%) methods. We suggest the general clinical trial assessment with botanical products, by following assessment points, that is, tumor size for 50 points, survival fate for 10 points, major syndromes for 40 points. It is recommendable that the each symptom of Qi deficiency syndrome, blood deficiency syndrome and Qi stagnation syndrome was allocated by assessment points, Similarly, the each symptom was given the assessment points according to the severity of symptom, for example, slight for 3 points, moderate for 2 points and severe for 1 point in hepatocelluar carcinoma and lung cancer. Then, the efficacy of botanical products was evaluated by the difference between pre-treatment and post-treatment. Asking the neoplastic patients of questionnaire on physical, emotional, cognitive, social and role subjects availability, three more syndromes (Fatigue, Pain and Nausea/Vomit), quality of life(QOL) will be evaluated by GLM statistics. In addition, in case of lung cancer, 13 questions will be asked by the EORTC QLQ-C13 forms. As the assessment of endpoints for efficacy to reduce side effects induced by chemotherapy and radiotherapy, the data of image scanning and hemato-urinalysis can be usefully applied on immune response, weight loss, indigestion, hemopoietic damage and injury of liver and kidney, while the changes of syndromes of side effect can be evaluated by differentiation methods of Qi and blood and five viscera. However, it is still necessary to determine the ratio between scientific analytical method and Oriental differentiation method as well as confirm the Oriental assessment endpoints by clinical trial. In addition, we suggest the continuous development of assessment endpoints on other carcinomas except of hepatocelluar carcinoma and lung cancer in future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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